点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨小剂量柳氮磺胺吡啶（SASP）口服、丹参注射液静滴联合六神丸、云南白药保留灌肠治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的临床疗效。方法 83例病人随机分为治疗组和对照组。治疗组44例，SASP（0.5g，4次/d，口服），丹参注射液20ml加入5%葡萄糖静滴联合六神丸、云南白药保留灌肠，不用激素、免疫抑制剂及止痛、止泻药物；对照组39例SASP（1.0g，4次/d，口服）及庆大霉素、思密达保留灌肠。疗程8周。观察两组临床效果、结肠镜下黏膜改变、肠黏膜病理组织学变化及药物不良反应。结果 治疗组44例、对照组39例完成观察和随访。治疗组在临床疗效、结肠镜下黏膜改变、肠黏膜病理组织学改变方面均优于对照组（前者有效率分别为93.18%、95.45%、95.45%）。不良反应低于对照组。结论 小剂量SASP口服、丹参注射液静滴联合六神丸、云南白药保留灌肠治疗溃疡性结肠炎具有疗效好，应用方便，提高溃疡愈合，副作用少的优点，值得临床推广。
【关键词】 溃疡性结肠炎；柳氮磺胺吡啶；六神丸；云南白药；灌肠治疗
Clinical application of small dose SASP,Danshen injection combined with Liushen pill,Yunnan white powder retention enema to cure ulcerative colitis
LIN Shao-zhong,LIU Si-de.Leiliu Hospital of Shunde District in Foshan,Guangdong 528322,China
【Abstract】 Objective To approach the clinical therapeutic effects on light or mid-range ulcerative colitis by small dose sulfasalazine（SASP）,Danshen root injection,association with Liushen pill.Methods Eighty-three patients were randomly divided into treatment group and control group.The treatment group（n=40） was treated with SASP（0.5g,4 times per day for oral use）,Danshen injection（20ml added in 5% glucose）combined with Liushen pill,Yunnan white powder retention enema,there were not immunosuppressive agent,odynolysis and constipating remedy for use;the control group（n=39） was treated SASP（1.0,4 times per day for oral use）combined with gentamycin and smectite retention enema,the course of treatment were 8 weeks,we observed the two groups therapeutic effects,the mucosa change under colonoscope,bowel mucosa pathohistology changes and drug adverse reaction.Results The two groups were all observed and followed-up,the treatment group on therapeutic effect,the mucosa change under colonoscope and bowel mucosa pathohistology change were higher than that of the control group（the former efficiency were 93.18%、95.45%、95.45%），and adverse reaction was lower than that of the control group.Conclusion There are a lot of merits for small dose SASP,Danshen injection combined with six spirits pill,Yunnan white powder retention enema to cure ulcerative colitis such as good therapeutic effect,application convenience,high ulceration healing and minor adverse reaction,it deserves generalization.
【Key words】 ulcerative colitis;sulfasalazine;Liushen pill;Yunnan white powder;retention enema
