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【摘要】 目的 观察阿奇霉素治疗小儿哮喘的临床疗效,探讨其有效机制。 方法 将116例哮喘合并感染患儿随机分为治疗组58例与对照组58例,均按哮喘合并感染常规治疗,治疗组用阿奇霉素,对照组选用β-内酰胺类抗生素。 结果 治疗组患儿哮喘发作缓解时间较对照组明显缩短,疗效优于对照组,差异有非常显著性(P<0.01)。 结论 阿奇霉素、β 2 激动剂和激素联合是治疗小儿哮喘有效的药物。
关键词 哮喘 阿奇霉素 β 2 激动剂 激素 t检验
哮喘是儿童时期最常见的慢性疾病。近年来,国内外关于大环内酯类抗生素抗哮喘气道炎症作用有陆续报道。我院自1999年10月~2004年8月应用阿奇霉素、β 2 激动剂和激素联合治疗小儿哮喘58例,并与常规疗法58例进行对比观察,发现使用阿奇霉素、β 2 激动剂和激素联合治疗疗效明显优于对照组,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本文116例发作期哮喘合并感染患儿均系本院住院治疗患儿,均符合全国儿科哮喘协作组儿童哮喘诊断标准 [1] ,男68例,女48例;年龄<3岁19例,3~7岁64例,8~12岁33例。随机分成治疗组58例,对照组58例、两组一般资料比较,见表1。
表1 两组一般资料比较 (略)
1.2 方法 两组均按哮喘发作期合并感染给予β 2 激动剂雾化吸入、静脉滴注地塞米松,对照组静脉滴注β-内酰胺类抗生素,治疗组给予阿奇霉素10mg/kg加入5%葡萄糖液按1mg/ml浓度静脉滴注。
1.3 疗效判断标准 [2] 治疗5天评定疗效。显效:喘憋缓解,肺部 口 罗 音消失,咳嗽消失或明显减轻;有效:喘憋减轻,肺部 口 罗 音减少,咳嗽减轻;无效:肺部 口 罗 音较多,咳嗽不减轻。
1.4 统计学方法 两组间均数比较采用t检验,率比较采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较 两组临床疗效比较,见表2。两组总有效率比较,χ 2 =34.91,P<0.01,差异有非常显著性。显效病例临床症状、体征消失时间及住院时间比较差异均有非常显著性。见表3。
2.2 不良反应 治疗组应用阿奇霉素时有12例出现轻微腹部不适、恶心,经减慢滴速及进食后缓解。其他未见不良反应。
表2 两组疗效比较 (略)
表3 显效病例症状、体征消失时间及住院时间比较 (略)
3 讨论
哮喘是由多种细胞因子包括嗜酸粒细胞、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞释放的各种化学趋化因子共同参与的慢性气道炎症性疾病,控制或削弱细胞因子的趋化作用为 当前治疗儿童哮喘的一条有效途径。本文结果显示,阿奇霉素、β 2 激动剂和激素联合治疗儿童哮喘,疗效显著优于对照组,显示阿奇霉素在儿童哮喘治疗中具有独特作用。结合国内外有关机制的研究,推测阿奇霉素在治疗哮喘的有效作用机制有以下几方面:(1)阿奇霉素具有糖皮质激素样抗炎作用,能抑制炎性因子向气道黏膜的趋化作用。1986年Roche [3] 等研究发现大环内酯类能抑制单核细胞的增生增殖;1989年Labro等研究发现大环内酯类能减少中性粒细胞生成过氧化物、造成气道损伤的作用;1997年Takizawa等发现阿奇霉素能抑制支气管上皮细胞IL-6、IL-8的表达;现代研究认为,嗜酸粒细胞在白三烯等化学诱导剂作用下向气道迁移为哮喘发病的主要因素;2000年Etsuro等研究发现阿奇霉素能显著削弱嗜酸粒细胞趋化因子的活性。(2)阿奇霉素具有抑制气道黏液分泌的作用。1996年Tamaoki等研究了大环内酯类对豚鼠气道过度分泌的影响,发现阿奇霉素对IL-8诱导气道杯状细胞的分泌有明显的抑制作用。(3)阿奇霉素的抗感染作用在哮喘治疗中具相当重要的作用。阿奇霉素抗菌谱广,对支原体等具有独特抗菌作用,1999年蔡勇辉 [4] 报道哮喘患儿中支原体阳性率为22.4%。
阿奇霉素还可抑制氨茶碱的代谢清除,提高其血药浓度,因而还能维持氨茶碱的解痉抗炎作用,具有一定“控释”功效。
静脉滴注阿奇霉素主要的副作用为胃肠道反应,临床表现为患儿往往不能耐受的腹痛、呕吐等。治疗组均减慢滴速及进食后均能缓解,可减轻其副作用。
由此可见,使用阿奇霉素、β 2 激动剂和激素联合治疗儿童哮喘是β-内酰胺类抗生素所无法比拟的,其疗效明显;而在患儿用药的依从性看优于其他方案,因而是治疗儿童哮喘有效的方案之一,值得临床推广应用。
参考文献
1 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规(试行).中华儿科杂志,1998,36:747.
2 中华结核和呼吸杂志编辑委员会.支气管哮喘的定义、诊断、分期和疗效的评定标准(试行草案).中华结核和呼吸杂志,1993,16(增刊):5.
3 江剑雄.红霉素、氨茶碱联合治疗小儿哮喘临床分析.儿科药学杂志,2004,2:38.
4 蔡勇辉.76例哮喘患儿支原体检测结果.广州医药,1999,30:69.
(编辑乔 晓)
作者单位:400062重庆市第五人民医院儿科