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【摘要】 目的 观察顺铂腹腔化疗配合艾迪注射液在晚期、复发卵巢癌的临床应用。方法 将患者随机分为艾迪组23例,化疗组25例，分别给予CP或TP方案化疗,其中顺铂（DDP）100mg/m2+NS 2000～3000ml，腹腔注入（ip），第1天,每3周重复,艾迪组于化疗同时加艾迪注射液100ml静脉滴注,1次/d,连续15天,至少2个周期后评价疗效。结果 艾迪组完全缓解（CR）1例, 部分缓解（PR）12例,总有效率56.5%,疾病控制率87.0%;化疗组CR 1例,PR 10例,总有效率44.0%,疾病控制率68.0%。两组比较,总有效率差异无显著性，疾病控制率差异有显著性。两组的无进展生存期（TTP）分别为5.5（0.7～22）个月和4.5（0.7～19）个月；中位生存期分别为8.8（4～25）个月和7.5（4～22）个月。两组毒性反应比较,艾迪组Ⅲ度以上恶心、呕吐发生率为26.1%,化疗组为32.0%,艾迪组略有下降; Ⅲ度以上骨髓抑制率分别为34.8%和48.0%，差异有显著性。结论 艾迪配合顺铂腹腔化疗治疗晚期卵巢癌可提高疗效和疾病控制率,同时可降低骨髓抑制发生率,具有一定的减毒增效作用,值得临床推广。
【关键词】 晚期卵巢癌;艾迪注射液;顺铂;腹腔化疗
卵巢癌的发病率居妇科恶性肿瘤的第三位，然而卵巢癌早期无明显症状，就诊时2/3属晚期，故其病死率居首位，是妇科三大恶性肿瘤中预后最差的。即使进行规范化治疗，即理想的肿瘤细胞减灭术并辅以铂类加紫杉醇的联合化疗，使部分卵巢癌患者的预后有了较大的改善，但复发率仍有40%～60%［1］。复发是卵巢癌预后差的根本原因。因此，如何正确处理复发性卵巢癌是当前妇科肿瘤临床亟待解决的问题。我院自2005年1月—2008年6月共收治晚期或术后复发的卵巢癌患者48例，用顺铂腹腔化疗联合艾迪注射液或单用紫杉醇化疗，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 年龄27～74岁，中位年龄56岁。随机分为艾迪加化疗组（简称艾迪组）及单纯化疗组（简称化疗组）。艾迪组23例，中位年龄57岁;浆液性腺癌13例，黏液性腺癌5例，子宫内膜样癌2例，透明细胞癌2例，不能分类的癌1例；其中初 治患者5例（指此次治疗之前未做任何治疗的ⅢB或Ⅳ期患者），肿瘤细胞减灭术后复发者18例；均有盆腹腔转移。血清CA125平均值为187.4（79～389）u/L。化疗组25例，中位年龄56岁；浆液性腺癌15例，黏液性腺癌5例，子宫内膜样癌2例，透明细胞癌2例，不能分类的癌1例。其中初治患者6例，肿瘤细胞减灭术后复发者19例；均有盆腹腔转移；血清CA125平均值为179.7（73～377）u/L。
1.2 治疗方法 初治患者均用PC方案，复发或转移者主要用TP方案化疗，艾迪组于化疗同时加艾迪注射液100ml静脉滴注，1次/d,连续15天。PC方案具体用药为：环磷酰胺（CTX）600mg/m2，静脉滴注，第1天；顺铂（PDD）100mg/m2+NS 2000～3000ml，腹腔注入（ip），第1天（加水化利尿）；3周1疗程。TP方案用药：紫杉醇（Taxol）135mg/m2静脉滴注，第1天；顺铂（PDD）100mg/m2+NS 2000～3000ml，腹腔注入（ip），第1天（加水化利尿）；3周1疗程。连续2周期后评定疗效。
1.3 疗效评定标准化 参照WHO规定的多脏器肿瘤综合判定标准［2］，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。总有效率（RR）是指CR+PR的百分率，疾病控制率指CR+PR+SD百分率。无进展生存期（TTP）为从第一次给药至疾病进展或死亡；生存期统计从确诊复发或转移时计。毒性分级参照WHO化疗药毒性反应分级标准，分为0～Ⅳ度。
1.4 统计学处理 有效率检验用χ2检验，P<0.05为差异无显著性。
2 结果
