绝经早期启用激素替代治疗与C-反应蛋白的相关性

【摘要】  目的 在绝经早期启用激素替代治疗（hormone replacement therapy，HT）过程中，通过监测C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP），探讨对心血管发病的影响，预测冠心病危险性。方法 对46例围绝经期妇女分别在接受HT前、用药3、6个月测定血清C-反应蛋白水平，采用SPSS 10.0统计学分析，比较其量的变化。结果 在HT治疗中C-反应蛋白水平是下降的（P<0.05）。结论 绝经早期启用HT可能获得保护心血管的窗口期。C-反应蛋白也可作为HT治疗中心血管疾病的预测指标。

【关键词】  激素替代治疗 C-反应蛋白 心血管风险

    Relation of CRP and hormone replacement therapy in early menopausal

    WANG Qi，MIAO Xin-yuan，DU Yu.Department of Gynecology and Obstetrics，the First Peoples Hospital of Lanzhou，Lanzhou 730050，China

    ［Abstract］  Objective  To explore the effect of HT therapy on cardiovascular disease in peri-menopausal period.Methods  The study was carried out in 46 women who was in peri-menopausal period，CRP levels were observed dynamically before HT therapy，in 3 months，6 months with HT therapy.We took the statistic analysis with SPSS 10.0 statistic software.Results  CPR levels were significantly lower（P<0.05）in peri-menopausal period women after HT therapy.Conclusion  CRP levels may help us to monitor cardiovascular disease at the onset after HT therapy，and use HT therapy may obtain therapy window phase at the onset of cardiovascular disease in peri-menopausal period.

    ［Key words］  hormone replacement therapy；C-reactive protein；cardiovascular disease

    老龄人口保健除了通过改变生活方式和控制饮食外，应用激素及激素替代治疗同等重要。在近10年内，关于绝经后激素替代治疗（hormon replacement therapy，HT）优点和风险的争论不绝于耳。HT优点：对血管舒缩症状和雌激素缺乏的泌尿生殖道症状是最有效的治疗，预防绝经相关的骨质丢失是有效的。HT潜在严重不良反应：乳腺癌、子宫内膜癌、血管栓塞和心血管事件。以往的研究人群平均年龄在65岁左右，不代表绝经早期最多使用HT人群。第18届FIGO大会提出，从绝经早期开始应用可能获得保护心脏和大脑的窗口期，风险和受益在全世界各地不同人群中有差异。近年来研究指出，用超敏乳胶增强法可提高测定C-反应蛋白敏感性，可用于冠心病和心肌梗死危险性的预测，C-反应蛋白也可作为HT治疗中心血管疾病的预测指标。

    1  资料与方法

    1.1  病例选择  2006年11月～2008年5月，选取围绝经期妇女46例，年龄在40～45岁，平均42.2岁。临床表现包括：月经的改变、血管舒缩症状、神经精神症状、泌尿生殖道症状。自愿接受HT者为试验组。试验组采用雌孕激素周期序贯：倍美力0.3～0.625 mg/d，21～28天，后12天加用安宫黄体酮4～6 mg/d。无子宫者单纯倍美力0.3～0.625 mg/d连续应用。

    1.2  方法  试验组在用药前测定血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌激素（E2）、孕激素（P），结合临床表现了解卵巢功能；B超检查排除子宫、卵巢肿瘤；病理学检查排除子宫内膜肿瘤；排除高血压、高血脂等心血管疾患，心电图正常。分别于用药前、用药3、6个月抽取4 ml静脉血，超敏乳胶增强法测定C-反应蛋白（CRP）。

    1.3  统计学分析  本研究计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验比较治疗前、治疗中C-反应蛋白的变化。

    2  结果

    C-反应蛋白（CRP）水平在HT治疗前为5.23 mg/L，治疗3个月2.02 mg/L，治疗6个月2.23 mg/L，治疗3、6个月后比较，差异有显著性（P<0.05）。绝经早期启用激素替代治疗（HT）过程中C-反应蛋白的浓度较对照组是下降的。3  讨论

    丙种反应性蛋白是一种急性时相（期）蛋白，亦称C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP），由肝细胞合成和分泌，1930年发现能与肺炎球菌C多糖起沉淀反应而得名。CRP是机体感染或创伤后反应最为敏感的一种急性期反应蛋白，也是反映机体非特异性炎症反应的敏感标志物。在正常情况下，CRP含量甚微，正常参考值≤10 mg/L。但在各种原因所致的组织损伤或炎症中其浓度急剧升高，CRP阳性，可见于肺炎、肾炎、恶性肿瘤及急性感染、外伤和组织坏死、心肌梗死、心功能不全、多发性骨髓瘤、白血病、胆石症、肝炎、痢疾、风湿热、PM、PSS、结节性多动脉炎、SLE、结核和菌苗接种等。CRP主要生物学功能：识别外来物质，激活补体系统。与血小板激活因子（RAF）结合，降低炎症反应。增强条理作用，增强吞噬细胞吞噬作用。与染色体结合，消除坏死组织里的细胞DNA。随着对动脉粥样硬化慢性心脏病机制研究的进展，关于炎症在这一过程中的作用已得到越来越多的关注。大量事实证明，冠心病不仅仅是简单的脂质沉积，实际上炎性反应也参与动脉粥样硬化斑块的形成，动脉粥样硬化实质上是血管内皮细胞对损伤因子的一系列炎症和纤维增生反应。冠状动脉粥样硬化斑块中的炎症反应，在急性冠状动脉血栓形成中起着关键作用，因此，冠心病的发生、发展有炎症反应的参与，慢性炎症是动脉粥样硬化发生、发展的重要机制。C-反应蛋白作为机体一种重要的急性时相蛋白与冠心病的严重程度呈正相关，CRP浓度的升高预示稳定型心绞痛及不稳定型心绞痛患者长期患有心血管疾病的患病率和死亡率都有较高的危险性，临床上无心绞痛等自觉症状的患者患冠心病的危险性也会增加。HT对心血管的利弊分析一直是争论的话题，也是造成HT接受率、使用率下降的一个主要原因，此项临床检测表明早期使用HT对心血管有保护作用。在HT开始或应用中CRP可作为监测病情、预测冠心病危险性的常规指标之一［1～3］。

【参考文献】
  1 丰有吉，沈铿.妇产科学.北京：人民卫生出版社，2006，258-263.

2 Hsia J，Langer RD，Manson JE，et al.Conjugated equine estrogens and coronary heart disease:the womens health initiative.Arch Intern Med，2006，166:357-365.

3 Grodstein F，Manson JE，Stampfer MJ.Hormone therapy and coronary heart disease:the orle of time since menopause and age at hormone initiation.J Womens Health，2006，15:35-44.

（编辑：丁 平）

作者单位：730050 甘肃兰州，兰州市第一人民医院妇产科