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【摘要】 目的 探讨妊娠早期妇女TORCH感染状况及其妊娠结局。 方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法对510例妊娠早期妇女进行TORCH检测。将TORCH检测IgM阳性并且自愿要求继续妊娠的68例孕妇(试验组)与同期TORCH检测IgM阴性的442例孕妇(对照组)进行比较。结果在对510例妊娠早期妇女进行TORCH检测中， TORCH-IgM阳性68例，阳性率为13.33%（68/510）；检出TORCH-IgM总阳性数为88例，总阳性数占17.25%(88/510)。结论孕早期是孕妇TORCH感染和导致宫内感染的主要时期。孕期TORCH感染可导致自然流产、致畸和死胎等。孕早期TORCH感染是引起不良妊娠结局的重要原因之一。预防TORCH感染十分重要尤其是要加强对TORCH感染高危人群的监测。
【关键词】 妊娠;TORCH感染;宫内感染;妊娠结局
Analysis on TORCH infection and pregnant outcome in early pregnant women
DIAO Xiao-di.
Department of Obstetrics and Gynecology, Shanghai No.7 Hospital,Shanghai 200137, China
【Abstract】 Objective To investigate the status of TORCH infection and pregnant outcome in early pregnant woman. Methods ELISA method is used to test 510 early pregnant women's TORCH infection. Results Among 510 tested early pregnantwoman, 68 cases show TORCH-IgM positive, and the positive frequency is 13.33%（68/510）. The total positive number reach 88 among 68 cases TORCH-IgM positive.Conclusion The early pregnancy is the main period of TORCH infection in pregnant woman and causing intrauterine infection. TORCH infection during pregnancy may cause spontaneous abortion, abnormality and fetal death et al. TORCH infection in early pregnancy is one of important reasons of abnormal pregnant outcome. To prevent TORCH infection is a very important. Especially, monitoring should be made on those who may take high risk in suffering TORCH infection.
【Key words】 pregnancy;TORCH infection;intrauterine infection;pregnant outcome
近年来，宫内感染造成胎婴儿严重不良后果已引起人们的普遍关注，尤其是TORCH感染。所谓TORCH感染是一组能引起胎儿及孕妇感染的病原体，包括弓形虫（toxoplasma, TOX）、风疹病毒（rubella virus, RUV）、巨细胞病毒（cytomegalovirus, CMV）、单纯疱疹病毒(herpe simplex virus, HSV)、其他（other,指梅毒螺旋体等）的感染。孕妇在妊娠早期TORCH感染后，可造成什么样的妊娠结局，目前报道尚少。本研究对安徽医科大学第一附属医院2000年1月～2001年12月间510例孕妇在孕早期进行TORCH检测,对其中TORCH检测IgM阳性的68例感染病例进行临床观察，了解其妊娠结局，探讨防治措施。
1 临床资料
