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【摘要】 目的 探讨血浆内皮素-1（ET-1）在神经源性肺水肿NPE（neurogenic pulmonary edema）发生、发展过程中的作用。 方法 分别设立健康对照组、脑出血组、神经源性肺水肿NPE组，检测ET-1浓度，并进行统计学分析。 结果 3组结果之间差异均有非常显著性。 结论 ET-1参与了NPE的发生、发展的过程，加重了患者的病情，影响预后。
关键词 脑出血 神经源性肺水肿 血浆内皮素-1
血浆内皮素（ET）是日本学者Yanagisawa等在1988年首次从猪的主动脉内皮细胞中分离出的一种活性多肽 ［1］ ，由21个氨基酸组成，具有强烈的收缩血管作用。内皮素有4种各具代表性的多肽，即:内皮素-1（ET-1）、内皮素-2（ET-2）、内皮素-3（ET-3）和血管活性肠收缩物质（VIC）而以内皮素-1的活性最强 ［2］ 。但是ET-1在NPE的发生、发展过程中的作用较少报道，本文通过对38例NPE患者ET-1水平的测定，以寻求ET-1和NPE的发生、发展之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 NPE组，38例患者均为我院脑内科收治的脑出血合并NPE的住院患者，其中男22例，女16例，年龄（58.7±6.9）岁;脑出血组178例，由在我院脑内科同期住院的脑出血不合并NPE的患者组成，其中男103例，女75例，年龄（56.3±8.1）岁;健康对照组50例，选择了同期在我院招工体检的健康者，其中男41例，女9例，年龄（28.2±5.1）岁。
1.2 方法 脑出血均在2d内晨起空腹采取静脉血2ml，NPE组在发病1d内采取标本，注入含10%依地酸二钠30μl和抑肽酶40μl的试管内，混匀，4℃3000r/min离心10min，分离出血浆，采用放免法测定ET-1含量，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。
2 结果
健康对照组（68.34±7.26）pg/ml，脑出血组（98.92±10.64）pg/ml，脑出血合并NPE组（132.80±11.32）pg/ml。
3 讨论
内皮素是目前已知的作用最强的缩血管多肽，脑出血患者ET-1水平增高已得到公认，其原因比较一致的观点有 ［3～6］ :（1）急性脑出血后所致的应激反应使血管内皮细胞产生ET-1非特异性升高;（2）脑出血后血凝块使某些缩血管活性物质刺激ET-1释放;（3）脑出血后局部血管内皮细胞受损，造成ET-1释放增加;（4）脑出血后红细胞溶解释放氧合血红蛋白刺激内皮细胞和平滑肌细胞合成和释放ET-1增加;（5）脑出血后造成局部组织缺氧，促使ET-1合成和释放。本文脑出血组与健康对照组相比差异有非常显著性（P<0.01），与文献报道相一致。NPE组和脑出血组相比差异也有非常显著性（P<0.01），可能的原因有:（1）脑出血ET-1水平明显增高，使全身血管发生强有力的收缩，使大量的血液从高阻的体循环转至低阻的肺循环，造成肺水肿，肺功能受损;（2）De Nucci等观察到 ［7］ ，含有ET-1的血液首次通过肺循环时，其血药浓度降低60%。Stewart等报道 ［8］ ，正常人的血ET-1浓度动脉低于静脉，静脉血通过肺循环后血浆ET-1降低41%。说明肺是ET-1的重要代谢场所，具有摄取和清除ET-1的功能。肺功能受损后，肺脏摄取和清除ET-1的能力下降，使ET-1水平进一步升高，形成恶性循环;（3）徐军等实验证实 ［9］ ，缺血、缺氧、酸中毒是ET-1升高的主要因素之一。肺水肿形成后，导致机体缺血缺氧，使ET-1浓度进一步升高。综上所述，笔者认为ET-1参与了NPE的发生、发展过程，加重了患者的病情，影响预后。监测NPE患者的ET-1浓度，有助于判断预后，开展和研究减少ET-1分泌和ET-1受体拮抗剂将为治疗NPE开辟一条新的途径。
参考文献
1 Yanagisawa M，Kucihara H，Kimura S，et al.Anovel potent vasocon-stricitior peptide produced by vascular endothelial cells.Nature，1988，332:411.
2 罗慰慈.内皮素研究新阶段.中华结核和呼吸杂志，1994，3:133.
3 Vane JR，Anggard EE，Botting RM.Regulatory functions of the vascuiarendothelium.Nengl J Med，1990，323:27.
4 Ziv I，Fleminger G，Djaldetti R，et al.Increased plasma endothelin-1in acute ischemic stroke.Stroke，1992，23:1014.
5 Suzuki R，Masaoka H，Hirata Y，et al.The role of endothelin-1in the origin of cerebral vasospasm in patients with eurismal subarach-noid hemorrhage.J Neuro Sug，1992，77:96.
6 Cocks TM，Malta E，King SJ，et al.Oxyhaemoglobin increase the pro-duction of endothelin-1by endothelial cells in culture.Eur J Pharma-col，1991，196:177.
7 De Nucci G，Thomas RD，Orleans-Juste P，et al.Pressor effects of cir-culating endothelin are limited by its removal in the pulmonary circula-tion and by the release of prostacyclin and endothelium-devived relax-ing factor.Proc Natl Acad Sei，1988，85:9797.
8 Stewart DJ，Levy RD，Cernacek P，et al.Increased plasma endothelin-1in pulmonary hypertension:market or mediator of mediator of disease?Ann Inter Med，1991，114:464.
9 徐军，钟南山.内皮素与呼吸系统疾病.中华结核和呼吸杂志，1994，3:1352.
（编辑晓 华）
作者单位:056201河北省邯郸市峰峰集团公司薛村矿医院脑内科
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