中老年人Graves眼病的临床对比研究

【摘要】  目的 探讨中老年人Graves眼病的临床特征及其相关的影响因素。方法 对162例中老年Graves眼病患者的肝功能、肾功能、甲状腺功能及其他的并存疾病等进行对比分析。结果 老年组Graves眼病患者多为双眼发病，视力偏低，与中青年组患者比较差异有统计学意义（P<0.01）；眼压和眼突度均高于中青年组患者，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。与中青年组患者相比，老年组患者中肝功能、肾功能、甲状腺功能异常，并存高血压、高血脂、糖尿病及心脏疾病的比例明显增高，两组比较差异有显著统计学意义（P<0.05）。结论 中老年Graves眼病患者中，以男性多见，随着年龄的增加，合并有肝功能、肾功能、甲状腺功能异常和并存全身疾病比例也递增。这些并发症可影响Graves眼病治疗效果和预后。

【关键词】  眼眶疾病；Graves病

    Clinical comparative study of Graves ophthalmopathy in middleaged and elderly

    JIANG Shuangdong.

    Taiping People’s Hospital，Dongguan 523900，China

    ［Abstract］  Objective 

    To investigate the manifestations and  contributing factors of  Graves ophthalmopathy（GO）in the middleaged and elderly.Methods  Middleaged and elderly GO patients（81 cases，respectively）were devided into two groups.The  clinical features  of both groups were compared and analyzed.Results  Bilateral GO and deficiency of vision acuity were more common in elderly than in middleaged patients（P<0.01）.While the intraocular pressure and ocular protrusion  were higher in elderly GO patients than that in   middleaged （P<0.05）.Hepatic and renal dysfunction，thyroid dysfunction，hypertention，hyperlipidemia，diabetes，and heart diseases were more frequent in the elderly than in the middleaged patients（P<0.05）.Conclusion 

    GO  is easily suffered in the male than in female in  middleaged and elderly patients.With age increasing，the rate of  hepatic dysfunction，thyroid dysfunction，and some common diseases also increase  in most of the middleaged and elderly patients.These complications would influence  the treatment and prognosis of GO in these patients.

    ［Key words］  orbital disease；Graves disease

    Graves病（GD）是一种自身免疫性疾病，其眼部病变是临床常见的眼眶疾病，即Graves眼病（graves ophthalmopathy，GO）。GO的眼部病变是一种组织特异性自身免疫性疾病，亦是一种多因性疾病，可能与基因、自身免疫、眶内成纤维细胞活性、环境和吸烟等因素有关［1］。Graves眼病发病的年龄组跨度较大，青年和老年人均可发病，但老年人病情较严重，对治疗的反应也较差。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料 

    将患者分为2组。中青年Graves眼病组：患者81例，男43例，女38例，年龄19～59岁，平均（48.8±7.3）岁，单眼发病41例，双眼发病40例，Graves眼病病程6个月~9年，平均（5.5±1.2）年。

    老年Graves眼病组：患者81例，男49例，女32例，年龄60～83岁，平均（68.3±5.6）岁，单眼发病26例，双眼发病55例，Graves眼病病程6个月~8年，平均（4.8±1.6）年。

    1.2  诊断标准 

    突眼根据我国正常人眼球突出度标准，将双眼球或单眼球突出度>14 mm，或双眼球突出度相差≥2 mm者定为眼球突出（除外生理性或假性突眼）。

    眼病分级：按照美国甲状腺学会颁布的标准［2］共分为6级。0级：没有症状和体征；I级：有体征，无症状，体征只限于上睑退缩、迟落和凝视；Ⅱ级：软组织受累，有流泪、异物感、眼睑水肿、眼睑退缩和迟落，但无复视；Ⅲ级：突眼；Ⅳ级：眼外肌受累，导致眼球运动受限、眼球偏位和眼位固定；Ⅴ级：角膜受累；Ⅵ级：视神经受累。

    1.3  方法

    1.3.1  检查项目  （1）眼部检查：包括视力（矫正视力，国际标准视力表）、色觉、眼压、眼球突出度、眼球运动及眼底检查；（2）视野及视觉诱发电位（VEP）检查；（3）眼眶CT或MRI（平扫+冠扫）检查；（4）全身检查：包括血压、心电图、胸透、甲状腺功能、肝功能、肾功能及血生化等检查。

    1.3.2  观察内容  观察中老年Graves眼病患者性别、病程、起病方式（单眼还是双眼发病）、眼压、眼球突出度、甲状腺功能状况、肝功能、肾功能及某些全身疾病（如高血压、高血脂、糖尿病及心脏疾病等）与病情严重程度的关系。

