点击显示 收起
【摘要】目的探讨急性缺血性心脑血管病患者血浆溶血磷脂酸（LPA）的水平。方法入选186例，其中急性缺血性脑卒中（ACI）60例，急性缺血性心血管疾病126例，根据病情将其分为急性心肌梗死（AMI）组66例，不稳定型心绞痛（UAP）组60例，根据抗凝血及抗血小板治疗前UAP为UAP1组，治疗后的UAP为UAP2组，并入选60例健康者作为对照组，分别测定血浆中LPA。结果ACI组、AMI组和UAP1组血浆LPA水平分别为（3.6601±0.6172）μmol/L、（3.8016±0.6286）μmol/L、3.0271±0.7610μmol/L，均显著高于对照组（1.8376±0.6657）μmol/L，P＜0.05，其中异常增高率ACI组占60.6%，AMI组占62.8%，UAP1组占47%，UAP2组占13.8%，正常组为4.9%，UAP抗凝及抗血小板治疗后LPA明显降低(2.0049±0.8466)μmol/L。结论血浆中LPA作为体内凝血及血栓形成过程早期释放的分子标记物，在预测急性缺血性心脑血管病中的早期诊断及指导合理应用抗血小板及抗凝药物方面有一定应用价值。
关键词:心肌梗死;心绞痛;脑梗死;溶血磷脂素类血浆
Clinical study of plasma lysophosphatidic acid in patients with acute ischemia cardiovascular cerebrovascular diseases
Ding Wei
Heze Municipal Hospital,Shandong 274031.
【Abstract】ObjectiveTo study the level of plasma lysophosphatidic acid (LPA) in patients with acute ischemia cardiovascular cerebrovascular.Methods186 patients were divided into three groups:group ACI in 60，group AMI in 66 and group unstable angina(UAP) in 60 (before treatment UAP1 and after treatment UAP2) and 60 healthy persons served as control.LPA was extracted from plasma of patients.ResultsPlasma LPA levels of ACI,AMI and UAP1 were(3.6601±0.6172)μmol/L,(3.8016±0.6286)μmol/L,(3.0271±0.7610)μmol/L respectively,significantly higher than that control group (1.8376±0.6657)μmol/L，P＜0.05.The plasma LPA level of UAP decreased significantly after anticoagulant and antiplatelet treatment［(2.0049±0.8466)μmol/L］.ConclusionAs a molecular marker released by activated platelet in vivo,plasma LPA may be valuable for predicting the acute ischemia cardiovascular cerebrovascular diseases early diagnosis and guiding the treatment.
Key wordsmyocardial infarctionanginacerebral infarctionlysophospholipidsplasma
溶血磷脂酸（LPA）是一种细胞膜脂类衍生物［1］，是磷脂中最简单、最小的分子。Maolenaar首次发现由活化的血小板产生的LPA可与靶细胞表面特异性受体结合，从而影响靶细胞的功能，特别是近年研究发现的LPA在血栓形成中的重要作用逐渐被人们认识，应特别引起心脑血管病专业医生的注意。LPA可以在凝血和血栓形成过程的早期由血小板释放到血液中［2］，从而构成它可能作为血栓形成早期预警分子的基础，但在临床检测中，特别是在急性缺血性心脑血管病患者中的临床研究，国内未见报道。为此我们对急性缺血性心脑血管病患者血浆LPA的变化进行如下研究。
1资料与方法
1.1临床资料从2002年10月～2004年10月共入选186例急性缺血性心脑血管病患者，根据病情将其分为ACI组60例，男42例，女18例，平均年龄（60.06±10.05）岁；AMI组66例,男40例,女26例,平均年龄(58.80±12.26)岁;UAP组60例,男28例,女32例,平均年龄(58.50±10.06)岁,并入选60例健康者作为对照组,其中男36例,女24例,平均年龄(52.26±11.48)岁。
ACI组：60例，入选标准：诊断均符合第二届全国脑血管病学术会议第三次修订的诊断标准，经头颅CT或MRI证实，发病时间在12h内，症状持续时间至少30min。AMI组：66例，入选标准：发病时间在12h内，症状持续时间至少30min，至少两个相邻异联ST段抬高超过0.2mV,血清肌酸激酶同工酶水平升高超过正常值水平上限2倍以上,肌钙蛋白阳性。UAP组：60例，入选标准：心绞痛诊断标准按世界卫生组织（WHO）分型，有劳累性心绞痛和静息性心绞痛，在入院前1周内病情发生变化，分别在抗凝及抗血小板治疗前（UAP1组）和在抗凝及抗血小板治疗病情稳定后（UAP2组）抽血检测LPA值。对照组：60例健康者，入选标准：无高血压病、糖尿病、高脂血症、缺血性心脑血管病及其他血管性病变。60例均为单位健康查体者。研究对象排除标准：感染、肿瘤、肝肾功能不全、有心脑血管疾病史者。
