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2型糖尿病是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌第一时相改变而引起的，高血糖是其导致糖尿病的原因，同时高血糖毒性又进一步使胰岛素抵抗加重和损害胰岛素分泌的第一时相，使胰岛B细胞的功能进一步下降。使用基因合成人胰岛素（诺和灵）治疗初发2型糖尿病，快速降糖，解除高血糖毒性作用，促使胰岛B细胞分泌曲线恢复，降低胰岛素抵抗。可使部分病人停止用药，经治疗部分病人明显减少用药量，进入临床稳定期。
1 资料与方法
1.1 一般资料 观察组:初发的2型糖尿病病人，符合ADA诊断标准。严格饮食控制及运动后空腹血糖>9mmol/L。平时体健，无严重心、脑、肾及感染等严重并发症。均为我院2002年1月～2004年6月间住院病人;入选36例，年龄37～60岁，平均（45±6）岁，其中男28例，女8例。住院期间要求严格饮食控制、适当体育锻炼，同时均给予诺和灵30R，最少治疗3个月，最长坚持治疗6个月。然后根据血糖，调整使用药物剂量。对照组:入选条件与观察组相同，治疗上与观察组一样，入选33例，年龄36～59岁，平均（46±6）岁，其中男11例，女22例，门诊治疗和随访，予以制定严格饮食控制、适当的体育锻炼计划;同时口服格列美脲，剂量根据血糖调整。每周门诊检测多点血糖、血压、血脂等1～2次。
1.2 疗效标准 治疗期间使用罗氏血糖仪和静脉氧化酶法检测血葡萄糖、空腹血糖、餐后2h血糖、血压、血脂等达标。即FBG（空腹血糖）在3.9～6.1mmol/L，餐后2h血糖<7.8mmol/L，血压在130/80mmHg等，病人随访至少6个月。 2 结果 两组血糖控制达标情况对比见表1。
表1 两组血糖控制达标情况对比（略）
观察组病人住院时间平均10d左右，血糖控制达标，使用胰岛素（诺和灵30R）方法是先从小剂量开始并根据血糖升高情况逐渐增加剂量，直到使血糖控制达标，多数病人在治疗20～30d后，会出现血糖偏低或低血糖症状，此时或在此之前予以胰岛素减量。方法仍然是逐渐减少，每3～5d检测多点血糖1次，胰岛素减少2～4单位。有9例病人治疗45d后，胰岛素用量减少到12单位以下，但此时仍要求病人坚持使用胰岛素治疗3个月，虽然用量已减少到每日3～4单位。另有6例患者坚持使用胰岛素达4个月。观察组病人治疗时间超过3个月，每日使用胰岛素量8单位之共15例，予以停用任何药物;每日总量在8～16单位的，予以口服万苏平（格列本脲）1～2mg/d，诺和龙（瑞格列奈）0.5～1mg/d。与对照组相比，观察组使用胰岛素血糖达标所用时间为（10±3）d，对照组为（21±7）d，经t检验（P<0.05），差异有显著性。对照组予以口服万苏平，最大剂量每日4mg，根据血糖调整药物剂量，有5例患者治疗7d血糖即达标，继续治疗并减少服药量，服药3个月后，每日最小剂量1mg仍然有低血糖发生予以停服药物。有13例患者治疗21～35d后血糖达标。但是每日服药量在2～4mg，有14例患者坚持服药3个月以上，血糖仍未控制达标，服药剂量达4mg，FBG一直大于6.1mmol/L以上。观察组病人入院时均检查了血浆C肽和胰岛素，发现所有病人胰岛功能均有不同程度的损害，治疗3个月后予以复查，也发现其C肽水平升高，表明胰岛细胞功能有所改善;虽然观察组由于经济等原因检查胰岛素和C肽水平的病人仅有5例，但同样能发现该5例患者在治疗前后胰岛细胞功能下降的趋势，C肽绝对值降低。
3 讨论
随着人们物质生活水平提高，目前2型糖尿病的发病率明显增高，传统的治疗方法是:饮食控制加体育锻炼后，血糖仍较高再加服降糖药物，肥胖者用双胍类，不胖或消瘦者用磺脲类药物等，一种药物控制不住加用2种药物，2种药物控制不住加用3种药物，仍控制不住再用胰岛素治疗，但是此时病人的胰岛细胞功能已明显下降，血糖已很难控制达标，且往往并发症已发生。有资料表明 ［1］ ，应用磺脲类药物治疗6年左右，胰岛细胞功能已下降25%以下，对于以后的治疗很不利。目前对初发2型糖尿病采用胰岛素强化治疗方案在国内已有不少人进行了试验 ［2］ ，效果不错，笔者进行治疗观察也说明了这一点。统计结果表明胰岛素强化治疗方案明显优于对照组，这可能与胰岛素强化治疗方案能很快降低血糖，解除高血糖毒性，同时也就降低胰岛素抵抗，良好的血糖控制可以使胰岛B细胞分泌第一时相得到修复，从而使胰岛细胞功能得到改善，同时胰岛素可抑制胰岛A细胞分泌胰高血糖素，使血糖升高的因素受影响，不用胰岛素促泌剂，可使胰岛细胞得到一定修复，有利于其功能的恢复。观察组36例病人中经胰岛素强化治疗3个月后，15例患者完全停药，其他病人也仅用很小剂量的口服降糖药物，血糖可以控制在正常范围内;有部分病例完全停药后已超过2年以上，经笔者多次随访、复查血糖均提示在非常理想的范围内，与国内不少的文献报道相符合 ［3］ 。而对照组血糖达标后很少能停药，甚至有的根本不能控制好血糖，且有的病人经检查胰岛素和C肽后提示胰岛细胞功能下降，随着病程进展，服药剂量也越来越大，医疗费用也越来越多。1995年UKPDS ［4］ 结果显示，2型糖尿病人的血糖到达诊断标准时，其胰岛B细胞的功能已丧失达50%左右，且随着病程延长胰岛B细胞功能逐年减退，第6年时胰岛B细胞功能降到25%左右。糖、脂毒性的理论使笔者对使用胰岛素的必要性有了深刻认识，对于2型糖尿病特别是初发的病人若尽早积极使用胰岛素，控制血糖，消除糖、脂毒性，降低胰岛素抵抗则有可能延缓B细胞的衰竭，逆转糖尿病发展进程，从而预防和延缓了糖尿病并发症的发生。目前已有不少医院内分泌科采取此治疗方案，并且取得了较好的效果，所以，对于初发的2型糖尿病病人采用胰岛素强化治疗方案，是笔者治疗糖尿病的又一有力措施。但是由于笔者观察的病人少，随访时间较短，与传统治疗方案比较还需要一定的时间进行观察。由于社会性因素及经济状况等原因，会使病人心理性的胰岛素抵抗增加，也不利于其该方案的推广。
参考文献
1 李昌臣.2型糖尿病胰岛素治疗的利弊与评价.辽宁实用糖尿病杂志，2002，10（2）:10-12.
2 杨文英.胰岛素抵抗为主的2型糖尿病与胰岛素治疗策略及评价.辽宁实用糖尿病杂志，2002，10（1）:5-8.
3 薄林会.胰岛素强化治疗2型糖尿病30例疗效观察.淮海医药，2002，20（3）:253.
4 UK Prospective Diabetes Study Group.Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type2diabetes（UKPDS33）. Lancet，1998，352:s37-s53.
（编辑晓 华）
作者单位:223800江苏宿迁鼓楼医院集团宿迁市人民医院内分泌科