溃疡性结肠炎是消化内科常见病，主要累及左半结肠和直肠，少数侵犯全结肠，其发病机制尚不十分明了，可能与感染、自身免疫、精神以及遗传等因素有关［1］。病程反复，应用常规剂量柳氮磺胺吡啶及激素治疗副作用大。笔者采用小剂量SASP口服、丹参注射液静滴联合中药灌肠治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎，取得较好疗效，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 83例均为门诊及住院患者，经过临床症状、结肠镜检查、组织病理学检查确诊为活动期轻和中型UC，符合中华医学会2001年制订的诊断标准，均无炎症性息肉形成等慢性期表现，经普通细菌学及寄生虫检查阴性。除外妊娠或哺乳期、严重全身疾病、肝病、对磺胺及水杨酸类过敏者。随机分为治疗组44例，对照组39例。治疗组男35例，女9例，年龄24～62岁，平均43.6岁，病程2.5～5年，初发12例，复发32例；直乙结肠炎28例，左半结肠炎15例，全结肠炎1例；其中轻型13例，中型31例，伴有轻、中度腹痛11例，6例发热，体温37.6～38.7℃。对照组男28例，女11例，年龄22～67岁，平均42.5岁，病程3～6.5年，初发25例，复发14例；直乙结肠炎24例，左半结肠炎13例，全结肠炎2例。其中轻型10例，中型29例，伴有轻、中度腹痛9例，4例发热，体温37.8～38.8℃。2组病人在年龄、性别、病程、临床表现、严重程度和结肠镜下炎症程度及范围方面均无统计学差异（P>0.05）。
1.2 治疗方案 治疗组44例患者给柳氮磺胺吡啶0.5g，4次/d，口服，丹参注射液20ml加入5%葡萄糖静滴，六神丸、云南白药保留灌肠治疗，剂量及用量用法为：六神丸40粒研磨成粉、云南白药3g加入38℃的生理盐水100ml，充分混匀，每晚1次；灌肠完毕后改胸膝卧位约10min以上，后右侧卧位10min以上，卧床保留2h以上。4周后改为口服复方丹参胶囊3粒，3次/d，4周为1个疗程。对照组39例给SASP 0.5g，4次/d，口服，用庆大霉素及思密达保留灌肠。治疗期间以清淡饮食为主，并加以心理辅导，停用其他治疗UC的药物。保留灌肠2周为1个疗程，停用灌肠3天，进行第二个疗程。治疗结束后判定疗效。自治疗开始起，每日记录症状变化及不良反应，每周对患者进行一次随访，于第4周、8周末复查结肠镜，以便及时做出临床评估。
1.3 疗效判定 参照中华医学会消化分会对炎症性肠病诊断治疗规范的建议评价疗效。（1）显效：临床症状消失，大便次数≤2次/d，粪检无红、白细胞，结肠镜复查示黏膜大致正常。（2）有效：临床症状基本消失，大便次数2～4次/d，大便成形，粪检红、白细胞均<10个/高倍镜，结肠镜复查示黏膜轻度炎症反应及部分假息肉形成。（3）无效：经治疗后临床症状、化验及内镜无改善。
1.4 不良反应 在入组前和治疗结束时对患者各做一次全面的实验室检查，包括血、尿、粪常规，肝肾功能，血电解质，心电图。根据患者记录和客观检查确定不良反应是否与药物有关。
1.5 统计学处理 采用SPSS 14.0统计软件对结果进行分析，单向有序等级资料采用Ridit检验分析。检验水准α=0.05。
2 结果
治疗组44例及对照组39例全部完成治疗及随访。
2.1 结肠镜下黏膜改变情况 治疗4周、8周末结肠镜检查显示治疗组黏膜糜烂、溃疡、充血水肿和血管模糊明显好转或消失，较对照组明显改善（P<0.05），见表1。表1 治疗后结肠镜下疗效比较 注：两组比较，P<0.05，差异有显著性
2.2 肠黏膜病理组织学改变情况 见表2。表2 治疗后肠黏膜病理组织学疗效比较 注：两组比较，P<0.05，差异有显著性
2.3 两组总疗效比较 治疗组总有效率优于对照组，见表3。表3 治疗后两组临床疗效比较 注：两组比较，P<0.05，差异有显著性
2.4 药物安全性比较 治疗组44例中有1例发生不良反应，表现为恶心、腹胀，发生率为4.1%。对照组39例中有9例发生不良反应，4例表现为轻度谷丙转氨酶升高，经应用保肝药物2周恢复正常。5例表现为恶心、纳差、腹胀、腹痛、腹泻等，特别是恶心、纳差明显。组间不良反应发生率差异明显。
3 讨论
随着生活水平和重视程度的提高及检查手段进一步完善，UC有逐年增加的趋势，国内外在探索UC的治疗方面进行了不懈的努力，特别是单纯西药治疗只能控制UC的急性发作，减轻症状，且疗程较长，副作用明显。
UC发病机制尚不清楚，免疫因素研究最为广泛，是相对较肯定的可能致病因素之一［2］。研究表明，UC患者的炎症肠黏膜组织内有大量激活的T、B细胞和单核巨噬细胞浸润，多种炎症介质如TNF-α、IL-1、IL-8等水平均显著增高［2～4］。这些炎症介质通过对中性粒细胞的趋化作用，导致结肠组织内各种炎症细胞浸润，加重并促进肠黏膜组织炎性损伤。近年来有关氧自由基损伤及微循环障碍等与UC的关系也备受关注，UC发病过程中有缺血再灌注现象，造成供氧还原不完全，特别是在肠上皮细胞内的黄嘌呤氧化酶等作用下，形成大量氧自由基，损伤肠黏膜上皮细胞释放花生四烯酸，特别是白三烯B4趋化中性粒细胞，进一步形成氧自由基，加重肠黏膜损伤［5］，施昕等［6］报道UC活动期血液成分有显著改变，呈高凝状态。
