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常规染色体显带技术对一些复杂的易位、重复、缺失等结构异常的诊断，偶尔会出现一些判断上的困难。而荧光原位杂交fluorescence in situ hybridiza-tion，FISH）技术能在较短的时间内，对一些分散及显带欠佳的分裂象以及显带技术不易分辨的异常，均可做出准确判断，如一些倒位、微小缺失、复杂畸变等，弥补了常规染色体分析的不足 ［1］ 。本研究利用FISH技术这一特点，对1例2号、6号、21号染色体复杂平衡易位携带者中的21号染色体易位情况，进行了判断。现报告如下。
1 病例资料
患者，男，30岁，因结婚一年半，其妻反复流产2次来我院遗传咨询。夫妇表型及智力正常，查体无异常，妻子染色体正常。父母非近亲结婚，家系中无智能障碍及遗传病史。母亲孕期无特殊情况，共生育姐弟2人，体格、智力发育均正常。父母拒行染色体检查，其妹染色体检查正常。
2 检测方法与结果
2.1 细胞遗传学检查 抽取患者外周血行常规细胞培养，G显带染色体分析。计数分散好的中期分裂象50个，核型分析6个。患者核型为:46，XY，t（2，6，21）（2pter—2q11::21q11—21qter;6pter—6q23::2q11—2qter;21pter—21q11::6q23—6qter），为复杂平衡易位携带者。见图1。
2.2 FISH检查 取患者外周血常规培养制备的细胞悬液标本，采用21号染色体q22.2特定区域DNA探针（红色标记），进行直接标记FISH检测 ［2］ 。共计数200个间期细胞，10个中期分裂象。结果:杂交信号出现率达98%，在每个中期分裂象中有一条2号染色体长臂末端及一条21号染色体长臂q22.2特定区域均分别出现1个红色荧光信号。而另一条21号染色体长臂q22.2特定区域未见荧光信号。见图2。
3 讨论
染色体平衡易位（balanced chromosome transloca-tion）是指两条不同染色体之间末端片断的相互交 换，是常见的染色体结构异常。涉及两条染色体以上称染色体复杂易位（CCRs），一般比较少见。染色体相互易位的来源通常有两种:一是由父母遗传而来，另一是染色体突变而产生。本例患者父母双方家族中虽无遗传病史，其妹染色体检查正常，但因父母双方拒行染色体检查，因此不能完全排除双亲染色体异常的因素所致。产生的另一种原因，可能是其父母中一方的配子在减数分裂过程中受某种内外因素的影响染色体发生突变，致使某一个细胞的3条非同源染色体同时发生1次断裂。相互交换其片段后变位重接，导致染色体结构畸变，形成复杂易位型染色体 ［3］ 。本例患者虽表型正常，但携带相互易位的三条染色体均有遗传效应，在减数分裂前期，理论上产生18种类型配子。此患者产生异常配子比2条染色体间相互易位风险性明显增加。因此该携带者之妻，今后流产的机会仍然颇高。
本例外周血G显带染色体分析，发现其丈夫可能为2号、6号、21号染色体复杂平衡易位携带者。由于一条6号染色体长臂末端有一小片段易位到一条21号染色体长臂的末端。同时一条21号染色体长臂末端也有一小片段易位到一条2号染色体长臂末端。因为易位片段均较短，按常规显带技术很难判断是否存在21号染色体的易位。为此，利用FISH技术采用21号染色体q22.2特定区域DNA探针，为21号染色体是否与2号染色体发生易位进行了认定。从FISH检测结果可见，2条2号染色体其中有1条长臂末端出现1个红色荧光信号。而2条21号染色体长臂末端，有1条出现1个红色荧光信号，而另1条未出现红色荧光信号。以上结果充分证实，一条21号染色体长臂q22.2特定区域易位于一条2号染色体长臂的末端。表明:FISH技术对常规染色体检查不易分辨的异常，能作出准确的判断，有较好临床实用意义。（本文图片见封三）（本核型经中南大学湘雅医学院医学遗传学国家重点实验室夏家辉、戴和平教授鉴定为国内外未见报道，特此致谢）。
参考文献
1 Nancy B，Spinner Janlyn A，Biegel，et al.46，xx，15p+documented a dup（17p）by Fluorescence in situ bybrization.Am J Med Genet，1993，46:77.
2 李宇中，刘艳秋，王长华，等.用荧光原位杂交技术对性腺发育不全患者性染色体分析的研究.中华中西医杂志，2004，5（17）:1883 -1885.
3 夏家辉，李麓云.染色体病，第3版.北京:北京科学出版社，1989，268.
（收稿日期:2004-11-15） （编辑新 竹）
作者单位:330006南昌江西省妇幼保健院