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【摘要】 目的 研究乌体林斯对慢性阻塞性肺疾病（COPD）缓解期患者免疫功能的影响以及其临床意义。方法 将86例COPD缓解期患者随机分为乌体林斯治疗组和对照组，随访1年，对比两组患者的发病率、住院次数，并对治疗组治疗前后T细胞亚群、自然杀伤细胞进行比较。结果 乌体林斯治疗组发病次数、住院次数均减少；治疗前后T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+、NK细胞比较有统计学意义。结论 乌体林斯能够提高COPD缓解期患者的免疫功能，是一种良好的免疫调节剂。
【关键词】 乌体林斯；慢性阻塞性肺疾病；免疫调节剂
Effect and significance of mycobacterium phlei F.U.36 on immunologic function of COPD patients in remission stage
XIONG Bin，ZHAN Xiao-qin， LI Wan-cheng，et al.
Department of Respiratory Medicine，the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College，Luzhou，646000，China
【Abstract】 Objective To study the effect and significance of mycobacterium phlei F.U.36 on the immunologic function of COPD patients in remission stage.Methods Allocating 86 COPD patients in remission stage into mycobacterium phlei F.U.36 therapeutic group and control group randomly， following up for one year， then comparing the infection time，frequency in hospital， at the same time， comparing the patients’s sub set of T lymphocytes group before and after therapy.Results The the infection time，frequency in hospital， mycobacterium phlei F.U.36 therapeutic group decreased. There was significant difference between CD3+ 、CD4+、 CD8+， NK cell level and CD4+/ CD8+ ratio in sub set of T lymphocytes before and after therapy.Conclusion Mycobacterium phlei F.U.36 can increase the immunologic function of COPD patients.It is a kind of good immunoregulator.
【Key words】 mycobacterium phlei F.U.36；COPD；immunoregulator
慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者往往伴有免疫功能下降，容易出现反复感染，而反复感染又会导致COPD患者病情恶化甚至死亡［1，2］，因此，提高患者免疫功能是减少患者发病次数，提高生存质量，延长生命期的重要手段。本文对86例COPD缓解期患者使用乌体林斯治疗和对照治疗，以观察乌体林斯对COPD患者呼吸防御功能的影响及临床意义。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 COPD缓解期患者86例，均为我科2002年5月～2003年5月门诊患者，随机分为治疗组和对照组各43例，均符合2002年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准。所有入选病例健康状况评分（Karnofsky）在60～80分之间。治疗组男33例，女10例；平均年龄（55.6±4.2）岁。对照组男29例，女14例；平均年龄（56.9±3.7）岁。
1.2 药物 乌体林斯（草分枝杆菌F.U.36）1.72μg/ml，1ml/支，成都金星健康药业有限公司生产（批准文号：国药准字JS1990037）。
1.3 治疗方法 治疗组和对照组均进行常规的止咳、祛痰、抗炎、解痉等治疗，同时治疗组使用乌体林斯肌肉注射，1支/次，每周2次，4周为1个疗程，连续用3个疗程。
1.4 观察指标 两组患者每2周来门诊1次，记录主、客观变化，病情急变时收治入院，病情缓解后继续门诊观察。治疗组患者在用乌体林斯前和1年后分别检测T淋巴细胞和NK细胞。两组病例均经1年观察。
1.5 指标检测方法 T淋巴细胞亚群检测采用FACS400型流式细胞仪测定，NK细胞检测采用MTT还原法。
1.6 统计学方法 使用SPSS 10.0统计软件包进行统计分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验处理数据。
2 结果
2.1 治疗结果 80例患者于1年随访中因各种原因未能完成观察有5例，其中治疗组3例，对照组2例，完成率为93.75%。
2.2 随访 随访1年中，治疗组患者平均发病次数为（2.0±0.7）次，对照组平均发病次数为（4.2±1.2）次，两组比较差异有非常显著性(t=10.48，P<0.01)；治疗组患者平均住院次数为（0.9±0.4）次，对照组平均住院次数为（1.9±0.7）次，两组比较差异有显著性(t=2.92，P<0.05)。
2.3 治疗组使用乌体林斯前后血清T淋巴细胞亚群、NK细胞的比较 治疗前后CD3+和CD8+水平差异无显著性(P>0.05)；CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞差异有显著性(P<0.05)，具体见表1。
表1 乌体林斯治疗前后患者血清T细胞亚群和NK细胞水平 （略）
3 讨论
COPD是呼吸系统常见病，约25%～65%患者伴有营养不良的发生［1］，容易出现反复感染，导致患者免疫功能下降，而免疫功能下降又会进一步导致感染，从而造成患者反复就医，医疗费用增高，因此，如何提高患者呼吸道防御能力，减少发病率和住院次数，减轻其经济负担就是我们面临的问题。
乌体林斯是一种草分枝杆菌制剂，为多功能免疫增强剂。据国外研究表明［3］：灭活的草分枝杆菌进入机体后，能刺激T淋巴细胞，释放出多种淋巴因子，如MAF、MIF、MCF、MMF、IL-2、IL-4、INF-γ等，这些因子作用于单核巨噬细胞系统，使之向病灶聚集、活化，同时还促进自然杀伤（NK）细胞、T淋巴细胞活化、增多。乌体林斯的临床病理实验也证明用药后CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+均有明显增加。
我们已知CD4+可分泌IL-2、IL-4、IL-5等细胞因子，这些细胞因子参与机体的免疫调节［4］。如果CD4+T细胞缺乏，必然导致人体免疫功能下降。本试验发现治疗组用药后的CD4+T细胞明显增加，CD4+/CD8+比值增高，NK细胞活性增加，体内免疫功能增强。免疫力增加，发生再感染的机会减少，住院次数减少。本试验中治疗组1年内平均每人发病(2.0±0.7)次，明显低于对照组(P<0.01)，平均住院(0.9±0.4)次，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。
研究结果表明，乌体林斯能够增强COPD缓解期患者的呼吸道防御功能，提高和恢复COPD患者的呼吸道抗病能力，是一种良好的免疫增强剂。
【参考文献】
1 翁心植.慢性阻塞性肺疾病(COPD)与肺源性心脏病.北京：北京出版社，1999，366-381.
2 张杰，翁心植，马力，等.慢性肺心病患者免疫功能研究.中华内科杂志，1993，32(11)：746.
3 Atrat P，Horholdc，Buchar MJ，et al.Degradation of the sild chain of cholesterol derivatives with immobilized mycobacterium phlei and msenegmatis cell.I Ally Mikrobiol，1980，20（4）：239-243.
4 Corrigan CJ，David B，Roberts RS.A B Kay CD4+ lympholyte activation in acute severe asthma：relationship to disease severity and atopic status.Am Rev Respir Dis，1990，Toc(4)：970-977.
作者单位： 646000 四川泸州，泸州医学院附属医院呼吸内科
(编辑：建 伟)