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【摘要】 目的 探讨二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征（PCOS）胰岛素抵抗性不孕症的疗效。方法 将40例PCOS胰岛素抵抗性不孕症患者按治疗方法分为A组、B组各20例。A组从月经周期或撤退性出血的第5天开始口服克罗米芬，每次50mg，每日1次，连服5天，共3个周期。B组用二甲双胍联合克罗米芬治疗，口服二甲双胍，每次500mg，每日3次，连服3个月。从月经周期或撤退性出血的第5天开始加服克罗米芬，用法同A组。观察各组患者治疗前后体重指数，空腹胰岛素，空腹血糖，性激素〔卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素、雌二醇、孕酮、睾酮〕水平及促排卵效果的比较。结果 A组治疗前后比较，除睾酮有所下降外(P＜0.05)，其余各项变化差异均无显著性(P＞0.05)；B组治疗后体重指数、空腹胰岛素、LH与FSH比值、LH水平、睾酮较治疗前明显下降，差异有显著性，P＜0.05；B组治疗后胰岛素抵抗状态明显改善，妊娠率高于A组，差异有显著性，P＜0.05。结论 二甲双胍能改善PCOS胰岛素抵抗，降低胰岛素，逆转PCOS患者性激素异常，明显提高PCOS对克罗米芬的敏感性，提高克罗米芬促排卵治疗的效果。
【关键词】 多囊卵巢综合征；二甲双胍；克罗米芬；胰岛素抵抗
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌紊乱性疾病，在PCOS患者中，普遍存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症。应用胰岛素增敏剂可降低外周血胰岛素水平，同时也可降低雄性激素水平，并改善PCOS患者的排卵情况［1］。二甲双胍是治疗2型糖尿病，增加胰岛素敏感性的药物［2］。本研究探讨二甲双胍联合克罗米芬，对PCOS胰岛素抵抗性不孕症的治疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2000年1月～2004年12月在我院妇科门诊确诊的PCOS胰岛素抵抗性不孕症患者40例。平均年龄（26±2）岁，将40例患者按治疗方法不同随机分为A组20例，单用克罗米芬治疗；B组20例，采用二甲双胍联合克罗米芬治疗。
1.2 用药方法 A组从月经周期或撤退性出血的第5天开始口服克罗米芬，每次50mg，每日1次，连服5天，共3个周期；B组用二甲双胍联合克罗米芬治疗，口服二甲双胍，每次500mg，每日3次，连服3个月，同时从月经周期或撤退性出血的第5天开始加服克罗米芬，用法同A组。
1.3 相关指标测定 测定各组患者治疗前后体重指数，空腹胰岛素，空腹血糖及性激素［包括卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素、雌二醇、孕酮、睾酮］水平。并比较两组的排卵与妊娠情况。
1.4 统计学方法 应用SPSS 3.0统计软件，分别进行治疗前后的配对t检验。
2 结果
2.1 各组患者治疗前后各相关指标变化 B组治疗后体重指数、空腹胰岛素、LH水平及LH/FSH值、睾酮明显下降，与治疗前比较，差异有显著性（P＜0.05）；而A组治疗后，仅睾酮水平有所下降，与治疗前比较，差异有显著性（P＜0.05），见表1。
表1 两组治疗前后各相关指标变化 （略）
2.2 各组患者治疗后克罗米芬促排卵情况 B组治疗后有排卵13例，妊娠9例，A组治疗后有排卵7例，妊娠2例，B组疗效明显高于A组（P＜0.05）。
3 讨论
近年发现约30%～60%的PCOS患者有胰岛素抵抗，胰岛素呈轻度升高。本研究观察了二甲双胍联合克罗米芬和单用克罗米芬的2种不同方案。结果显示，经二甲双胍治疗后，PCOS患者的胰岛素抵抗和糖代谢紊乱能得到明显改善，使胰岛素的敏感性提高，雄激素和LH水平降低，提高了PCOS患者对克罗米芬的敏感性，增强了克罗米芬的促排卵作用，可有效治疗PCOS胰岛素抵抗性不孕症。
二甲双胍之所以被引入到PCOS胰岛素抵抗的治疗领域，是因为二甲双胍能通过抑制肠道对葡萄糖的吸收，减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，而改善糖代谢，在受体后水平提高胰岛素的敏感性，降低因胰岛素的抵抗而导致的代偿性高胰岛素血症，从而纠正高雄激素血症及血生化异常，改善卵巢的排卵功能，提高妊娠率［3］。
目前认为二甲双胍孕期使用是比较安全的，通过本文及其他的一些研究提示，对于应用克罗米芬促排卵治疗失败的PCOS患者，可应用二甲双胍改善促排卵效果。
【参考文献】
1 顾美皎.临床妇产科学.北京:人民卫生出版社,2001,698-704.
2 王蔼明,孙影.二甲双胍改善多囊卵巢综合症患者应用克罗米芬促排卵效果的观察.中华妇产科杂志,2004,39（1）:45-46.
3 李涌弦,于任鑫.实用妇科内分泌学.上海:上海医科大学出版社,1998,103-104.
作者单位： 300150 天津,天津市河北区妇产科医院
(编辑：萧 凝)