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【摘要】
目的 探讨高泌乳素血症的病因。
方法 选择41例高泌乳素血症的患者，用放免法测定血清PRL及性激素(FSH、LH、E2、T)、甲状腺素(TSH)。
结果 41例高泌乳素血症患者中垂体泌乳素瘤32例，甲减3例，药物性2例，余4例病因不明。
结论 垂体泌乳素瘤是高泌乳素血症最常见的原因，可有性激素低下，表现为泌乳、闭经、不孕，高泌乳素血症治疗上应针对病因处理，而泌乳素瘤以药物治疗为主。
关键词 泌乳素 高泌乳素血症 垂体泌乳素微腺瘤 闭经
高泌乳素血症是由于各种原因导致外周血中泌乳素水平异常增高所致，临床多表现为月经稀发、闭经、泌乳、不孕等。为探讨高泌乳素血症的病因，现做如下分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组41例患者，年龄15～46岁，放免法测定血清PRL及性激素(FSH、LH、E2、T)、甲状腺素(TSH)。垂体MRI检查，结果诊断：垂体泌乳素瘤32例，甲减3例，药物性2例，余4例病因不明。诊断标准：PRL参考值为＜25pg/ml，当PRL＞30pg/ml时则诊断为高泌乳素血症［1］。具体检测结果见表1。
表1 41例高泌乳素血症患者PRL、FSH、LH、E2、T、TSH检查结果
1.2 治疗方法 药物采用溴隐亭治疗，根据PRL值高低给予溴隐亭2.5～7.5mg/d，用药10天后复查PRL、E2值，待PRL正常后逐渐减量至1.25mg/d，并维持此剂量。
2 结果
经观察在PRL值下降过程中，E2水平有不同程度的上升，并且患者闭经、月经稀发、周期紊乱等症状随之改善，基础体温(BBT)大部分由单相转为双相。32例垂体微腺瘤经服溴隐亭治疗1～3个月患者泌乳停止、月经恢复，复查瘤体均缩小。药物性高泌乳素血症停药后PRL正常。甲减者服甲状腺素治疗6～8周月经恢复，TSH正常。特发性高泌乳素血症服溴隐亭治疗PRL可降至正常。如对溴隐亭反应较重者，可改服培高利特治疗，其疗效相同。
3 讨论
高泌乳素血症是女性闭经、不孕和泌乳的常见原因［2］，继1970年Fanto等从血清中分离出PRL后，1971年Fisen首次采用RIA测定人PRL，为高泌乳素血症的研究奠定了基础。在妇产科内分泌领域中，高泌乳素血症并不是一种少见的疾病，它不但与垂体泌乳素微腺瘤和溢乳症的发生有关，对生殖内分泌也有影响，是原发不孕症不可忽视的重要原因之一。
PRL是垂体前叶促乳细胞分泌的一种多肽类蛋白激素，其分泌受下丘脑双重调节［3］。正常情况下，下丘脑对PRL主要起抑制作用，多巴胺是主要的生理性泌乳素抑制素，而下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素5-羟色胺等则可以刺激PRL分泌，任何破坏上述平衡的因素均可引起高泌乳素血症。
高泌乳素血症可有多种病因和影响因素。(1)生理性：如妊娠、哺乳、刺激乳头及睡眠等。(2)药物性：如应用氯丙嗪、灭吐灵、吗丁啉、甲氰咪胍及口服避孕药等。(3)病理性：如下丘脑-垂体柄病变、垂体肿瘤、炎症、严重肝病及肾功能不全等。其中，垂体泌乳素微腺瘤是引起高泌乳素血症常见原因。基础状态下PRL值越高，提示垂体泌乳素微腺瘤的可能性越大，如测得PRL值＞100pg/ml，提示有垂体泌乳素微腺瘤的可能。且垂体泌乳素微腺瘤的大小与PRL水平相关。但要注意PRL＜100pg/ml也不能排除垂体泌乳素微腺瘤的可能。目前行血清PRL测定是诊断垂体泌乳素微腺瘤的主要指标之一，同时也是治疗效果的判断标准。有报道［4］垂体泌乳素微腺瘤患者体重增加与PRL水平相关。特发性高泌乳素血症如PRL轻度升高，需随访观察。如PRL值＞100pg/ml伴月经紊乱的患者很可能隐藏着一些未能发现的垂体微腺瘤［5］。
甲状腺功能减退患者PRL水平升高是由于内生TRH增加或垂体泌乳细胞对TRH反应增强，直接作用于垂体的PRL分泌细胞，促使分泌所致［6］。生理状态下，在女性血清PRL通过FSH、LH促进卵巢合成雌激素以维持卵巢正常的排卵和性功能状态［7］。由于高PRL患者几乎都处于低E2水平状态，而且PRL与E2水平呈负相关。探讨其原因：PRL增高能作用于卵巢局部受体，抑制E2对下丘脑的反馈作用，不能形成排卵前的E2与促黄体生成素(LH)峰，并且抑制颗粒细胞合成孕酮，引起闭经［8］。所以降低PRL值是治疗的关键。经观察在PRL值下降过程中，E2水平有不同程度的上升，并且患者闭经、月经稀发、周期紊乱等症状随之改善，BBT大部分由单相转为双相，出现正常有排卵的月经周期，并使不孕症患者妊娠。有文献报道其治疗妊娠率为627%～80%［9］。高泌乳素血症的治疗主要是祛除病因，而垂体泌乳素微腺瘤主张药物保守治疗。溴隐亭是一种多巴胺促泌剂，可抑制PRL合成和分泌，使泌乳停止，恢复正常排卵及月经周期，现倾向以溴隐亭为代表的多巴胺激动剂为首选方案。
参考文献
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2 周福纲(摘译).高泌乳素血症与垂体腺瘤.国外医学·妇产科学分册，1985，12(1)：38.
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6 史轶繁.协和内分泌和代谢学.北京：科学出版社，1999，704.
7 Pelkonen R,Grahne B,Hirvonen E,et al.Pituitary function in prolactinoma.Effect of surgery and postoperative bromocriptine therapy.Clin Endocrinol(Oxf),1981,14(4):335-348.
8 Paulose KP,Usha RJ.Assoc Physicians.India,2000,48(12):1205-1207.
9 吴建中.血清催乳素水平对垂体瘤诊断和治疗的意义.中华内分泌代谢杂志，1990，6(1)：3.
作者单位： 300000 天津市中心妇产科医院
(编辑 朝 颜)