1.2方法血样采集：取患者静脉血约3ml，置于抗凝管中，8000r/min离心10min，准确吸取上清液1ml，抽提磷脂成分，浓缩分离，最后加入显色剂于90℃水浴放置90min。取出于温室放置35min后测定。试剂：LPA测定试剂，北京泰福仕科技开发公司，试剂配制液为去离子水。仪器：美国AM雅培全自动分析系统。
1.3统计学方法测定结果以均数±标准差（±s）表示，组间比较用方差分析，组间阳性率用χ2检验。用SPSS 10.0软件分析,P＜0.05为差异有显著性。
2结果
ACI组、AMI组、UAP组和对照组的血浆LPA的比较，ACI组、AMI组和UAP1组都明显增高，其中AMI组最高，ACI组、UAP1组次之。多组间比较差异有非常显著性（P＜0.01）。其结果ACI组、LPA值为（3.6601±0.6172）μmol/L；AMI组，LPA值为（3.8016±0.6286）μmol/L；UAP1组（3.0271±0.7610）μmol/L、UAP2组(2.0049±0.8466) μmol/L；对照组（1.8376±0.6657）μmol/L，组间比较ACI、AMI、UAP1与对照组比较差异有非常显著性（P＜0.01），UAP2与对照组比较差异无显著性（P＞0.05）。UAP组经抗血小板及抗凝治疗病情稳定后LPA降低，UAP1（3.0271±0.7610）μmol/L；UAP2(2.0049±0.8466)μmol/L，两组比较差异有非常显著性（P＜0.01）。AMI早期及UAP患者LPA增高，但AMI组较UAP组增高明显，两组比较差异有显著性（P＜0.05）。如LPA＞3μmol/L为异常升高，则异常升高率：ACI组为60.6%，AMI组为62.8%,UAP1组为47%,UAP2组为13.8%,对照组为4.9%,所有缺血性心血管病异常升高者中AMI组占51%，UAP1组占35.6%，UAP2组占9.5%，对照组占3.95%，组间率比较差异有显著性，AMI组和UAP1组检出率较对照组明显增高（P＜0.05～0.01），4组数值依次是AMI组最高,其次是UAP1组、UAP2组、对照组。
3讨论
目前研究结果，正常人血浆中LPA的浓度很低或测不到，但在血清中浓度可以达到5～20μmol/L，血清中LPA是在凝血过程中产生并释放的。在凝血过程中，血小板受到凝血酶活化产生LPA，LPA反过来又促进血小板聚集［3、4］，从而更进一步促进血栓的形成。LPA可调节活化血小板与可溶性纤维蛋白原结合的受体，从而启动可溶性纤维蛋白原与血小板结合，为使纤维蛋白原进一步水解，为纤维蛋白形成凝血和血栓准备条件。由于LPA是在凝血和血栓形成早期释放的物质［2］，因此它有可能作为一个体内凝血和血栓形成启动的分子标记物。
本研究表明ACI、AMI早期和UAP患者血浆中LPA确实增高，提示血栓形成或血栓形成过程和（或）凝血过程已经启动，血小板已被活化，如果纤溶系统功能减弱或不好，就会经过一系列的过程产生栓子，在血栓形成过程中，最早期发生的是血小板被激活而聚集，血小板聚集到一定程度就形成了白色血栓，然后红细胞开始在此基础上聚集，进而形成红色血栓，这样真正的血栓就形成了，如血栓短时间内溶解，患者的症状表现为TIA或UAP，如血栓较大不能被溶解，就导致ACI或AMI 。但不论哪种情况，首先要有血小板被激活而聚集，好在激活初期如能被发现就有可能阻断血栓的发生，它的优点在于血栓形成的最早期，当还没有形成血凝块的时候，LPA已经释放。这提示LPA有可能作为一个更好的分子标记物，预警血栓形成在体内发生，但应该强调的是这一标记物所提示的是凝血及血栓形成的启动，是凝血和血栓形成初始发生的， 并不表明大范围的凝血和大面积血栓一定会形成。反复发生UAP可能会导致大面积心肌梗死，但并不是出现心绞痛就会形成大面积心肌梗死，在笔者研究中UAP组入院时所测LPA经抗凝及抗血小板等治疗后明显降低，这进一步说明UAP对体内可能有凝血或血栓的启动，及时抗凝及抗血小板治疗可阻止其发展，从而减少心肌梗死的发生率。
研究结果发现急性缺血性心脑血管病的病理改变为心脑动脉斑块破裂后血栓形成而引起严重的心脑缺血，血栓形成动脉完全闭塞则导致ACI或AMI［1，5］。本组研究结果发现LPA异常升高的发生率中，ACI组最高达60.6%,AMI组为62.8%，UAP组次之为47%,治疗后降为13.8%,正常对照组为4.9%,ACI和AMI血栓形成发生率最高,这与已知的急性缺血性心脑血管病梗死病理生理变化相符合,从而更进一步证实了在急性缺血性心脑血管病患者中抗血小板及抗凝治疗的重要性。
参考文献
1张兆辉.溶血磷脂酸与缺血性脑损伤.国外医学·神经外科分册，2001，28：259-261.
2Moolenaar WH.Lysophosphatidic acid,a multifunctional phospholipid messenger.J Biol Chem,1995,270:12948-12955.
3Torti M,Tolnai E,Beltoni A,et al.Activation of human platelets by lysophosphatidic acid.Blood Coagul Fibrinolysis,1996,7:252-256.
4Guegren G,Gaige B,Grevy JM,et al.Structure-activity analysis of the effects of lysophosphatidic acid on platelet aggregation.Biochemistry,1999,38:8401-8450.
5贾三庆.临床心脏介入治疗.北京：中国环境科学出版社，2002，1-5.
(编辑 子善)
作者单位： 274031 山东省菏泽市立医院