静脉注射丙种球蛋白治疗早产儿重症感染50例临床研究

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    ［摘要］  目的  为探讨静脉注射丙种球蛋白（IVIG）治疗早产儿重症感染的价值。方法  用比浊法检测50例出生1～5天（胎龄28～36周）的早产儿血清IgG、IgA、IgM。50例重症感染的早产儿参考相似的孕周、体重及日龄，随机分为IVIG组及对照组各25例，均选用同类抗生素，且不用其他免疫制剂及血浆治疗，IVIG组按每日1.0 g/kg在2～3 h内静脉滴注，连用2天。结果  50例早产儿血清IgG均值随胎龄增加而升高（r=0.99,P<0.01）,28～36周者＜9.0 g/L（28周仅5.5 g/L）,>36周者>9.0 g/L；而IgA、IgM差异无显著性（28～36周者IgA均值为625 mg/L,>36周者为611 mg/L;28～36周者IgM均值为393 mg/L，>36周者为408 mg/L）。IVIG组治疗1周后IgG均值从8.2 g/L升到13.5 g/L（P<0.01），而对照组治疗后IgG均值仅7.7 g/L。结论  早产儿呈现生理性低丙种球蛋白血症，抗体缺乏是早产儿易发生感染的重要内因，早产儿重症感染用IVIG疗效十分满意,且胎龄越小越有应用静脉注射丙种球蛋白的指征。

    ［关键词］  注射，静脉；丙种球蛋白；早产；重症感染

      近年来，静脉注射丙种球蛋白（IVIG）在儿科感染性疾病中应用日益广泛，在治疗新生儿感染方面显示了肯定的疗效［1］。为了探讨IVIG在早产儿重症感染中的疗效，本研究对50例不同胎龄的重症感染早产儿进行了血清免疫球蛋白测定，并将其分成IVIG治疗组及对照组。研究其治疗前后免疫球蛋白的变化及临床疗效。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  我院2002年1月～2005年12月收治50例患重症感染性疾病的早产儿。男29例，女21例；胎龄28～36周，平均33周；日龄1～5天，平均2.7天；其中11对双胞胎及2例三胞胎。患儿入院后立即用比浊法进行血清IgG、IgA、IgM的测定。50例早产儿均诊断为败血症，其中19例合并硬肿症、脐炎、肺炎等。依据相似孕周、体重及日龄，将其随机分为IVIG组及对照组，各25例。两组间性别、胎龄、体重差异无显著性，起病日龄都在1～3天，平均孕周为33周。

    1.2  方法  IVIG组及对照组原则都选用同类敏感的抗生素，前者加用IVIG。所有病例均在入院后立即及用药后1周采股静脉血2 ml,　用日本7170S全自动生化分析仪，采用免疫透视比浊法（试剂由浙江伊利康生物技术有限公司提供），检测其血清IgG、IgA、IgM水平的变化，并观察临床疗效。检测前后除IVIG组用IVIG外，均不用激素、干扰素等免疫制剂及血浆，但可用氨基酸、能量合剂、白蛋白等。IVIG组按每日1.0 g/kg在2～3 h滴完，连用2天。

    1.3  统计学方法  50例重症感染早产儿血清IgG、IgA、IgM的检测值进行相关回归分析处理。IVIG组及对照组治疗前后IgG、IgA、IgM的检测值做自身配对的t检测及两组治疗前后的t检测。

    2  结果

    2.1  50例重症感染早产儿IgG、IgA、IgM的变化  50例早产儿按不同胎龄计算出IgG均值，发现IgG均值随胎龄增加而升高，胎龄与IgG均值呈显著正相关（r=0.99,P＜0.01）。但IgA、IgM与胎龄关系不大。28～36周者IgA均值为625 mg/L，＞36周者为611 mg/L。28～36周者IgM均值为393 mg/L，＞36周者为408 mg/L。

    2.2  重症感染的早产儿治疗前IVIG组与对照组IgG的比较  IVIG组治疗1周后IgG水平明显升高（P＜0.01），而对照组无明显变化，两组治疗前后差异有非常显著性（P＜0.01）。IgA、IgM两组治疗前后差异无显著性。IVIG组疗效明显优于对照组（见表1）。表1  两组治疗效果比较

