不同剂量的吸入激素联用长效β2受体激动剂治疗小儿哮喘

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   ［摘要］  目的  观察两种不同剂量的吸入型激素布比奈德气雾剂普米克联用长效β2受体激动剂特布他林（帮备）对小儿哮喘的疗效。方法  将本专科42例哮喘患者随机分成两组：观察组（A组）用普米克100 μg/次，每日早晚各1次；帮备8 ml每日睡前服用1次；对照组（B组）用普米克200 μg/次，每日早晚各1次，帮备8 ml每日睡前服用1次，6个月后普米克均减量为50 μg，1年后停药，帮备均使用3个月后停用。结果  治疗前后患者的临床症状和肺功能均有明显改善，观察组与对照组疗效差异无显著性（P>0.05）。结论  较小剂量吸入普米克加长效β2受体激动剂治疗小儿轻中度持续性哮喘有协同作用，能改善肺功能，达到较大剂量普米克相同的临床效果。

    ［关键词］  哮喘；布比奈德气雾剂；β2受体激动剂

     哮喘是小儿常见病、多发病，目前其治疗多以吸入激素联用长效β2受体激动剂为主，但吸入激素用 量仍存在争议，有很多值得商榷的地方，故本研究以三峡大学仁和医院哮喘专科为研究中心，采用两种不同剂量布比奈德气雾剂（普米克）联合特布他林（帮备），对小儿哮喘进行治疗，比较其疗效，现报告如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  42例发作期轻中度哮喘患儿，均符合1998年全国儿科哮喘防治协作组制订的CVA诊断标准。其中男22例，女20例，年龄6～10岁，平均（8±2）岁，病程9个月～3年，平均（2±0.5）年。

    1.2  方法  42例哮喘患儿随机分成两组，观察组（A组）22例，男10例，女12例，平均年龄8.2岁；对照组（B组）20例，男12例，女8例，平均年龄7.9岁，两组在年龄和性别方面差异无显著性，具有可比性。观察组（A组）普米克100 μg/次，每日早晚各1次，帮备8 ml，每日睡前服用1次；对照组（B组）用普米克200 μg/次，每日早晚各1次，帮备8 ml，每日睡前服用1次，两者使用方法均是普米克6个月后减量为50 μg，1年后停药，帮备使用3个月后停用。普米克、帮备均为阿斯特拉（无锡）制药有限公司生产，用药后及时用清水漱口，以减少或避免口腔副作用和气道外吸收。

    1.3  统计学方法  临床资料统计分析采用SAS系统处理。对连续性变量进行描述统计量的计算（例数、均数、中位数、标准差），而对分开变量则列出频数表（病人数和百分数）。采用方差分析（ANOVA）比较治疗前后最大呼气峰流速（PEF）均数值及相对治疗前的变化。PEF用均数±标准差（x±s）表示。PEF治疗前后比较采用成组t检验分析，疗效比较用χ2检验，所有统计学检验均为双侧检验，以0.05为显著水平，P≤0.05被认为差异有显著性。

    1.4  肺功能检测  对分组后的患儿在治疗前检测早晨PEF，在治疗1年后再次检测早晨的PEF。

    1.5  疗效判断标准  临床控制：咳喘症状轻度或消失，PEF达预计值80%以上；显效：咳喘症状（+++）转为（+）或（++）转为（-），PEF达预计值80%以上；好转：症状（++）转为（+），PEF有所改善；无效：咳喘症状无好转或加重，PEF基本无改善。

    2  结果

    2.1  肺功能变化  见表1。表1  清晨PEF治疗前后肺功能变化用两种方法治疗后患儿的PEF较治疗前后均有明显的改善，均为P<0.02；A组与B组疗效比较P>0.05，差异无显著性。

    2.2  临床疗效  见表2表2  两组治疗方案对儿童哮喘的不同临床疗效注：有效率=（控制+显效+好转）/总例数；A组与B组有效率比较，P>0.05，差异无显著性

    3  讨论

    哮喘是多种细胞因子参与的慢性特异性气道炎症,慢性炎症导致气道高反应,气道重建和支气管平滑肌收缩，引起不同程度的临床症状［1,2］，其临床表现为反复发作的气道痉挛。其对哮喘的研究已经证明气道炎症在慢性气流受限和气道高反应性的发生机制上的重要作用［2］。因此治疗应解痉抗炎,吸入糖皮质激素是治疗哮喘的一线药物。根据GINA2［3］制定的哮喘防治方案,推荐使用吸入糖皮质激素联用β2受体激动剂,但有一些患者虽吸入糖皮质激素治疗,症状却仍不满意。为此，临床医师和患者都希望有一种既能有效扩张支气管平喘，又起效快、作用长、副作用小的联合治疗方案［4］。普米克的临床应用是基于糖皮质激素可以作用于引起哮喘发作的炎症反应的多个环节,诸如抑制变态反应、稳定肥大细胞膜降低血管的通透性，抑制嗜酸粒细胞浸润等,起到抗炎作用,β2受体激动剂是一种肾上腺素能受体激动剂,选择性激动β2受体,舒张支气管平滑肌，改善通气功能,两者合用能更好地控制哮喘症状和改善肺功能，比单一使用大剂量激素效果要好，为全球哮喘防治组所推荐。与短效吸入型β2受体激动剂相比，长效β2受体激动剂能够较好地控制哮喘症状以及改善肺功能。在吸入糖皮质激素剂量方面,大剂量糖皮质激素的使用,还是会产生一些不良反应,如HPA轴的抑制、骨质疏松等［5］。因此，在防治哮喘方面减少糖皮质激素的用量,达到使用最小剂量即能取得良好的效果,一直是卫生工作者寻求的途径。

    本临床结果可见,使用普米克和帮备联合治疗后，患者的临床症状和肺功能均有明显改善。在研究过程中发现，使用较大剂量普米克和使用较小剂量普米克,其肺功能和症状控制均差异无显著性。我们的研究结果支持对有持续性哮喘症状者或者肺功能欠佳的患者，采用在较小剂量吸入糖皮质激素的基础上加用长效β2受体激动剂的治疗方案。其优点在于:（1）能稳定改善症状及肺功能且起效快；（2）两者合用可减少副作用；（3）可提高患儿家属的依从性，能积极配合治疗，从而进一步改善了治疗效果；（4）可减少病人医疗费用,保证了坚持用药。

    由于本次对比研究所选取的样本不大，最终的结论有待于大样本研究来进一步探讨。

    ［参考文献］

    1  Gibson PG, Dolovich J, GirgisGabardo A, et al. The inflammatory response of asthma exacerbation: changes in circulating eosinophils, basophils and their progenitors. Clin Exp Allergy,2000,20:661-668.

    2  中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.第四届全国支气管哮喘学术会议纪要.中华结核和呼吸杂志，2003,26：175-177.

    3  Menardo JL, Horak F, Darzig MR, et al. A review of loratadire in the treatment of patients with allergie bronchial asthma. Clin Ther,2002,12:154-158.

    4  中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案）.中华结核和呼吸杂志，2003,26：132-138.

    5  陈爱欢，陈荣昌，钟南山.哮喘儿童持续吸入低剂量糖皮质激素的全身副作用.中华结核和呼吸杂志，2001,24：740-743.

      作者单位： 1 443002 湖北宜昌，三峡大学第三临床医学院葛洲坝中心医院儿科

    2 443000 湖北宜昌，三峡大学第二临床医学院仁和医院儿科

　　（编辑：丁剑辉）