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【摘要】 应用犬和大鼠研究天麻钩藤饮对脑缺血的治疗作用。方法 大鼠采用双侧颈总动脉结扎法，犬采用右总动脉结扎法。结果与结论 天麻钩藤饮能降低脑缺血大鼠毛细血管通透性，各组作用与剂量呈正相关性；能增加脑缺血犬脑血流量，降低脑缺血犬脑血管阻力。
【关键词】 天麻钩藤饮 脑缺血
【Abstract】 Objective To study the effect of Tianma Gouteng Yin on the cerebral cerebrovascular permeability in rat and dog. Methods The rats model was established by bilateral common carotid artery ligation and the dogs model was established by right common carotid artery ligation. Result and ConclusionTianma Gouteng Yin can reduce the capillary permeability of cerebral ischemic rat. The effect of each group was positively correlated with the dose. Tianma Gouteng Yin also can increase the cerebral blood flow and decreased cerebral vascular resistance
【Key words】 Tianma Gouteng Yin; cerebral ischemia
天麻钩藤饮方源于《中医内科杂病证治新义》，用于治疗高血压、头痛、晕眩、失眠。主要由天麻、栀子、黄芩、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神、川牛膝、钩藤、石决明12味药组成。方中天麻钩藤为君药，主要功效平肝熄风。随着对天麻钩藤饮研究的增大，发现其除具有治疗高血压、头痛等功效外，其还能用于脑缺血的治疗。
1 材料与方法
1.1 实验动物 Wistar大鼠，200~220g，辽宁中医药大学实验动物中心，合格证号：辽实动质字【2000】019号；杂种犬，12~16kg，购于沈阳市于洪区前民医用动物饲养场。
1.2 药品及试剂 天麻钩藤饮（原药材购自鞍山市中医院药房，并由本院投药煎煮）；阳性对照药：磷酸川芎嗪片，北京市燕京制药厂，批号：050107。伊文思兰（Fluka进口分装，批号051114）。戊巴比妥钠和甲酰胺均为分析纯试剂。
1.3 实验仪器 721分光光度计，上海医疗器械厂产品；MFV-1200型电磁液量计，日本光电产品；BPM-II型插入式血压计，日本光电产品。
1.4 对大鼠脑血管通透性的实验方法 取Wistar大鼠，体重200~220g，在脑缺血实验中按体重随机分成6组，分别为假手术组、模型对照组、治疗组（天麻钩藤饮高、中、低三个低剂量组）和脑安胶囊阳性对照组，每组10只，雌雄各半；治疗组低剂量组、中、高剂量组和脑安胶囊对照组每天灌胃给药，假手术组、模型组予生理盐水溶液灌胃，每天2 次，共7天。于末次给药后，大鼠以戊巴比妥钠35mg/kg腹腔注射麻醉后，分离其双侧颈总动脉，假手术对照组于尾静脉注射伊文思兰50mg/kg，不结扎双侧颈总动脉，脑缺血模型对照组及各给药组，分离双侧颈总动脉，穿线备扎，于尾静脉注射伊文思兰50mg/kg，5min后进行双侧颈总动脉的结扎。各试验组于结扎3h后，断头，开颅，取脑称重，每个脑分别浸于4ml甲酰胺溶液中，在45℃恒温箱中温育72h，将组织中的色素全部浸出，取浸溶液用721分光光度计，在光波长620nm处比色，根据标准曲线计算脑内伊文思兰含量，以μg/g脑湿重表示，并对其进行组间t检验，评价天麻钩藤饮对脑缺血动物模型血管通透性的影响。
1.5 天麻钩藤饮对犬脑血流量及脑血管阻力的影响 实验采用家养杂种犬28只，雌雄兼用，按体重、性别随机分成生理盐水对照组、天麻钩藤饮0.2g/kg生药低剂量组及0.8g/kg生药高剂量组、10mg/kg磷酸川芎嗪组阳性对照组，每组7只犬。戊巴比妥钠35mg/kg静脉注射麻醉，动物仰卧经固定，颈部正中切口，分离出右侧颈总动脉及椎动脉，分离并结扎右侧颈外动脉。分离一侧股动脉插入导管连接BPM-II型插入式血压计测量血压，选择适宜的卡式探头卡上颈总动脉及椎动脉，以MFV-1200型电磁流量计测量每分钟平均血流量，上腹正中部切口，分离出十二指肠，切开十二指肠并插入导尿管再荷包缝合，并把导管引出腹外，夹闭，然后关腹，以备给药。待动物各项待测指标稳定后，测定给药前的颈内动脉和椎动脉的每分钟血流量，颈内动脉和椎动脉每分血流量之和，就是一侧脑的每分钟血流量，计算每100g脑组织每分钟平均血流量，用以表示脑血流量，以血压除以脑血流量表示脑血管阻力。将天麻钩藤饮加适量的水充分煎煮，制成混悬液，由十二指肠注入给药，于给后的30min、60min、90min测定一侧每分钟脑血流量，并计算脑血管阻力，对各试验组、各时间点脑血流量及脑血管阻力进行组间t检验，评价天麻钩藤饮对犬脑血流量及脑血管阻力的影响。
1.6 数据处理 所有数据以均数±标准差x±s表示，采用t 检验和方差分析处理组间差异。
2 实验结果
2.1 天麻钩藤饮对脑缺血大鼠脑毛细血管通透性的影响 实验结果显示，脑缺血模型组脑内伊文思兰的含量显著高于假手术组，而天麻钩藤饮各剂量组经7天预防给药各剂量组脑组织伊文思兰含量均显著低于模型对照组，作用与剂量呈正相关性，相同剂量下与阳性对照组作用相似，表明天麻钩藤饮可以降低脑缺血大鼠毛细血管通透性，具有抗脑缺血作用（见表1）。 表1 天麻钩藤饮降低缺血大鼠脑毛细血管通透性注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；与假手术组比较，△P<0.05
2.2 天麻钩藤饮对犬实验结果 天麻钩藤饮各给药组在不同的时间点均有程度不等的增加脑血流量，降低脑血管阻力作用，作用与剂量呈正相关性，相同剂量下作用强度与阳性对照药作用相似（见表2和表3）。 表2 天麻钩藤饮对犬脑血流量 注：与生理盐水组比较*P<0.05，**P<0.01表3 天麻钩藤饮对犬脑血管阻力作用 注：与生理盐水组比较，*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
中风又称脑卒中，现代医学称为急性脑血管病，是中老年人的常见病，是严重威胁人类健康的急、难、重证，具有发病率高、死亡率高、致残率高等特点。据最新统计，脑血管病的世界年平均发病率为200/10万，死亡率100/10万，已占到总死亡人数的22%～24%，成为世界第二死因。如何有效降低脑血管病的病死率，仍是目前医学研究的重要课题之一。天麻钩藤饮具有化痰醒脑、祛风活络、醒脑益智的功能,临床用于中风后遗症和缺血性脑病的应用越来越广泛，本实验研究结果表明，天麻钩藤饮具有降低脑缺血大鼠毛细血管通透性、增加脑缺血犬的血流量，降低脑缺血犬的脑血管阻力,提示这可能是其治疗脑血管病的机制之一。
【参考文献】
1 高晓泓.正阳醒脑胶囊主要药效学的实验研究.中药新药与临床药理,1992,3（3）:7.
2 王平.心脑通胶囊对实验性脑缺血的保护作用.中成药,2000,22（9）:636.
3 陈奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社,1993，540.
作者单位：114048 辽宁鞍山，鞍山市汤岗子医院药剂科