    3  讨论

    IgG主要在妊娠最后几周经胎盘输入胎儿。资料显示，＜32周的早产儿其IgG水平常低于4.0 g/L,IgG的浓度与胎龄之间存在着一种对数的线性关系［2］，胎龄越小，IgG越呈下降趋势。同时，母体中的一些非特异性IgG，特别是革兰阴性杆菌抗体不能经胎盘转运，内源性IgG合成少，因此，早产儿呈现生理性低丙种球蛋白血症，是应用IVIG的指征。本资料共检测50例早产儿，其血清IgG水平在4.9～10.6 g/L之间，有13例＞9 g/L，37例＜9 g/L，而且胎龄越小，IgG均值越低，IgG均值与胎龄基本呈线性关系（r=0.99，P＜0.01，IgG均值与胎龄呈显著正相关）。3例28～29周早产儿的IgG分别为4.50 g/L、4.55 g/L、4.85 g/L，36周早产儿的IgG均值为8.24 g/L，＜36周早产儿IgG明显降低，证实了抗体缺乏是早产儿易发生重症感染的重要内因。

    国内报道新生儿败血症及其严重感染者，血清IgG及其亚类浓度下降，体外产生IgG及其亚类能力受抑制，新生儿感染时T细胞功能异常［3］。早产儿感染在本身IgG低的基础上，血清IgG及其亚类的消耗量增加，加上T细胞功能差，病情势必比足月儿更严重。

    英国Muraletet报道用IVIG治疗足月儿及早产儿感染，剂量分别为1 g/d及0.5 g/d连用6天，对照组单用抗生素，结果IVIG治疗早产儿感染组病死率为8％，对照组则高达44％，两组差异有显著性，早产儿较足月儿用IVIG疗效更佳。经IVIG受试的足月儿及早产儿未发生即刻不良反应，随访至2.5岁，未检测到迟发不良反应。

    Ratrisawadi对早产儿及低出生体重儿生后4 h分别用IVIG 250 mg/kg、500 mg/kg，与对照组进行比较，结果显示，早期感染率均为14.7％，明显低于对照组的38.2％。证实了IVIG在预防早产儿感染的积极作用。其他学者也认为用丙种球蛋白预防早产儿细菌感染是有益的［4］。本组50例资料表明，IVlG加抗生素治疗早产儿重症感染疗效优于单用抗生素组，差异有显著性，用IVIG治疗后体内IgG明显升高（P＜0.01），临床疗程短，说明早产儿感染用IVIG疗效十分满意。

    早产儿重症感染应用IVIG的机制为：（1）促进中性粒细胞迅速从骨髓贮存池中释放；（2）增强补体途径的激活，尤其是替代途径的激活，促进细菌的调理化；（3）增强抗体依赖的细胞毒作用［5］。由于早产儿生理上的不成熟和免疫系统的原始性，静脉应用丙种球蛋白作为免疫介入治疗方法之一，可以降低早产儿感染的发病率及死亡率。

    ［参考文献］

    1  冯泽康,余宇熙,曾振锚,等.中华新生儿学.南昌:江西科学技术出版社,1998，11：671-687.

    2  Conway SP, Dear PRF, Smith I. Immunoglobulin profile of the  preterm baby. Arch Dis Child，1985，60:208-212.

    3  沈犁，邱琪宝，吴仕孝，等.用国产静脉注射丙种球蛋白治疗新生儿重症细菌感染.中华儿科杂志，1992，30：283.

    4  Behrman RE, Kliegman RM, Nelson WE, et al. Nelson textbook of pediatric, 14th ed.Philadelphia: Saunders,1992,441，449.

    5  Kohl S, Loo LS, Rench MA, et al. Effect of intravenously administered  immune globulin on functional antibody to herpes simplex virus in low birth weight neonates. J Pediatr,1989,5:135.

   作者单位： 223800 江苏宿迁，南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院儿科

　（编辑：萧  凝）