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【摘要】 目的 探讨血浆脑钠素（BNP）浓度与病毒性心肌炎预后的关系。方法 血样在病毒型心肌炎患者55例获得，经在住院期间及平均12个月的随访观察。观察内容：（1）正常对照组与病毒性心肌炎组血浆BNP浓度差异。（2）病毒性心肌炎患者心血管事件（包括死亡、心衰、心源性休克、严重心律失常）发生组与未发生组患者的血浆BNP浓度差异。结果 病毒性心肌炎患者血浆BNP浓度呈显著升高，发生心血管事件的患者血浆BNP浓度明显高于未发生者，急性期血浆BNP与心血管事件发生相关。结论 病毒性心肌炎患者血浆BNP浓度越高，提示心血管事件发生率越高；BNP可作为病毒性心肌炎后心血管事件的预测因子。
【关键词】 脑钠素；病毒性心肌炎；预后
目前对脑钠素的研究主要集中在心力衰竭方面［1］，而在病毒性心肌炎方面研究较少。我院2004年2月～2005年2月对首次病毒性心肌炎患者55例进行观察，分析病毒性心肌炎血浆脑钠素（BNP）浓度以评价脑钠素对病毒性心肌炎的危险程度评估、预后的判断。
1 临床资料
1.1 病例选择
1.1.1 病毒性心肌炎组
选取2004年2月～2005年2月在我院心血管内科及儿科住院的首次病毒性心肌炎患者55例。入选标准：病毒性心肌炎的诊断标准均符合1999年全国心肌炎心肌病专题研讨会提出的成人急性心肌炎诊断参考标准。排除标准：入选病例均除外合并肾脏疾病和既往有心衰史者，男30例，女25例，年龄2～40岁，平均（10±5）岁，所有患者均给予病毒性心肌炎常规治疗，每3个月随访1次，平均随访观察12个月，以住院或观察期间的心血管事件为终点。心血管事件评定包括心血管死亡和任何心血管事件而住院（心衰、心源性休克、严重心律失常）。
1.1.2 正常对照组
随机选择健康体检者25例作为对照组。男16例，女9例，年龄3～35岁，平均（15±2）岁，均无心脏及肾脏疾患。
1.2 标本的采集
所有病毒性心肌炎患者于发病24～96h内清晨静脉采血，正常对照组于清晨静脉采血。采血样前，避免高盐饮食。经肘前静脉采血4ml注入已预先加入EDTA及抑肽酶的试管中，立即进行超高速离心20min后，分离出血浆，置于-70℃冰箱保存，待检。
1.2.1 BNP测定
采用竞争酶免疫分析法测定（由上海贝西生物制药有限公司提供）。将BNP抗体加入已被标记的BNP，两者竞争结合BNP抗体，洗涤后加入结合联酶亲和素的辣根过氧化物酶，再洗涤，加入底物（TMB）显色。
1.2.2 超声心动图检查
于病毒性心肌炎治疗后3个月，采用GE VIVID 5彩色多普勒血流诊断仪检查，探头频率为2.5MHz。患者取左侧卧位，平静呼吸。以左室腱索水平为标准测量区，测量左室舒张末期内径（Dd）和左室收缩末期内径（Ds），求得左室舒张末期容积（EDV）和左室收缩末期容积（ESV），根据公式：EF（%）=（EDV-ESV）/EDV×100%得左室射血分数（LVEF）。测量2次，取平均值。LVEF≤45%定为左室收缩功能不全。
1.2.3 统计学方法
使用SPSS 11.5软件进行分析处理所有数据均以（x±s)表示，组间连续变量比较用t检验，分类变量用χ2检验。
2 结果
2.1 正常对照组与病毒性心肌炎组血浆BNP浓度
两组间年龄、性别等指标差异无显著性。正常对照组血浆BNP浓度为（61.8±34.1）ng/L。病毒性心肌炎组的血浆BNP浓度为（416.7±208.0）ng/L，病毒性心肌炎组的血浆BNP浓度明显高于对照组，差异有非常显著性（P＜0.01）。
2.2 BNP浓度与临床结果的关系
55例病毒性心肌炎患者在住院期间和平均12个月的随访中，共有4例（7.3%）患者死亡，死亡的患者中BNP浓度值较高（见表1），但差异无显著性。病毒性心肌炎后3个月LVEF平均为（54.5±8.3）%。11例（20%）患者LVEF≤45%，诊断为心衰。心衰患者BNP值也较高［（552.6±22.5）ng/L］，差异有显著性（P=0.02），共有17例（31%）患者于病毒性心肌炎后发生心血管事件。心血管事件包括死亡、心衰、心源性休克、严重心律失常。心血管事件发生者血浆BNP水平（560.9±235.3）ng/L，明显高于未发生者（431.8±156.9）ng/L，差异有显著性（P=0.015）表1 临床结果与BNP值的关系（略） 注：与未发生组相比较，*P＜0.05
3 讨论
BNP属于利钠肽素系统，主要由心室分泌，当室壁张力增加时分泌增多［2］，BNP可排钠、利尿、舒张血管；还可拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统（SNS）［3］。病毒性心肌炎后心脏利钠肽系统被激活，血浆BNP浓度迅速升高。本研究结果提示：急性期血浆BNP浓度对心肌炎后心衰和心血管事件均有预测作用，病毒性心肌炎患者1年内心血管事件发生者与未发生者血浆BNP水平有统计学意义（P=0.015）,BNP水平高的患者发生心血管事件的可能性大于水平低者。也就是说BNP是心血管事件的一个危险因子［4］。因此血浆BNP与心功能不全的紧密关系可能为BNP预测病毒性心肌炎不良预后的机制之一。
病毒性心肌炎的预后在临床上一直是一个备受关注的问题，如何在早期识别高危患者，进而采取积极的干预措施，使患者获得更好的预后显得尤为重要。本研究显示BNP可以作为为病毒性心肌炎患者提供有价值的预后信息指标之一。BNP升高与终点心血管事件的发生密切相关（P＜0.019）。根据BNP水平对患者进行心血管病危险分层：BNP＜100ng/L为相对低危险；BNP＞100ng/L为中度危险；BNP＞500ng/L为高度危险［5］。高水平的BNP对应较高的心血管事件发生率，表明患者预后不良。
综上所述，BNP可预测病毒性心肌炎患者的预后，根据BNP浓度来确定病毒性心肌炎患者的危险分层，及时调整药物剂量和治疗策略，有望降低整体心血管事件并延长首次心血管事件的发生时间［6］，此方面的研究可展现BNP更广阔的应用前景。
【参考文献】
1 Clerico A，Iervasi G, Mariani G. Pathophysiologic relevance of measuring the plasma levels of cardiac natriuetic peptide hormones in humans. Horm Metab Res,1999,31:487-498.
2 Mair J, Friedl W, Thomas S, et al. Natriuretic peptides in assessment of left-ventricular dysfunction. Scand J Clin Lab Invest Suppl,1999,230:132-142.
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5 Hervas I, Osca J, Perez-Pator JL, et al. Radioimmrnometric assay of natriuretic peptide type-B(BNP) in heart failure. Nucl Med Commun,2003,24:61-69.
6 Tapanainen JM, Lindgren KS, Makikallio TH, et al. Natriuretic peptides as predictors of non-sudden and sudden cardiac death after acute myocardial infarction in the beta-blocking era. J Am Coll Cardiol,2004,43:757-763.
作者单位： 473000 河南南阳，南阳医专附属医院心血管内科（△手术室）
(编辑：陈沁)