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【摘要】 目的 观察紫杉醇与铂类联合化疗治疗晚期及复发性卵巢癌的近期疗效及不良反应。方法 26例晚期卵巢上皮癌（Ⅲ期或Ⅳ期，其中13例为复发性）患者采用紫杉醇、卡铂（或顺铂）静脉化疗，观察每次用药后血液系统、非血液系统的毒副反应，至少完成3个疗程观察疗效。结果 26例中除1例完成2个疗程退出，其余25例患者可以参加疗效评价。完全缓解5例，部分缓解16例，稳定3例，进展1例。有效率为84%。其它毒副反应:1例出现Ⅳ度白细胞下降，3例出现Ⅲ度白细胞下降，6例出现全身骨关节疼痛且全身不适。结论 紫杉醇联合铂类治疗晚期及复发性卵巢癌疗效较好，使用简单，毒副反应小。
关键词 卵巢癌 紫杉醇 卡铂 顺铂 联合化疗
卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一 ［1］ ，死亡率居妇科恶性肿瘤之首位。其首次治疗以手术治疗为多，但由于就诊患者多属Ⅲ～Ⅳ期，故术后85%的患者需要化疗等形式的辅助治疗。但患者预后不好，5年生存率较低，在20%～40%之间。紫杉醇（Paclitaxel）系植物类抗癌药，其抗癌机理在于它能够促使微管聚合，形成稳定的不具活性的微管聚合物，从而影响肿瘤细胞的有丝分裂，造成细胞死亡。含铂类药物的方案是近20年来的标准治疗，虽有效率较高，但仍未改善长期生存率，大多数患者仍死于肿瘤耐药。而对铂类耐药患者的治疗十分困难，最有效药物（阿霉素、环磷酰胺、六甲密胺）有效率<20% ［2］ 。大量临床试验肯定了紫杉类药物是治疗卵巢癌包括对铂类耐药卵巢癌的有效药物，近年来国内外已将紫杉醇与铂类联合应用作为治疗卵巢癌的一线化疗方案，并已显示出令人鼓舞的临床疗效 ［3，4］ 。本文对我院2002年6月～2003年12月收治的26例晚期及复治的使用紫杉醇与铂类联合进行化疗的患者进行观察，评定其近期疗效及不良反应，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2002年6月～2003年9月在我院诊治的26例卵巢癌患者，年龄45～62岁，中位年龄51岁;其中13例为复发性卵巢癌，原发肿瘤均为上皮性卵巢癌，6例为Ⅲ期，7例为Ⅳ期。所有患者符合以下条件:（1）经病理诊断为卵巢癌;（2）一般情况可预计生存期3个月以上;（3）无明显心、肝、肾功能及血液学检查异常;（4）无同时使用其他化疗药物或抗癌药物;（5）所有患者自愿使用本文治疗。
1.2 治疗方法 26例晚期卵巢上皮癌（Ⅲ期或Ⅳ期，其中13例为复发性）患者采用第1天紫杉醇135mg/m 2 静滴3h，第2天卡铂300mg/m 2 静滴（或顺铂70mg/m 2 静滴），3周为1周期，至少3个周期。使用紫杉醇前12h和6h分别给予口服地塞米松15mg，给药前30min给予苯海拉明25mg肌注、西咪替丁300mg静注，预防过敏反应发生;紫杉醇滴注开始后每30min测血压、心率、呼吸各1次，化疗前均静注枢复宁8mg，化疗后48h行G-CSF100mg皮下注射，3～7天。观察用药后血液系统、非血液系统的毒副反应，至少完成3个疗程观察疗效。
1.3 病例排除标准 伴有其他恶性肿瘤者;对紫杉醇过敏者;治疗不足两周期者;治疗中因各种原因不能依照研究方案实施者;与其他试验药物同用者;有活动性感染或其他严重的潜在感染者;存在严重的心、肝、肾疾病、消化性溃疡、不稳定糖尿病或使用皮质激素的其他禁忌证者;明确诊断精神病患者。
1.4 观察项目 治疗前1周内完成心电图、血常规、肝肾功能检查，治疗中复查血常规和肝肾功能，必要时增加检查次数，每疗程结束后复查全套指标以及肿瘤标记物CA125，以进行疗效的评价。至少进行3个疗程。
1.5 疗效及不良反应评价标准 按照WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效 ［5］ 。完全缓解（CR）:所有病变完全消失并维持4周以上。部分缓解（PR）:肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小≥50%，并维持4周以上。稳定（SD）:临床病灶无变化持续4周以上，缩小<50%或增加≤25%，并且没有出现新的病灶。进展（PD）:所有观察的病灶中其中任何一个增加25%以上，或出现新的病灶。在治疗前后监测血 清CA125水平，以协助评价临床疗效。不良反应按WHO抗癌药物不良反应分级标准，分为Ⅰ～Ⅳ级。
