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首页医源资料库在线期刊中华现代妇产科学杂志2004年第1卷第3期

IL-6在绝经后骨质疏松症发病机制中的作用研究进展

来源:中华现代妇产科学杂志
摘要:绝经后骨质疏松症是一种原发性骨质疏松症。中医认为其病症是由于绝经后妇女长期肝气郁结,脾失健运,肾精亏虚,导致骨失滋养,骨量下降所致[1]。现代医学认为其病因与白细胞介素-6(IL-6)、体内激素以及骨钙素的含量变化等有关。本文仅对IL-6在绝经后骨质疏松症的发病机制中的作用研究进展作一综述。...

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  绝经后骨质疏松症是一种原发性骨质疏松症。中医认为其病症是由于绝经后妇女长期肝气郁结,脾失健运,肾精亏虚,导致骨失滋养,骨量下降所致 [1]  。现代医学认为其病因与白细胞介素-6(IL-6)、体内激素以及骨钙素的含量变化等有关。本文仅对IL-6在绝经后骨质疏松症的发病机制中的作用研究进展作一综述。

    1 药理研究

    王宝利等 [2]  为了研究尼尔雌醇对OVX大鼠IL-6mRNA表达水平的影响,探讨绝经后骨质疏松的分子细胞学机制。将30只3月龄雌性Wistar大鼠随机分成三组,每组10只,即OVX组、假手术组和尼尔雌醇组。对OVX组和尼尔雌醇组行双侧卵巢切除制备绝经后骨质疏松模型,尼尔雌醇组于术后用尼尔雌醇治疗。3个月后处死实验动物,直接从骨组织中提取总RNA,采用相对半定量逆转录—聚合酶连反应(RT-PCR)技术检测IL-6mRNA表达情况。结果表明,尼尔雌醇组IL-6mRNA水平显著低于OVX组(P<0.01),与假手术组相比差异无显著性。故认为IL-6参与调节雌激素撤退所致的骨吸收。尼尔雌醇可以抑制IL-6的基因表达,减少骨丢失,维持骨量。莫新民等 [3]  通过对去卵巢雌鼠骨质疏松症模型相关局部因子检测,也认为IL-6等局部因子在绝经后骨质疏松症发病中具有重要意义。鞠大宏等 [4]  为了探讨中药温补肾阳方防治骨质疏松症的机理,以卵巢切除所致的骨质疏松大鼠为模型,采用骨组织形态计理学方法测定胫骨TBV%、TRS%。分别采用小鼠胸腺细胞检测法和依赖株细胞增殖反应检测法没定IL-6的活性。结果:温补肾阳方能使胫骨TBV%显著增高,使TRS%和TFS均显著降低,并能使之降低到与正常大鼠相当的水平。大鼠切除卵巢后IL-6活性显著增高,而温补肾阳方对此有明显的抑制作用。并认为,温补肾阳方能够抑制IL-6活性是其防治绝经后骨质疏松症的机理之一。沈霖等 [5]  通过补肾中药密骨片对切除卵巢大鼠的内源性IL-6的影响研究,也认为大鼠卵巢切除后导致内源性骨吸收因子IL-6产生增加,补肾中药的抗骨吸收作用部分是通过降低IL-6产生而发挥的。