SASP和皮质类固醇激素是目前治疗UC的常用药物，SASP由两部分组成：磺胺吡啶和5-氨基水杨酸（5-ASA），5-ASA是有效成分，主要药理作用在于直接抑制结肠过氧化物酶，抑制炎症介质，包括前列腺素、白三烯等的合成和释放，抑制血小板活化因子的活性，清除自由基，降低肠道黏膜的损伤及刺激。但磺胺吡啶和皮质类固醇激素的副作用随着疗程延长而加重，根据多年的临床观察及经验，笔者改用小剂量柳氮磺胺吡啶配合中药治疗。目前，西药对本病的治疗效果不理想，中药正以其独特的治疗手段发挥日益重要的作用，国内外学者多年来致力于对中药治疗UC的探索，将中药与现代医学的病因病理有机结合，采用中药内服或灌肠治疗取得很好的临床疗效，尤其近期疗效明显优于西药。中药保留灌肠的优点是无消化道刺激等毒副作用，剂量可偏大，药浓度高，在病变局部起作用，效果直接，对促进消炎、止痛、止血及溃疡面愈合有很大帮助，而且口服给药到达结肠的剂量小。其中有关锡类散、云南白药保留灌肠报道较多，已经得到了认可。孙现广［7］及李士玉［8］等报道应用六神丸及丹参治疗溃疡性结肠炎亦取得良好的疗效。笔者在此基础上，根据现有对UC发病机制的解释，采用小剂量SASP、丹参注射液联合六神丸、云南白药保留灌肠的方法治疗UC，发现患者症状缓解明显，疗效好。六神丸含牛黄、麝香、蟾酥、明雄黄、冰片、珍珠六味药组成，具有活血通络、解痉解毒生肌及消肿止痛等功效［9］。现代药理证实，蟾酥具有局部麻醉、消炎作用，能降低血管通透性，阻止感染病灶的扩散，能提高细胞免疫和体液免疫功能［10］；麝香对炎症病理发展过程中的血管通透性增加期、白细胞游走期和肉芽形成期三个阶段均有影响［11］；牛黄具有抗炎、抗过敏、解毒作用。近年来研究亦证明，云南白药含有多种活性成分，药理作用广泛，可治疗多种疾病，云南白药具有缩短凝血时间、止血镇痛、活血散瘀、解毒消肿、防腐生肌等功效［12］。丹参为自由基的强力清除剂，能抑制中性粒细胞在炎症反应中产生的氧自由基，具有抗菌、消炎作用，能明显抑制白细胞及随机运动，稳定细胞膜，减少溶酶体破裂，对肠黏膜具有保护作用。同时丹参还具有改善微循环、抑制血小板聚集、降低血液粘稠度、纠正高凝状态及血栓前状态的作用，可使局部血液增多，促进组织修复和再生，而且对细胞免疫和体液免疫功能有较强的抑制作用［13］。这为三种中药治疗UC提供了科学的理论依据。庆大霉素及甲硝唑等抗菌药物的活性作用只有在体内时才能发挥很好的药效，在体外使用时，药效发挥不到应有的作用，而且刺激性明显。与西药相比，中药的特点在于天然性和多能性，天然性为来自野生或家种，是有机物而不是人工合成的物质。多能性包括营养作用、免疫增强作用、激素样作用、维生素样作用、抗应激等作用，具有卓越的双向调节功能、抗微生物作用和复合作用。此外，中药具有毒副作用低、不易产生耐药性的优点。这些特点已得到国外医学界的普遍认可，其中日本对中药治疗UC的研究较多。
用治疗UC的常用西药柳氮磺胺吡啶及三种中药合用，药物疗效确切，保留灌肠能使高浓度药物直达患处，避免药物在肝脏的首过效应和胃肠道消化酶的破坏，提高结肠内局部血药浓度，毒副作用低，提高溃疡愈合，而且病人在疗程中腹痛及发热均明显缓解，因而临床上收到较好效果。本组结果表明，与对照组相比临床症状改善及肠镜下炎症改善效果显著（P<0.05），方法简便，费用低，是一种有效的治疗方法，值得推广。
【参考文献】
1 潘国宗，曹世植.现代胃肠病学.北京：科学出版社，1994，1245-1259.
2 Sandoborn WJ,Schrocder KW.Cytolosporine enemas for treatment risiatant mildly to moderately active,leftsided ulcerative oltit.Am J Castroenterol,1993,88:640.
3 崔静，刘占举，唐芙爱.炎症性肠病患者血清肿瘤坏死因子和白介素8检测.郑州大学学报（医学版），2006，41（5）：825.
4 Strober W,Fuss IJ,Blamberg RS.The immunology of mucosol models of inflammation.Annu Rev Immunol,2002,20:495.
5 Ramakri shna BS,Varghese R,Jayakumar S,et al.Circulating antioxi dantsinulceratic colitis and relationship to disease severity and activity.Jgastroenterol Hepatol,1997,12（7）:490-494.
6 施昕，魏龙富，俞翁非，等.溃疡性结肠炎患者凝血功能的变化.中华消化杂志，2002，22（4）：202.
7 孙现广，梁显才. 六神丸治疗溃疡性结肠炎的临床研究.浙江中西医结合杂志，2001，11（5）：278-279.
8 李士玉，张建娜.丹参和黄芪注射液在溃疡性结肠炎中的临床应用.胃肠病学和肝病学杂志，2000，9（2）：128-130.
9 谢思澍.新编中成药应用指南.北京：北京学苑出版社，1993，80.
10 李仪奎.中药药理学.北京：中国中医药出版社，1992，20.
11 王浴生.中药药理与应用.北京：人民卫生出版社，1983，46.
12 张民庆.现代临床中药学.上海：上海中医药大学出版社，2002，141-142.
13 张连峰，刘继洲.丹参对溃疡性结肠炎病人血小板功能的影响. 中华消化杂志，2002，22（6）：383-384.
作者单位：528322 广东佛山，佛山市顺德区勒流医院