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【摘要】 目的 观察米非司酮用于更年期功能性子宫出血疗效。方法 采用孕激素治疗组作为随机对照，米非司酮25mg，隔日1次，连服3个月;安宫黄体酮8mg，每月连服10天，3个月为1个疗程。结果 米非司酮止血效果明显，治疗后随访3个月无复发。结论 米非司酮治疗更年期功血疗效可靠。
关键词 米非司酮 更年期功血 孕激素
更年期功能性子宫出血（以下简称功血）是由于卵巢功能衰退而引起的无排卵性子宫出血，多发生于45～55岁的围绝经期妇女，因内分泌的变化而临床表现复杂。治疗原则为止血、调整周期，使其平稳过渡至绝经期。基于近年文献报道米非司酮已由主要终止早期妊娠逐渐用于妇科肿瘤、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、更年期功血的治疗 ［1，2］ ，我门诊采用米非司酮治疗更年期功血患者30例，同时随机抽取30例相同疾病患者用孕激素治疗作为对照，观察米非司酮治疗更年期功血的临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2001年3月～2003年6月门诊治疗的更年期功能性子宫出血患者60例，其中43～49岁40例，50～56岁20例;月经量增多34例，月经周期不规则、经期延长26例。全部病例经阴道B超检查，10例子宫内膜厚度≤4mm且无子宫增大、肥胖、高血压及肿瘤家族史者，未行子宫内膜诊刮;50例子宫内膜厚度在5～15mm之间者，均在出血期行子宫内膜诊刮，病理诊断增生期内膜30例，单纯型增生过长20例。60例随机分为两组，每组30例，年龄、病程、临床症状无统计学差异，治疗前均未使用过激素类药物。实验室检查肝、肾功能正常，血液常规检查无重度贫血。
1.2 治疗方法 米非司酮组30例，米非司酮25mg（上海华联制药厂生产，每片25mg），隔日1次，连服3个月。孕激素组30例，阴道流血量多者首先采用大剂量孕激素治疗，即安宫黄体酮8mg，q8h，出血减少后每3天减量1次，1次减原剂量的1/3，维持量6～8mg，同时加服倍美力0.3mg，每日1次，连服20天停药，使子宫撤退性出血;以后，包括经期不规则、经期延长者，每于出血第15天开始服安宫黄体酮8mg，连服10天后停药，3个月为1个疗程。两组在疗程结束后复查肝、肾功能，随访3个月。
2 结果
治疗结果见表1。两组用药后在止血方面均显示良好效果。米非司酮组治疗期间22例停经，治疗后20例闭经而进入绝经期，8例月经稀发，2例恢复正常月经周期，但经量明显减少，无复发病例。孕激素组治疗期间27例出血量减少，3例无效，其中1例疗程结束后3个月因大出血行子宫次全切除术，病理诊断子宫内膜单纯型增生过长，治疗后3个月复发8例。两组病例治疗期间无明显副作用，治疗后肝、肾功能无异常。
表1 米非司酮与孕激素治疗结果（略）
3 讨论
更年期功能性子宫出血的主要原因是卵巢功能逐渐衰退，尚有雌激素分泌，卵泡能够发育，但不能成熟及排卵，在持续低雌激素的作用下子宫内膜不断增生，呈增生期内膜，持续增生则形成子宫内膜增生过长。当雌激素不足以维持增厚的子宫内膜时，内膜表面出现不规则的脱落和出血。在雌激素作用下，出血面修复而血止，但另一处可发生脱落出血。临床可表现为子宫出血量多或长期不规则出血。局部因素的改变，如子宫内膜血流的改变对子宫出血也有一定影响。
米非司酮虽为孕酮受体（PR）阻断剂，但并非单纯拮抗P的作用，其对下丘脑-垂体-卵巢-子宫均有可逆性抑制作用:作用于下丘脑抑制LHRH分泌;作用于垂体抑制FSH、LH释放;对卵巢的影响主要是抑制卵泡的发育和延迟排卵;对子宫内膜的作 用主要是阻滞子宫内膜发育，另外能明显减少子宫动脉血流，增加血管阻力，子宫血供减少。
孕激素止血疗效虽比较确切，90.00%出血明显减少，但有26.67%的复发率。对照治疗表明，米非司酮治疗更年期功能性子宫出血疗效可靠，治疗期间能有效止血，且66.67%直接进入绝经期，除服药初期少数有胃肠道不适但逐渐消失外，未见其它不良反应。治疗后随访3个月无复发。
参考文献
1 王莉莉，奚其葵，乌毓明.国外米非司酮的临床比较.实用妇产科杂志，1997，13（2）:74.
2 兰守敏，温泽清，张晓菁，等.口服大剂量米非司酮对子宫内膜癌细胞凋亡和端粒酶活性的影响.中国实用妇科与产科杂志，2001，17（4）:226.
3 李亚，何福仙，钟刚.RU486对子宫内膜增生的调节机制研究进展.国外医学·妇产科分册，2001，28（1）:34.
（收稿日期:2004-10-18）
（编辑吴 莹）
作者单位:130051吉林省长春市妇幼保健所