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肿瘤的生物治疗是针对肿瘤患者细胞免疫功能低下的状态，加强其抗肿瘤细胞的免疫功能和数量，扭转其病理失衡，使之得以纠正并恢复常态的疗法，其中过继免疫疗法（adoptive immunotherapy，AIT）的基础研究和临床应用备受重视。A-NK细胞(adherent natural killer cell)亦称A-LAK，基于其体外增殖和抗肿瘤能力强，对正常细胞无杀伤作用等优点，成为近年来肿瘤过继免疫疗法的研究热点。在国外，用A-NK细胞对晚期恶性实体瘤进行过继免疫治疗已有了很好的研究和应用基础，展示了较好的临床应用前景［1，2］。近年来，我们在对A-NK细胞大量动物实验和应用研究的基础上开展了实验性临床治疗，获得了A-NK细胞/IL-2输注的临床护理体会，现总结报告如下。
1 输入成分的质量控制
输入前保证液体成分制备的精确性是治疗的重要环节，由于A-NK细胞经过了若干程序的分离和长时间的培养和扩增，其数量和活性会有很大程度的变化。此时首先要观察培养液体的颜色，在培养间灯光下一般呈鲜红或淡黄色，液体澄清无混浊，再通过显微镜的观察进行细胞鉴定，通过折光度证实细胞生长良好，活细胞必须占到全部培养细胞的99%以上，细胞数应≥2×109/L，必要时需进行 MTT试验和体外杀伤活性等测定。为了维持细胞在体内的活性要求，基因重组IL-2加入数量应至少在(30～50)万IU。
2 心理护理
生物治疗是国际上近些年来刚刚开展的新的治疗方法，很多患者是初次接受此种治疗，难免心存恐惧，特别是接受过放、化疗的患者对此两者的毒副作用有所体验更是如此。应详细地向患者介绍生物治疗的进展、优势和采用的方法，打消患者的顾虑，但对可能出现的不良反应也需如实详尽说明，使之提前做好心理准备。在出现临床不良反应后，应及时向患者进行说明，晓之以理、动之以情，做好心理护理，使其解除心理压力、急躁和抵触情绪，取得患者的充分理解和全力配合。
3 发热的临床护理
生物治疗中最常见的不良反应是发热，发热实质上是机体防御疾病，是适应内外环境变化的代偿性反应，但长时间的发热会消耗很大，对机体产生不利的影响。生物治疗中由于细胞分子量过大，或细胞清洗不彻底，或液体的温度偏低，或患者是过敏性体质也可能导致发热。生物治疗引起的发热一般症状比较轻微、短暂，呈一过性，持续几小时，体温大多在38℃以下，但也有个别患者体温＞38℃、面颊潮红并伴有寒战。此时要注意除发热外是否有其他的生命体征变化，反复监测体温。首先给予药物支持性治疗，可先经肛门给予消炎痛栓1粒，如效果不明显，可给予安痛定肌肉注射；如持续高热（体温39℃～40℃）可肌肉注射非那根1/2支或1支，必要时及时辅以酒精棉球擦拭等物理降温。其次，对于体质虚弱的老人和儿童应防止虚脱，多饮开水，注意安静和保暖，必要时可静脉补给适量的液体。
4 其他护理
伴随患者体温的升高，有的高热患者可能出现呼吸的改变，如呼吸频率增加，出现呼吸加快或呼吸窘迫。此时，要采取有效措施改善通风，患者要保持安静，减少耗氧，病房空气湿润，通风良好，避免患者吹过堂风。适当输氧，改善缺氧状态，可采用间歇给氧或持续给氧，氧流量控制在5～8L/min，密切观察病情变化，同时特别注意，小心防止输氧管的滑脱和呼吸道的堵塞。另外，呼吸道的过敏可以引起呼吸道的肿胀，导致呼吸道狭窄，易发生梗阻，要及时吸痰，勤翻身，轻轻捶背，防止肺感染。
一般说来，生物治疗引起的症状为类感冒症状，应根据症状的不同给予不同的处理，对症治疗。除药物治疗外，也应注意给予一定的饮食护理，在保持足够营养、足够热量的基础上，尽量食用一些松软、易消化、易吸收、对机体有所补益的食品，慎食辛辣、难以消化及寒凉食物。
A-NK最早的研究是1988年Melder用A-NK/IL-2疗法治疗肾癌和黑色素瘤患者，结果发现该疗法有较好的抗肿瘤效果［1］，随后陆续有报道证实其疗法的可行性并将其推向临床［2～5］。国内目前尚未见到治疗的先例，20世纪90年代以来，我们对A-NK细胞进行了大量动物实验和应用研究［6～9］，在此基础上开展了80余例肿瘤患者的实验性临床治疗，取得了较为满意的效果。与此同时，也相应获得了A-NK细胞/IL-2输注的临床护理体会，虽然由于治疗例数和临床经验有限，总结得不够客观、全面，抑或有失偏颇，但是，相信以后随着治疗例数的增加、临床经验的积累，会对生物治疗的有效性和安全性提供客观的理论依据和操作指南。
【参考文献】
1 Melder RJ， Whiteside TL， Vujanovic NL，et al.A new approach to generating antitumor effectors for adoptive immunotherapy using human adherent lymphokine-actived killer cells.Cancer Res，1988，48（12）:3461-3469.
2 Vujanovic NL， Herberman RB， Maghazachi AA，et al.Lymphokine-activated killer cells in rats.III.A simple method for the purification of large granular lymphocytes and their rapid expansion and conversion into lymphokine-activated killer cells.J Exp Med，1988，167(1):15-29.
3 Schwarz RE， Vujanovic NL， Hiserodt JC.Enhanced antimetastatic activity of lymphokine-activated killer cells purified and expanded by their adherence to plastic.Cancer Res，1989，49(6):1441-1446.
4 Brunson KW， Ohashi M， Miller CA，et al.Interleukin-2 (IL-2) activated natural killer (A-NK) cells: binding to microvascular endothelial cells and BRM enhancement of cytolytic activity.In Vivo，1994，8:71-75.
5 Smits KM， Kuppen PJ， Eggermont AM，et al.Interleukin-2-activated natural killer (A-NK) cell-mediated lysis is determined by the presence of CD18 on A-NK cells and the absence of major histocompatibility complex class I on target cells.Eur J Immunol，1994，24:171-175
6 王志华，田长富，史桂兰.粘附LAK细胞的体外抗肿瘤活性.中华血液学杂志，1996，17(13):257-259.
7 王志华，史丽，谢凯.白细胞介素4增强白细胞介素2诱导的A-LAK细胞抗肿瘤作用.中华血液学杂志，1999，20(6):325-326.
8 张彦，王志华，张春艳.无血清培养基与完全培养基对体外激活的A-NK细胞支持作用的比较.中国肿瘤生物治疗杂志，2003，10（1）:38.
9 赵东陆，王志华，张春艳，等.IL-2联合IL-12激活A-NK细胞治疗人肝癌HepG.世界华人消化杂志，2004，12（8）：1959-1961.
(编辑：周 晔)
*基金项目： 国家“九五”重点攻关课题(96-960A-01-20)和黑龙江省重点攻关课题(GC04C30903)
作者单位： 150040 黑龙江哈尔滨，哈尔滨医科大学肿瘤研究所生物治疗研究室
黑龙江哈尔滨，哈尔滨市第十人民医院