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【摘要】 目的 建立紫外-可见分光光度法测定兰索拉唑肠溶胶囊体外释放度的方法。方法 酸中释放量以酸溶液(取氯化钠2.0g,加盐酸7.0ml,加水溶解并稀释至1000ml,pH值为1.2)500ml为溶出介质，转速为每分钟150转，在243nm的波长处测定吸光度;缓冲液中释放量以磷酸盐缓冲液(pH6.8)900ml为溶出介质，转速为每分钟150转，在284nm的波长处测定吸光度，计算测放量。结果 肠溶胶囊在酸中的释放量小于7%，在缓冲液中的释放量在90%以上,方法平均回收率为100.2%(RSD=0.92%)。结论 本方法简便、准确，可用于兰索拉唑肠溶胶囊的体外测放度测定。
【关键词】 兰索拉唑肠溶胶囊;体外释放度;紫外-可见分光光度法
Studies on determination of release of Lansoprazole enteric-coated capsule
SUN Hai-sheng, LIU, Xiu-xia, ZHANG Zheng-gen, et al. Yangtze River Pharmaceutical Group Co.,Ltd, Taizhou 225321，China
【Abstract】 Objective To establish a method of release of Lansoprazole enteric-coated capsule by UV method.Methods A 500ml solution of pH 1.2 Hydrochloric Acid and Sodium Trichloride was used as dissolution medium and apparatus was operated at the rate of 150r/min. The detection wavelength was at 243nm and UV method was used to determine the release in acid. A 900ml solution of pH 6.8 phosphate buffer was used do determine the release in buffer. The detection wavelength was at 284nm.Results The release in acid was less than 7% and more than 90% in phosphate buffer. The average recovery was 100.2% with RSD of 0.92%. Conclusion The method is accurate and convenient and can be used to determine the release of Lansoprazole enteric-coated capsule.
【Key words】 Lansoprazole enteric-coated capsule; release; UV method
兰索拉唑 (Lansoprazole)系继奥美拉唑 (Omeprazo1e)之后由武田公司开发的世界上第二个质子泵抑制剂类抗溃疡药[1]。1992年初由武田制药厂和Houde公司在法国正式投放市场，用于反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗。由于兰索拉唑在酸性环境下极不稳定，为避免药物经胃酸破坏分解[2,3]，通常制成肠溶制剂。为确保产品质量稳定可控，应有一个能反映体内基本情况的体外释放度检测方法。本文建立了紫外-可见分光光度法测定兰索拉唑肠溶胶囊体外释放度的方法，可用于兰索拉唑肠溶胶囊的质量控制。
1 实验材料与仪器
1.1 仪器 RC806智能药物溶出仪，天津天大天发公司;UV-2401紫外-可见分光光度计，日本岛津;METTLER AG 245电子天平(精度十万分之 一)。
1.2 药品与试剂 兰索拉唑对照品(供含量测定用)，批号：100709-200501，中国药品生物制品检定所提供。兰索拉唑肠溶胶囊：规格：15mg，批号：070802、070805、070809，扬子江药业集团有限公司制备。氯化钠、盐酸、磷酸二氢钾、氢氧化钠均为分析纯，水为蒸馏水。
2 方法与结果
2.1 酸中释放量
2.1.1 溶出介质的选择 肠溶制剂要求在酸性介质中不释放或几乎不释放药物[4]，本法以酸溶液(取氯化钠2.0g,加盐酸7.0ml,加水溶解并稀释至1000ml,pH值为1.2)500ml为溶出介质，转速为每分钟150转。
2.1.2 检测波长的选择 精密称取兰索拉唑对照品11.14mg，置50ml量瓶中，加上述酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，放置15min后，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用酸溶液稀释至刻度，摇匀，制成4.456ug/ml的溶液，照紫外-可见分光光度法在400～200nm范围内测定，结果本品在243nm波长处有最大吸收，故选择243nm为测定波长。
2.1.3 辅料及胶囊壳的干扰试验 取按处方比例不含兰索拉唑的空白颗粒，照酸中释放量项下方法，制备空白辅料溶液，在400～200nm范围内测定，结果本品在243nm波长处无吸收，表明辅料不干扰酸中释放量的测定。另取装兰索拉唑肠溶微丸的空白胶囊壳同法测定，结果表明空白胶囊壳在243nm波长处有吸收，故酸中释放量应扣除空白胶囊的干扰。
