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【摘要】 目的 探讨甲氨蝶呤（MTX）不同治疗方案对未破裂型输卵管妊娠的疗效。方法 2001年1月~2005年1月，我院对80例未破裂型输卵管妊娠进行分析，随机分成Ⅰ、Ⅱ两组：Ⅰ组采用MTX 50mg/m2单次隔日肌注3天，次日用四氢叶酸钙6mg，隔日肌注3天，Ⅱ组采用Ⅰ组方案的同时，加用米非司酮25mg，每天2次，连用3天。结果 Ⅰ组成功率为75%，Ⅱ组成功率为77.5%。Ⅰ、Ⅱ两组差异无显著性。结论 加用米非司酮于MTX方案中，并未增加疗效，相应地增加了药物的毒副作用。
【关键词】 异位妊娠；药物治疗
近年来，由于人流术、安环术、取环术等，使盆腔炎及输卵管妊娠的发生率不断升高，其治疗有手术和保守药物治疗两种不同的方法。若患者一般生命体征平稳，且HCG值在2000u/L以下时，多采用药物保守治疗，甲氨蝶呤（MTX）加四氢叶酸钙（CF）疗效比较肯定。现将我院于2001年1月~2005年1月对80例未破裂型输卵管妊娠病例应用药物MTX不同治疗方案进行回顾性分析，并观察总结其疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2001年1月~2005年1月，我院收冶的未破裂型输卵管妊娠80例，诊断依据：病史、血β-HCG、B超、妇科检查。保守药物治疗的指征［1］：（1）年轻有生育要求；（2）无明显内出血；（3）B超示包块≤3cm；（4）β-HCG≤2000u/L。
1.2 方法 将80例未破裂型输卵管妊娠患者，随机分成两组，每组各40例，各组在年龄、治疗前β-HCG、附件包块直径方面比较差异均无显著性（P>0.05）。Ⅰ组用MTX 50mg/m2，隔日肌注3天，第2天起，四氢叶酸钙（CF）6mg，隔日肌注3天，进行解毒治疗。Ⅱ组在Ⅰ组的基础上，加用米非司酮25mg，每日2次口服，连用3天。两组患者均每3天复查血β-HCG、血常规，每周复查B超、肝肾功能，并观察药物的毒副作用。
1.3 治愈标准 药物治疗两周后，（1）临床症状消失；（2）血HCG逐渐下降至正常；（3）包块有所缩小。
1.4 失败标准 （1）药物治疗后出现腹痛或加剧以至大量腹内出血，而改为手术治疗；（2）血β-HCG值动态观察无下降或反而的升高趋势；（3）包块无缩小。
2 结果
2.1 治疗结果 Ⅰ组有30例成功，有效率75%，失败率25%。Ⅱ组有31例成功，有效率为77.5%，失败率22.5%。Ⅰ、Ⅱ组治疗疗效之间差异无显著性，P>0.05。
2.2 不良反应 Ⅰ组发生胃肠道反应率20%，未发生肝功能损伤及骨髓抑制；Ⅱ组胃肠道反应率22.5%，肝功能损伤2例，骨髓抑制1例。
3 讨论
由于人流、放环、取环等手术操作，盆腔炎的发病率不断升高，输卵管妊娠的发病率也逐年上升，随着快速敏感的血β-HCG检测方法的应用，高分辨率的超声检查与腹腔镜的广泛开展，大部分输卵管妊娠可在破裂前早期诊断，使非手术治疗方法得以应用，处理方法也因此有所发展。非手术治疗输卵管妊娠能最大限度地保全患者的生育功能，尤其是适用于年轻而有生育要求的妇女。
药物治疗包括全身用药、局部用药、联合用药。化疗一般采用全身用药［1］，亦可采用局部用药。常用药物有MTX，另外比较常见的有口服米非司酮［2］，以及局部注射前列腺素、氯化钾、高渗葡萄糖、中药天花粉等。本文通过两组输卵管妊娠患者不同的药物治疗方案进行疗效观察。
药物作用机制：（1）MTX是抗代谢药物，是叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸的合成障碍，从而干扰DNA的合成。滋养细胞对此药物较敏感，用药后滋养细胞生长受阻，从而使异位妊娠妊胚胎停止发育，最后可被吸收。MTX在肝、肾、腹腔潴留可达数周，排除缓慢且产生一定的不良反应，而使用四氢叶酸钙可减弱MTX对正常组织的损伤。（2）米非司酮是一种合成类固醇，其结构类似炔诺酮，具有抗孕酮、糖皮质激素和轻度抗雄性激素特性，米非司酮对子宫内膜膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮竞争而与蜕膜的孕激素受体结合，从而阻断孕酮活性而终止妊娠。
有学者认为［3］，由于输卵管内的孕激素受体含量远远低于子宫内膜，只有较高浓度的米非司酮才能与体内的孕激素竞争输卵管的孕激素受体，使异位妊娠失去孕激素的支持而坏死吸收，由此可解释本文加用米非司酮（小剂量）不足以增加MTX化疗效果。本文加用米非司酮增加了药物的不良反应，故两者合用是否能够提高疗效，有待深入探讨。
综上所述，异位妊娠，MTX+CF方案中，加用米非司酮并未增加疗效，反而增加了药物的不良反应。
【参考文献】
1 乐杰.妇产科学，第5版.北京：人民卫生出版社，2002，20.
2 张惜阴.实用妇产科学，第2版.北京：人民卫生出版社，2004，136.
3 苏放明，栾春红.米非司酮治疗未破裂型异位妊娠的剂量探讨.中国误诊学杂志，2003，11（3）：1629-1631.
(编辑：丁 薇)
作者单位： 312000 浙江温岭，温州医学院附属温岭医院 温岭市第一人民医院妇产科