    1.4  统计学分析 

    所有数据均用SPSS 12.0软件分析，以均数±标准差（x±s）表示，采用χ2检验和t检验。

    2  结果

    2.1  两组患者眼部情况 

    两组患者视力、眼压、眼球突出度见表1。 表1  两组患者眼压、眼球突出度和视力比较  注：与中青年组相比，**P<0.01，*P<0.05

    2.2  两组患者全身并发症比较  中青年组中高血压、高脂血症、糖尿病和心脏病患者较老年组少，两者相比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。表2  两组患者全身并发症比较  注：与中青年组相比，*P<0.05

    2.3  两组患者肝功能、肾功能和甲状腺功能状况 

    中青年组中肝功能异常者10例，老年组中肝功能异常者31例，两组差异有统计学意义（P<0.05）。41例肝功能异常者均为丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶异常，其Graves眼病病情均较重；多为甲状腺功能亢进控制不良且长期口服较大量抗甲亢药物，均排除了病毒性肝炎。中青年组中肾功能异常者8例，老年组中肾功能异常者29例，两组差异有统计学意义（P<0.05）。中青年组中甲状腺功能异常者45例，其中甲亢25例、甲状腺功能低下20例；老年组中甲状腺功能异常62例，其中甲亢23例，甲状腺功能低下39例；两组甲状腺功能异常差异有统计学意义（P<0.05）。

    3  讨论

    Graves眼病是Graves病常见的一种甲状腺外表现，其早期组织学变化为大量淋巴细胞浸润，氨基葡聚糖（GAG）沉积和水肿，致敏的T淋巴细胞释放细胞因子作用于成纤维细胞，使其增殖并产生大量氨基葡聚糖复合物（GAGs）沉积于眼部，造成眼部出现各种症状，后期表现为眼球后组织纤维化。有证据表明［3］，在增龄化的过程中，上述病理变化呈加速趋势，且趋向于不可逆性发展。

    Graves眼病发病的年龄跨度较大，性别和年龄与Graves眼病的发生率有一定关系。本组资料显示：与中青年组比较，老年Graves眼病组男性患者稍多于女性，以双眼发病、Ⅴ、Ⅵ级患者居多，其病变程度有统计学意义，性别无统计学意义。但老年组Ⅴ、Ⅵ级患者男性明显多于女性，提示老年男性Graves眼病患者病情较重，其原因尚未阐明。已有研究表明Graves眼病眼部炎症的轻重与甲亢控制的好坏与否有密切关系。我们的结果还表明，老年Graves眼病患者肝功能、肾功能和甲状腺功能异常者高于中青年Graves眼病患者，而肝、肾功能异常者多数长期服用硫脲类、咪唑类抗甲亢药物。硫脲类药物主要在肝代谢，其可以引起各种类型的肝损害，咪唑类（卡比马唑）可引起肾损害。研究表明，老年人肝肾重量下降、容积缩小、肝微粒体药物代谢酶的活性降低，同时随着年龄的增长肝肾血流量亦减少，这些因素致老年人更易发生药物性肝肾损害［4］。

    本研究还表明，老年Graves眼病患者中甲状腺功能异常者明显多于中青年患者，尤以甲状腺功能低下患者居多。提示甲状腺功能低下与老年Graves眼病患者病变程度有一定关系。

    在本研究中，老年Graves眼病组中高血压、高脂血症、糖尿病和心脏病患者的比例均高于中青年Graves眼病组；在病情严重患者中甲状腺功能、肝肾功能异常、高血压、高血脂、糖尿病和心脏病患者的比例也明显高于病情较轻者。高血压、高血脂可引起血液流变学异常而影响视神经的血液供应，糖尿病除有血液流变学异常外，其本身就可引起视神经病变，这些情况均使老年Graves眼病患者的病情趋于严重。在增龄化的过程中，甲状腺素的分泌和代谢异常，长期服用抗甲亢药物，可以诱发和加重上述的并发症。因此，在中老年Graves眼病患者的诊疗过程中，尤应重视其并发病的预防和治疗。

【参考文献】
  1 Tengroth B，Epstein D，Fagerholm P，et al.Excimer laser photorefractive keratectomy for myopia clinical results in sighted eyes.Ophthalmology，1993，100（5）：739.

2 Francois J.Cortisone ettension oculaire.Ana Oculist，1954，187: 805.

3 Eckstein AK，Plicht M，Laxt H，et al.Clinical results of antiinflammatory therapy in Graves ophthalmopathy and association with thyroidal autoantibodies.Clin Endocrinol，2006，61：612618.

4 徐叔云.临床药理学，第2版.北京：人民卫生出版社，2002，100108.

作者单位：523900 广东东莞，东莞市太平人民医院