2.1.4 对照品溶液的稳定性试验 取上述对照品溶液分别于0，0.5，1，2，4，6，8h时，照紫外-可见分光光度法在243nm的波长处分别测定吸光度，结果分别为0.146，0.146，0.145，0.145，0.147，0.146及150，平均值为：0.146, RSD(%)为1.17%。表明对照品溶液在8h内稳定。
2.2 缓冲液中释放量
2.2.1 溶出介质的选择 肠溶制剂缓冲液中释放量选择磷酸盐缓冲液(pH6.8)900ml为溶出介质，转速为每分钟150转。
2.2.2 检测波长的选择 精密称取兰索拉唑对照品20.38mg，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，制成16.304μg/ml的对照品溶液，另照缓冲液中释放量项下方法制备供试品溶液，照紫外-可见分光光度法在400～200nm范围内测定，对照品溶液及供试品溶液均在284nm波长处有最大吸收，故选择284nm为测定波长。
2.2.3 辅料的干扰试验 取按处方比例不含兰索拉唑的空白颗粒，照缓冲液中释放量项下方法，制备空白辅料溶液，在400～200nm范围内测定，结果本品在284nm波长处无吸收，表明辅料不干扰缓冲液中释放量的测定。
2.2.4 溶液的稳定性试验 取兰索拉唑对照品溶液(c=16.304ug/ml)分别于0，1，2，4，6，8h时，在284nm波长处分别测定吸光度，结果分别为0.594，0.591，0.589，0.585，0.581，0.578，平均值为： 0.586, RSD(%)为1.04%。表明对照品溶液在8h内稳定。另取同一供试品溶液分别于0，1，2，4，6，8h时，在284nm波长处分别测定吸光度，结果分别为0.615，0.614，0.611，0.608，0.607，0.605，平均值为： 0.610, RSD(%)为0.66%。表明供试品溶液在8h内稳定。
2.2.5 回收率试验 精密称取兰索拉唑对照品12mg、15mg、18mg各三分，分别加入相当于1粒兰索拉唑肠溶胶囊的空白颗粒，照缓冲液中释放量项下方法测定，计算出本品在缓冲液中的回收率，结果分别为100.6%，99.8%，100.8%，98.1%，100.9%，100.4%，99.7%，101.0%，100.8%，平均值为100.2%，RSD为0.92%。
2.2.6 测放曲线的绘制 取本品，照“释放度测定方法”测定，计算供试品在各个时间点的累积释放百分率，结果见表1～3。表1 兰索拉唑肠溶胶囊(070802)在缓冲液中的累积释放百分率表2 兰索拉唑肠溶胶囊(070805)在缓冲液中的累积释放百分率 表3 兰索拉唑肠溶胶囊(070809)在缓冲液中的累积释放百分率
2.3 释放度测定方法
2.3.1 酸中释放量 取本品，照释放度测定法(《中国药典》2005年版二部附录X D第二法)，采用溶出度测定法第一法装置，以酸溶液(取氯化钠2.0g,加盐酸7.0ml,加水溶解并稀释至1000ml,pH值为1.2)500ml为溶剂，转速为每分钟150转，依法操作，经1h时，取溶液适量，用0.45μm孔径微孔滤膜过滤，弃去初滤液，收集续滤液作为供试品溶液。另精密称取兰索拉唑对照品10mg，置50ml量瓶中，加上述酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，放置15min后，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用上述酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。另取本品6粒，倾出内容物，用棉花反复将胶囊内外擦干净，按上述测定法测定，取滤液作为空胶囊溶液;取上述三种溶液照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2005年版二部附录IV A)，在243nm的波长处分别测定吸光度，先求出空胶囊的平均吸光度，再计算出每粒胶囊在酸中的溶出量，限度为标示量的7%以下，应符合规定。
2.3.2 缓冲液中释放量 将上述操作后的酸溶出液弃去，加入事先预热至37℃的磷酸盐缓冲液(pH6.8)900ml，置溶出杯中，转速不变，继续依法操作，经1h时，取溶液适量，用0.45μm孔径微孔滤膜过滤，弃去初滤液，收集续滤液作为供试品溶液，另精密称取兰索拉唑对照品20mg，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2005年版二部附录IV A)，在284nm的波长处分别测定吸光度，计算出每粒胶囊的溶出量，限度为标示量的75%,应符合规定。三批样品释放度检测结果见表4。 表4 三批样品释放度检测结果
3 讨论
3.1 本品酸中释放量测定波长为243nm，缓冲液中释放量为284nm，是因为所用溶剂不同。酸中释放量对照品溶液需放置15min后测定，对照品实际以全部转变为降解产物。
3.2 酸中释放量空白胶囊壳有吸收，故应排除空胶囊壳的干扰。
3.3 根据测定结果，将限度定为：在酸中的溶出量，限度为标示量的7%以下;在缓冲液中的测放量，限度为标示量的75%。
3.4 本法简便、专属性强、结果准确，可用于兰索拉唑肠溶胶囊质量控制，能反映兰索拉唑肠溶胶囊在体内的基本情况，从而确保产品质量稳定可控。
【参考文献】
1 邵志梅，张静，刘云.兰索拉唑肠溶片人体生物利用度及生物等效性研究. 药学与临床研究, 2008， 16(6)：453-456.
2 林珂，赖会明，涂莉，等.难溶性药物兰索拉唑口服结肠定位片的制备及体外释药性 .华西药学杂志, 2008，23(4)：394-396.
3 张正全，胡海英，邓基伟.兰索拉唑肠溶片处方及工艺的改进 .华西药学杂志, 2007， 22(6)：643-645.
4 国家药典委员会编.中华人民共和国药典， 2005年版二部.北京：化学工业出版社，2005，附录179.
作者单位：225321 江苏泰州，扬子江药业集团有限公司