2.1 近期疗效 48例患者，共完成194周期，单病例完成范围2～6周期，平均4.05周期。其中艾迪组10例接受PC方案，13例接受TP方案化疗;化疗组11例接受PC方案，14例接受TP方案化疗。近期疗效评定见表1。两组比较，总有效率差异无显著性（χ2=1.2950，P>0.05）；疾病控制率差异有显著性（χ2=4.5212，P<0.05）。
2.2 远期疗效 随访2～25个月，中位随访时间8个月，艾迪组和化疗组的中位无进展生存期（TTP）分别为5.5（0.7～22）个月和4.5（0.7～19）个月；中位生存期分别为8.8（4～25）个月和7.5（4～22）个月。表1 艾迪注射液配合化疗治疗晚期卵巢癌近期疗效对照 注：两组比较，△P>0.05，*P<0.05
2.3 毒副反应 两组最突出的副反应是恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制和脱发，多为Ⅰ、Ⅱ度，偶见肝、肾功能损伤。艾迪组和化疗组Ⅲ度以上毒性反应见表2，两组比较差异无显著性（P>0.05）;但Ⅲ度以上骨髓抑制两组差异有显著性（P<0.05）。不良反应通过相应支持治疗于短期内消失，无化疗相关性死亡。表2 两组卵巢癌患者Ⅲ度以上毒性反应对照 注：两组各种毒副作用比较，P>0.05
3 讨论
晚期卵巢癌，无论是初治还是复发转移的患者，预后均不佳，治疗一般为姑息性，即尽可能提高患者的生存质量和延长生存期。手术对复发卵巢癌的治疗价值还未确定，手术的指征和时机也存有争议。对绝大多数患者而言，化疗是缓解病情和延长生命的重要手段，其疗效一般在20%～40%，多数缓解期短暂，少数长者仅达1～2年。近年来对复发癌的研究主要集中在探讨影响复发癌化疗疗效的因素,以及在重视生活质量的前提下适度的治疗方案的选择. 目前复发卵巢癌的一线化疗均采用顺铂联合化疗。紫杉醇于20世纪90年代初被广泛用于复发卵巢癌的治疗。对顺铂联合化疗中肿瘤进展和无化疗间隔6个月内复发者的疗效为20%～40%。根据卵巢上皮癌有盆、腹腔广泛转移的生物特性和腹腔解剖学和腹腔药代动力学的优势，腹腔可灌注高浓度药物，有局部药物浓度高、维持时间长、药物和肿瘤直接接触、毒性小等优点。Alberts等到1996年采用顺铂腹腔用药、环磷酰胺静脉用药与二者均静脉用药治疗Ⅲ期理想减瘤术后（残存肿瘤≤1～2cm）病人的结果证明，顺铂腹腔给药有较高的二探阴性率（47%对于36%）和较长的中位生存期（49个月对41个月），并有肾、神经毒性小，可大剂量给药的优点。最近发表GOG172Ⅲ期试验结果,术后残存癌<1cm 417例,随机进入静脉泰素联合顺铂（静脉组）和泰素静脉联合顺铂第1天及泰素第8天腹腔给药的腹腔组，结果腹腔组与静脉组复发危险之比为0.73:1，支持腹腔化疗改善了小残存肿瘤晚期的预后。 中西医结合治疗肿瘤，50年来的临床实践证明，优势恰恰在于其对放化疗所起的增效减毒作用［3］。艾迪注射液是应用现代科学方法，将中药人参、黄芪、刺五加和斑蝥中所含的抗肿瘤免疫活性物提纯制成的抗癌针剂，对多种实验动物移植性肿瘤有明显的抑制作用，且能刺激骨髓使白细胞升高，增强机体免疫力［4］，临床上已广泛用于多种肿瘤的治疗，并取得了满意的疗效［5-7］。其主要作用机制在于首先抑制癌细胞的核酸代谢，使癌细胞的形态和功能发生改变直接杀伤肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡。据有关报道［8］，艾迪注射液还能抑制肿瘤血管新生,抑制VEGF蛋白表达,降低肿瘤血管密度,有显著的多药耐药逆转、保护骨髓的作用。笔者的研究结果显示,在化疗的同时加艾迪与不加艾迪相比,临床有效率提高了15%,尤其是疾病控制率提高了20%,差异有显著性。同时,患者的TTP和生存期均延长了1～2个月。毒性反应两组差异虽无显著性,但从毒副反应基本统计数据可以初步看出,加艾迪组各种反应还是有微弱的下降趋势。同时艾迪注射液能对抗化疗所导致的骨髓抑制发生,从而维持外周血象的稳定,保护腔内化疗的顺利进行,且未发现明显副反应。因此,艾迪注射液通过提高机体免疫功能，与腔内化疗联合在晚期卵巢癌患者的治疗中具有一定的增效减毒作用,值得临床推广。
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（编辑：石 岚）
作者单位：641300 四川资阳，资阳市人民医院肿瘤内科