2 结果
26例患者中25例按要求完成治疗;1例完成2个化疗疗程，因为未能按时进行化疗，CA125升高，改用其他治疗方案。
2.1 近期疗效 26例患者中可评价疗效的为25例，CR5例，PR16例，SD3例，PD1例;有效率为84%。其中5例完全缓解者，盆腔及B超检查均未发现包块，血清CA125下降至正常。PR+CR的21例患者中血清CA125均下降至正常，其中18例下降至10U/ml以下。
2.2 不良反应 使用过程中主要的不良反应是骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，少数出现血小板的减少。在26例患者中出现中性粒细胞减少者，1例为Ⅳ级，3例为Ⅲ级;在使用过程中我们使用惠尔血促使粒细胞逐步升高，以减轻不良反应。6例出现全身骨关节疼痛，患者自诉全身不适，自觉无法耐受化疗，持续3天后逐渐消失;3例在第3疗程后出现手指甲的色素沉着。
3 讨论
卵巢癌的治疗效果至今仍不满意，5年生存率始终徘徊在20%～40%之间，经典的化疗方案为CP（烷化剂+铂类）方案，目前国外的一线化疗方案为TP（泰素+铂类）方案。卵巢上皮癌为化疗敏感肿瘤，但大多数患者可能产生肿瘤耐药，紫杉醇由于其独特的作用机制和对业已耐药的卵巢癌有效，自1987年进入临床以来即受到广泛重视，已成为最热门的抗肿瘤药物之一 ［6，7］ 。紫杉醇是从红豆杉中分离的天然产品，分子式为C 47 H 51 O 14 N，相对分子质量853.9，具有高度亲脂性，不溶于水，血浆蛋白结合率89%～98%，终末半衰期平均值为5.3～17.4h，主要经肝脏代谢，肾脏清除仅5%。此药于1983年开始用于卵巢癌和乳腺癌的临床研究，1992年FDA批准上市。后者是人工半合成的紫杉类化合物，分子式为C 43 H 53 O 14 N，相对分子质量807.9，水溶性略高，在20℃条件下不溶于水，血浆蛋白结合率93%～94%，终末半衰期平均值11.1h，主要经肝脏代谢、胆汁排泄，肾脏清除5%～7%。此药于1990年进入临床研究，1996年进入我国临床。紫杉醇系植物类抗癌药，其抗癌机理在于它能够促使微管聚合，形成稳定的不具活性的微管聚合物，从而影响肿瘤细胞的有丝分裂，造成细胞死亡。含铂类药物的方案是近20年来的标准治疗，虽有效率较高，但仍未改善长期生存率，大多数患者仍死于肿瘤耐药。近年来国内外已将紫杉醇与铂类联合应用作为治疗卵巢癌的一线化疗方案，并已显示出令人鼓舞的临床疗效。本文以紫杉醇与铂类联合化疗治疗卵巢癌有效率达84%;在一项紫杉醇+卡铂一线治疗卵巢癌的Ⅰ期研究中，采取紫杉醇125～225mg/m 2 静滴3h后加卡铂250～400mg/m 2 静滴0.5h治疗33例Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌，在19例可评价者中，获CR4例、PR12例，有效率84%，推荐剂量为紫杉醇200mg/m 2 、卡铂400mg/m 2 。JakobsenE［8］ 用紫杉醇+顺铂作为一线方案治疗卵巢癌44例，紫杉醇185mg/m 2 静滴3h，顺铂75mg/m 2 静滴，每3周重复治疗共6个周期，获CR18例、PR15例，有效率75%。我们的结论与国内孙燕等 ［9］ 文献报道相似，表明该药是一个有前途的化疗药物，特别是对长期化疗产生耐药的患者有较好的作用。文献报道的主要不良反应是骨髓抑制及全身骨关节疼痛，和我们观察的结果一致。在用药过程中，治疗第一疗程后出现中性粒细胞减少，1例为Ⅳ级、3例为Ⅲ级，同时有6例患者出现全身骨关节疼痛，自觉全身不适。治疗过程中我们使用惠尔血促使粒细胞逐步升高，以减轻不良反应，使用3个疗程化疗后CA125下降显著增多至正常，疗效较好。总之，本研究观察表明，紫杉醇与铂类联合化疗治疗晚期及复发卵巢癌有较好疗效，且使用过程简单、不良反应轻，患者能耐受。但因例数较少，随访 时间短，尚需要进一步扩大病例数量，积累观察更多的病例，以观察其远期疗效和对生存期的影响。
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（收稿日期:2004-10-25）
（编辑吴 莹）
作者单位:136105吉林省公主岭市第三人民医院妇产科
130012吉林省肿瘤医院化疗科