1.1 对象及方法 选择安徽医科大学第一附属医院2000年1月～2001年12月间，对确诊早孕并且要求继续妊娠的510妇女采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行血清TORCH检测。将其中TORCH检测IgM阳性并且自愿要求继续妊娠的68例作为试验组，进行临床观察和治疗；将TORCH检测阴性的442例为对照组。产时重复血清TORCH-IgM检测，同时留取其脐血进行TORCH检测。
1.2 标本 （１）孕妇血清：取肘静脉血３～５ml，凝固后经3000r/min离心15min，取上清液检测或储存在－20℃待检；（２）新生儿脐血清：分娩时，在无菌条件下取脐静脉血３～５ml,同上法离心后取上清液检测或储存于－20℃待检。
1.3 试剂与操作 TORCH系列抗体由海南华美生物制品公司提供，美国HOPE公司进口原装ELISA试剂盒，检测方法均为间接抗体法。当IgM类抗体多项阳性时，均同时做类风湿因子(RF)测定，以除外假阳性的可能，本结果均为阴性。
1.4 统计学方法 采用χ2检验进行统计学分析。
2 结果
2.1 试验组孕妇孕早期血清TORCH病原体IgM阳性结果 在510例早孕妇女中，血 TORCH-IgM阳性感染病例共计68例，占13.33%（68/510）。TORCH-IgM总阳性项数为88项，占17.25%(88/510)。其中一项阳性53例，两项阳性11例，三项阳性3例，四项阳性1例。以CMV-IgM阳性为多见，占51.14%（45/88）；RUV- IgM阳性占19.32%（17/88）；TOX- IgM阳性占20.45%（18/88）；HSV-IgM阳性占9.09%（8/88）。
2.2 两组孕妇早期妊娠的临床表现 在68例试验组中，除13例有发热伴上呼吸道感染史，5例有皮疹或疱疹临床症状外，大多数无临床症状(占73.53%，50/68)。但有动物接触史和有不良妊娠分娩史各11例。两组孕妇早期妊娠时临床表现的比较见表1。
2.3 两组妊娠结局的比较 68例试验组中，自然流产9例；1例因死胎行引产术；2例因产前诊断为胎儿畸形行中孕引产术； 56例继续妊娠者中，早产2例，足月产54例；合并妊娠高血压综合征8例，胎膜早破6例。56例新生儿中，早产儿2例，巨大儿4例，发生胎儿宫内发育迟缓（IUGR）9例，新生儿窒息3例，新生儿畸形1例（产后新生儿死亡）。对照组442例中自然流产3例，早产3例，IUGR 3例，巨大儿10例，新生儿窒息2例,合并妊高征10例，胎膜早破9例。两组妊娠结局的比较见表2。
表1 两组孕妇早期妊娠临床表现的比较 例(%略)
表2 两组妊娠结局的比较（略）
2.4 两组孕妇分娩前血清TORCH-IgM阳性结果比较 除试验组中9例和对照组3例自然流产外，两组孕妇均于分娩时留取血清检测TORCH-IgM。试验组中14例TORCH-IgM阳性，占23.73%(14/59)。TORCH-IgM阳性项数达18项。对照组仅9例于孕中晚期感染了TORCH病原体,占2.05% (9/439)，其中4例CMV感染，4例TOX感染，均有饲养宠物史， 1例HSV感染。两组孕妇分娩前血清TORCH- IgM阳性结果比较见表3。
表3 两组孕妇分娩前血清TORCH-IgM阳性结果 例(略)
2.5 两组脐血TORCH检测结果比较 除试验组中9例和对照组3例自然流产外，两组均留脐静脉血行TORCH-IgM检测。除试验组母血TORCH-IgM阳性14例中12例脐血TORCH阳性和对照组9例中2例TORCH-IgM阳性外，其余均为阴性。通过两组母婴垂直传播率比较，差异有非常显著性（P<0.005）。
3 讨论
3.1 孕早期TORCH感染情况 TORCH感染是妊娠期宫内感染的主要原因之一。既往有TORCH病原体感染者，特异性抗体IgG阳性；活动性TORCH感染者，则特异性抗体IgM阳性；TORCH复发性感染者，IgG和IgM同时阳性。同一孕妇可同时有两种或两种以上的病原体抗体阳性。目前临床上检测TORCH感染主要依靠ELISA方法［1］。国内外报道妊娠中晚期TORCH感染的较多，而孕早期TORCH感染报道较少。孕早期TORCH感染情况如何？本文通过对510例孕妇在孕早期行TORCH-IgM检测和通过两组孕妇分娩前血清TORCH-IgM阳性结果比较及两组脐血TORCH检测结果比较表明：孕早期TORCH感染总阳性率显著高于孕中晚期（P<0.005），感染总阳性率高于国内闻良珍和屈新中的报道［2,3］；另外，虽然孕妇在妊娠各期均可发生TORCH感染和均可导致TORCH宫内感染，但是孕早期是孕妇TORCH感染和导致宫内感染的主要时期。