  2 临床研究

    魏合伟等 [6]  通过IL-6在绝经后骨质疏松症发病机制中作用的临床研究,发现绝经后妇女血清IL-6水平高于绝经前妇女,骨质疏松者又高于非骨质疏松者。以非骨质疏松组IL-6为因变量的多元回归分析显示:IL-6与腰椎骨密度、雌二醇呈负相关关系,与骨钙素呈正相关关系,与年龄无显著性相关关系。认为,绝经后骨质疏松症的骨丢失属高转换型,IL-6高表达与骨质疏松症发病以及雌激素减少有关,雌激素水平下降可导致IL-6分泌增多,从而刺激骨吸收,骨吸收超过骨形成导致骨质疏松的发生。陈红英等 [7]  对绝经后骨质疏松症与血清IL-6、雌激素等浓度关系的临床研究,其结果基本相同。周丕琪等 [8]  认为绝经后骨质疏松症除与血清IL-6有一定关系外,与肿瘤坏死因子—α(TNF-α)也有一定的关系。为了研究绝经后骨质疏松与血清IL-6及TNF-α浓度关系,选择绝经后骨质疏松患者30例,采用酶联免疫吸附检测法(ILISA)检测其血清中IL-6,TNF-α水平,并与正常青年妇女对照。结果表明,绝经后骨质疏松症患者IL-6,TNF-α水平较正常组明显升高(P均<0.01);且与骨密度呈负相关。认为绝经后雌激素减少,导致末梢血单核细胞产生的IL-6及TNF-α等细胞因子过量,而IL-6及TNF-α过量分泌会刺激破骨细胞性骨吸收活性,导致骨质疏松症的发生。利用补肾中药对绝经后骨质疏松症患者进行治疗 [9]  ,发现用药者的IL-6、TNF-α水平显著下降(P<0.01),骨密度增高,骨痛症状明显缓解。综上所述,绝经后骨质疏松症的发生与机体内IL-6等水平升高有直接的关系。采用雌激素、补肾中药等能抑制绝经后骨质疏松症患者的IL-6等,从而防治骨质疏松症的发生。由于雌激素对绝经期骨质疏松症治疗有一定的局限性,故应发挥中医中药的有效作用。助阳中药,淫羊藿 [10]  、杜仲 [11] 、骨碎补 [12]  等有很好的治疗骨质疏松症的作用,其有效成分是否对绝经期骨质疏松症者的IL-6等有显著的抑制作用,有待进一步深入研究。

  参考文献

    1 田李军.中医药治疗绝经后骨质疏松症的研究概况.四川中医,2002,20(2):22.

    2 王宝利,李茂欣,权金星,等.尼尔雌醇影响OVX大鼠骨组织IL-6mRNA表达水平的研究.天津医药,2001,29(2):91.

    3 莫新民,曾英,洪净.去卵巢雌鼠骨质疏松症模型相关局部因子检测.中国中医基础.医学杂志,2002,8(4):37.

    4 鞠大宏,张春英,王安民,等.温补肾阳方对去卵巢所致骨质疏松大鼠IL-1和IL-6活性的影响,中国中医基础.医学杂志,2002,6(10):5.

    5 沈霖,杜靖远,涂意辉.密骨片对卵巢切除的大鼠的内源性白细胞介素-6的影响.中医正骨,2000,12(2):3.

    6 魏合伟,侯出丽,龚钰,等.白细胞介素-6在绝经后骨质疏松症发病 机制中作用的临床研究.广州中医药大学学报,2002,19(2):94.

    7 陈红英,万天真.绝经后骨质疏松症与血清IL-6.雌激素浓度关系的临床研究.河南大学学报.医学科学版,2001,20(3):24.

    8 周丕琪,沈霖,杜靖远,等.绝经后骨质疏松症与血清IL-6、TNF-α浓度关系的临床研究.中国骨质疏松杂志,2001,7(1):1.

    9 周不琪,沈霖,杜靖远,等.补肾法对绝经后骨质疏松症患者IL-6、TNF—α的影响.中国中医骨伤科杂志,2000,8(4):1.

    10王宝利,权金量,郭善一,等.淫羊藿对去卵巢大鼠组织白细胞介素-6mRNA表达的影响.中华妇产科杂志,2000,35(12):724.

    11胡金家,王曼莹.杜仲叶提取物防治骨质疏松症药效成分及作用研究.中华临床医学杂志,2002,3(3):52.

    12谢雁鸣,鞠大宏,赵晋宁.骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨密度和骨组织形态计量学影响.中国中药杂志,2004,29(4):343.     

  作者单位:450002郑州河南省计划生育科学技术研究院 

    (收稿日期:2004-08-21) (编辑文 川)

作者: 陈予梅 李培全
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