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【摘要】 目的 观察顺尔宁治疗及预防儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效。方法 47例咳嗽变异性哮喘（CVA）患儿随机分成观察组24例和对照组23例，两组均给予美普清口服，至症状消失后停药，观察组同时给予顺尔宁口服，对照组给予酮替芬口服，两药总疗程均为12周，停药后随访6个月，观察治疗效果及复发情况。结果 观察组与对照组临床缓解时间分别为（6.7±2.4）天及（9.2±2.8）天,观察组较对照组时间明显缩短（P<0.01），复发率较对照组明显降低（8.3% vs. 34.8%,P<0.05）,无明显不良反应。结论 顺尔宁治疗及预防CVA的疗效肯定，不良反应少。
【关键词】 顺尔宁 咳嗽变异性哮喘
A clinical study on therapy and prevention of cough variant asthma by use of Montelukast
CHEN Jun,ZHOU Rui-ling,TIAN Yu,et al.Department of Pediatrics,the Out-patient Clinical Service of Chinese Navy,Beijing 100841，China
［Abstract］ Objective To investigate the clinical effect of Montelukast on cough variant asthma therapy and prevention.Methods Forty-seven children with cough variant asthma had been employed for our study,they were randomly divided into two groups,treamtment（n=24） and control（n=23）group.Meptin was given for both groups untill cease of the symptoms,Montelukast was given also to group of treatment,while Ketotifen was given to those in control group,the duration of Montelukast and Ketotifen medication was 12 weeks and all the patients had been followed up for 6 months afterwards,for disease status and relapse.Results The clinical remission time was（6.7±2.4）in therapy and（9.2±2.8）in control respectively,the patients in therapy group was associated with shorter time reaching remission than that in control,and so did for relapse rate（8.3% vs. 34.8%,P<0.05）,no obvious side effect was noticed.Conclusion Montelukast is an effective medication for cough variant asthma therapy and prevention,with less side effect.
［Key words］ montelukast；cough variant asthma
咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma,CVA）又名隐匿型哮喘或过敏性咳嗽，是以慢性刺激性干咳为主要或唯一临床表现的一种特殊类型的哮喘，是小儿慢性咳嗽的常见原因之一。我科应用白三烯受体拮抗剂顺尔宁（孟鲁司特，默沙东中国有限公司生产）口服治疗CVA患儿24例，疗效满意且复发率低，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2004年8月～2006年8月于我院就诊的CVA患儿47例，男25例，女22例，男女之比为1.14∶1；年龄2～12岁，平均（6.2±1.5）岁；病程1～8个月，平均（3.4±1.1）个月。47例患儿随机分为观察组（n=24）和对照组（n=23），两组患儿在年龄、性别、病程、病情等方面差异均无显著性，具有可比性。全部病例均符合2004年中华医学会儿科学分会呼吸学组修订的儿童支气管哮喘防治常规（试行）的诊断标准［1］。
1.2 治疗方法 两组均常规口服美普清（盐酸丙卡特罗）2～6岁1.25 μg/（kg·次），6～12岁12.5～25 μg/次，2次/d，咳嗽症状消失后停用，观察组同时给予顺尔宁口服，2～5岁4 mg/次，6～12岁5 mg/次，每晚顿服，总疗程12周。对照组予以口服酮替芬，0.5～1 mg/次，2次/d，总疗程亦为12周，观察咳嗽缓解时间，停药后随访6个月，观察复发情况。
1.3 统计学方法 结果均采用STATA 8.0版软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患儿症状缓解时间 见表1。经治疗均取得临床缓解，但缓解时间观察组比对照组明显缩短（P=0.001，P＜0.01），治疗过程中无明显不良反应。 表1 两组CVA患儿取得临床缓解所需时间 注：与对照组比较，t=-3.291，P=0.001，P<0.01
2.2 患儿复发情况 两组CVA患儿治疗结束后随访6个月，观察组有2例复发，对照组有8例复发，观察组较对照组复发率明显减低（8.3% vs. 34.8%，P＜0.05），见表2。表2 两组CVA患儿复发情况 注：与对照组比较χ2=4.905，P=0.027，P<0.05
3 讨论
CVA是以顽固性咳嗽为主要症状的特殊类型的哮喘，发病机制尚不十分明确，多数学者认为它与典型哮喘的发病机制相同，都以持续的气道慢性炎症与气道的高反应性为特点，CVA只咳不喘的原因Carrao等认为是支气管上皮因慢性炎症而受损，暴露的迷走神经末梢感受器较易被微小刺激所激惹，引起局部小气管收缩，此收缩刺激末梢咳嗽感受器，直接引起咳嗽反射，因此没有喘息的症状与体征。Koh等的研究表明，CVA患儿在进行支气管激发试验时吸入乙酰胆碱后比典型哮喘患儿较晚出现喘息，不是由于气道反应性的程度不同，而是由于产生喘息时气道狭窄的程度不同，CVA病人因气道狭窄阻塞的程度未达引起喘息的水平，因而没有喘息的症状［2］。鉴于两者发病机制相同，CVA的治疗原则与典型哮喘也相同，一般应用β2受体激动剂控制咳嗽症状，吸入糖皮质激素或口服白三烯受体拮抗剂、酮替芬等药物预防发作。糖皮质激素系最有效的抗炎药物，但由于家长对长期应用该药副作用的顾虑而不愿接受该治疗。酮替芬具有稳定肥大细胞膜，抑制组胺和慢反应物质释放，并能直接抗组胺和慢反应物质对支气管平滑肌的收缩作用，且能抑制白三烯、血小板活化因子生成，曾有报道应用酮替芬与β2受体激动剂治疗小儿CVA取得了较好疗效［3］。白三烯是引发哮喘的一种重要炎性介质，有研究表明：在支气管哮喘病情发作期或稳定期体内白三烯水平均高于正常人［4］。而白三烯中起主要致病作用的成分为半胱氨酰白三烯（cysLT1），故阻断cysLT1的作用能有效控制并预防哮喘发作。顺尔宁是新一代强效的特异性cysLT1受体拮抗剂，能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸性细胞浸润及支气管痉挛，减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，抑制变应原激发的气道高反应［5］。本观察结果显示：顺尔宁治疗组疗效明显优于酮替芬组，且复发率显著降低，观察期间未发现明显不良反应。
顺尔宁口感好，每晚一次，服用方便，不良反应少，长期服用依从性好，是治疗和预防小儿CVA的一种较为理想的药物。
【参考文献】
1 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规（试行）.中华儿科杂志，2004，42（2）：100-106.
2 曹玲，陈育智.咳嗽变异性哮喘.中华儿科杂志，1996，34（1）：67.
3 戴勤.博利康尼、酮替芬治疗小儿咳嗽变异性哮喘42例疗效观察.福建医药杂志，2001，23（2）：33.
4 徐青，邓伟吾.白三烯受体拮抗剂及合成抑制剂与哮喘.中国新药与临床杂志，2000，5：216-219.
5 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学，第7版.北京：人民卫生出版社，2002，639.
作者单位：100841 北京，海军机关门诊部儿科