3.2 TORCH系列病原体感染的高危人群 孕妇感染TORCH系列病原体时，一般无明显的临床症状。本文通过对孕早期TORCH感染的68例妇女研究表明：大多数孕妇无任何临床症状,占73.53% (50/68)；但是有18例孕妇有轻微的上呼吸道感染、发热、皮疹等临床表现，占26.47%（18/68）；并且其中有动物接触史和既往有不良妊娠分娩史共22例，占32.35％（22/68）。通过脐静脉血TORCH-IgM检测，孕早期12例TORCH宫内感染者均有不同程度的临床症状。由此表明，临床上有咽痛、鼻塞、皮疹、疱疹、淋巴结肿大等表现者，以及孕妇有宠物接触史和既往有不良妊娠分娩史者，是孕期TORCH感染的高危人群。
3.3 孕早期TORCH感染的妊娠结局 虽然妊娠各期均可发生母婴垂直传播，引起胎儿发育异常，胎盘可能是母儿间病原体传播的主要途径［4］。一方面胎儿发育关键时期在妊娠早期，此期发生TORCH感染则危害更大。孕早期TORCH活动性感染可以垂直传播给胎儿，造成宫内感染，引起流产、死胎、胎儿畸形等。另一方面，TORCH感染对胎儿的危害程度与母体的感染状况有着密切关系。当孕妇为初次感染时，由于机体尚未产生相应抗体，不能抵抗病原体的入侵，因此病原微生物容易传播给胎儿，所以孕早期对胚胎的致畸致死作用更为明显。如孕妇为复发性活动感染，虽然体内抗体有一定保护作用，但由于胎盘屏障功能不完善，病原体同样容易传播至胚胎。通过本试验组与对照组的研究比较，试验组自然流产（占13.24%，9/68）、死胎和胎儿畸形或新生儿畸形（占5.88%，4/68）等发生率明显高于对照组（P<0.005）。但低于我国的自然流产率15%［5］和国外报道的畸形率9.3%［6］。说明孕早期TORCH感染的危害性大于孕中晚期，与致畸、自然流产和死胎等密切相关，是引起不良妊娠的原因之一。另外，本试验组胎儿宫内发育迟缓等产科并发症发生率显著高于对照组（P<0.005），可能与孕妇精神紧张、思想负担过重有关。所以，孕期保持良好、愉快的心情，对孕妇身体健康和胎儿宫内发育也有重要作用。
3.4 孕早期TORCH感染的防治 由于目前尚无有效、安全的药物治疗，所以预防TORCH感染十分重要。由于胎儿受损与否及受损程度与孕妇自身免疫状态密切相关。孕妇免疫功能低下、胎儿免疫系统发育不完善是导致先天性感染的重要因素，无论是初次原发感染还是复发感染，病原体均可通过胎盘感染胎儿，对胎儿危害极大。因此增强育龄妇女的身体素质，提高孕妇免疫能力；大力推广优生检测（育龄妇女在妊娠前应常规行TORCH检测，排除活动性感染后再怀孕）；对检出阳性者，尤其IgM阳性者，应治疗后再考虑妊娠；怀孕后最好能在妊娠早、中期分别进行TORCH检测复查。这样可降低宫内感染风险。对孕期有发热、咳嗽、咽痛等高危人群应加强监测。加强孕期健康教育，避免和减少易感因素的接触（孕妇在风疹流行季节应少去公共场所，不养猫狗，不吃未煮熟的食品，注意个人卫生），是防止和降低胎儿宫内感染的主要措施。
对于早孕时期确诊TORCH感染者，尤其血清IgM阳性者可建议终止妊娠。对于有感染且不愿意终止妊娠者，可取绒毛、羊水、脐血等进一步检测，以确诊是否有胎儿宫内感染，并根据孕妇的具体情况提出治疗建议。本研究对早孕期间TORCH感染且不愿意终止妊娠者给予相应的治疗：CMV感染者给予阿昔洛韦治疗；RUV感染者给予阿昔洛韦和对症处理治疗；TOX感染者给予乙酰螺旋霉素治疗。各种感染均配合中药抗病毒治疗。通过对分娩前孕妇静脉血和脐血TORCH检测，说明孕早期感染病原体后临床上对症治疗虽然不能完全阻断宫内的垂直传播，但是经积极治疗仍有80.88%(55/68)的TORCH感染孕妇妊娠结局良好。说明孕期积极治疗可能使部分患者转归。另外，将TORCH感染可能发生的情况详细解释给感染孕妇及其家属，孕期加强胎儿监测，及时发现和处理胎儿发育异常，尽可能做到产前预防畸形儿的出生。对于宫内感染的胎儿出生后应给予积极的治疗，密切随访。对降低围产儿发病率及死亡率，促进优生优育，提高出生人口素质具有重要意义。
【参考文献】
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4 Kaplan C. The placenta and virus in fections. Clin Obstet Gynecol,1990,33(4):232.
5 乐杰.妇产科学，第5版.北京:人民卫生出版社，2001，125.
6 Khan NA,Kazzi SN. Yield and costs of screening growth-renarded infants for TORCH infactions.Am J Perinatol,2000,17(3):131.
(编辑: 川 夏)
作者单位： 200137 上海，上海市第七人民医院妇产科