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【摘要】 目的 探讨小剂量西比灵治疗偏头痛的临床疗效。方法 将常规剂量西比灵治疗偏头痛效果不佳病人改为半量（2.5mg/d）治疗，并与常规剂量相比较。对所有治疗病人进行头痛发作期症状控制率及发作频率的效果、总有效率和远期疗效进行观察比较。结果 小剂量西比灵组和常规用量组对比，小剂量治疗组对其头痛发作控制率（25％）和总有效率（81％）均较后组有较好效果，两组差异有非常显著性（P<0.001）。结论 对服用常规剂量西比灵后无效甚至症状加重的偏头痛患者，小剂量西比灵仍有较好治疗效果，显效率高，且远期治疗效果好。
【关键词】 小剂量；西比灵；偏头痛
Clinical study of low dose flunarizine treating the patients with migraine
YANG Sen,WANG Hu,WANG Qi,et al.
The Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221006,China
【Abstract】 Objective To study the clinical effect of low doze flunarizine on the patients with migraine.Methods In study group:The patients took the flunarizine half of the conventional dose who had no satisfied effect with conventional dose(2.5mg/d).In control group:The patients took conventional dose(5mg/d).Compared the control rate and the outbreak frequency in the course of headache,the total effect rate and the long-term effect in the two groups.Results The study group had better effect than the control group in the control rate and the total effect rate. There were statistical difference between the two groups(P<0.01).Conclusion Low dose flunarizine has good effect to the patients with migraine while the conventional dose is invalid or even worse.The total effect rate and the long-term effect in the study group are encouraging.
【Key words】 low dose;flunarizine;migraine
偏头痛是临床上的常见病、多发病。对社会经济和患者的生活造成严重影响，在世界卫生组织公布的《全球疾病负担》（the global burden of disease）中，根据致残程度将疾病分为7个等级，严重偏头痛与痴呆、四肢瘫和精神疾病并列为致残程度最高等级。目前尚无特效的治疗方法。通常使用的缩血管药物麦角胺、咖啡因等药物治疗，但应用时机不好掌握，且没有好的预防药物，远期疗效不理想。近年来，我们对36例应用常规剂量西比灵治疗偏头痛无效甚至加重的患者改用小剂量西比灵进行治疗，观察其疗效，旨在评价该治疗方法的临床效果及远期疗效。
1 临床资料
1.1 病例选择 （1）诊断标准按ISH（国际头痛协会）所指定的诊断标准［1］。（2）本组偏头痛患者共72例，其中36例服用常规剂量西比灵后无效甚至症状加重后改为小剂量治疗为治疗组，其余36例为对照组。（3）入选患者病程均为6个月以上。（4）入选患者全部经神经系统体格检查，相关的辅助检查，排除了其他原因所引起的头痛。
1.2 一般资料 治疗组36例，男13例，女23例。年龄16~51岁，平均31岁。病程6个月~5年，平均2.8年。其中先兆偏头痛(MA)20例，无先兆偏头痛(MO)16例。对照组36例，男11例，女25例，年龄17~49岁，平均29岁，病程6个月~6年，平均3.2年，两组具有可比性。
1.3 治疗方法及随访 治疗组用西比灵（西安杨森制药有限公司生产）2.5mg,每日1次，对照组5mg每日1次或2次，疗程为8周。疗程结束后随访1年。
1.4 疗效评价
1.4.1 对头痛发作期的疗效 完全控制：服药1个疗程（8周）头痛未再发作；显效：疗程内发作时头痛程度减轻,持续时间明显缩短,发作频率减少70%以上；有效：疗程内头痛程度减轻,发作次数减少50%~70%；无效：疗程内头痛的程度持续时间及发作频率无明显变化。
1.4.2 随访期的疗效 治愈：随访期（1年）内头痛未再发作；好转：随访期内发作时头痛程度减轻,持续时间明显缩短,发作频率减少70%以上；有效：随访期内发作时头痛程度减轻,发作次数减少50%~70%；无效：随访期内发作时头痛的程度持续时间及发作频率无明显变化。
1.4.3 发作频率 频发：每月头痛发作≥5次；少发：每月2~4次；偶发：每月≤1次。
1.5 统计学方法 对所研究的因素及各组比较采用t、F及χ2检验。
2 结果
2.1 治疗效果
2.1.1 对头痛发作期的疗效 见表1。
表1 对头痛发作期的疗效比较（略）
注：经统计学处理，P<0.01
2.1.2 对控制头痛发作频率的效果 见表2。
表2 对控制头痛发作频率的效果（略）
注：经统计学处理，P<0.01
2.1.3 MA组与MO组治疗效果比较 见表3。
表3 MA组与MO组治疗效果比较（略）
注：经统计学处理，P<0.01
2.2 副反应 治疗组无明显副反应，对照组中嗜睡3例（8%），乏力2例（6%），疗程结束停药后自行缓解。
2.3 远期疗效 随访1年，治疗组随访32例，其中28例（占88%）停药1年内未复发；对照组随访28例，其中15例停药1年内复发（占54%），且这15例均在3~6个月内复发。
3 讨论
偏头痛为一种规律的发作性全头部或一侧头部的头痛，据1988年国际头痛的分类标准，偏头痛分为：（1）无先兆偏头痛；（2）有先兆偏头痛；（3）眼肌瘫痪性偏头痛；（4）视网膜性偏头痛。其发病机制目前尚未清楚，一般认为与颅内外血管舒缩障碍、自主神经功能障碍、血管活性物质内源性疼痛控制障碍、三叉神经血管脱敏反应、偏头痛家族聚集性等作用有关［2］。颅外血管扩张可伴有典型的偏头痛性头痛发作，经颅多普勒（TCD）脑血管血流速度测定发现，不论是在偏头痛发作期还是发作间期，均存在血流速度的加快，提示这部分患者颅内血管紧张度高。很多偏头痛综合征所共有的临床研究与遗传性离子通道障碍有关，偏头痛患者内耳存在局部细胞外钾的积聚，当钙进入神经元时钾退出。
西比灵是一种选择性钙离子拮抗剂，该药能阻断或减少钙离子内流，阻断血管平滑肌的跨膜电位，使血管平滑肌的收缩性能减低，从而阻断偏头痛发作初期颅内血管的收缩，减轻颅内血管扩张，还可以抑制血小板聚集和5-HT的释放。因此能控制偏头痛发作［3］。治疗组36例患者在服用常规剂量的西比灵后，症状均有不同程度的加重。其中有3例头痛剧烈可能与个体对药物敏感性差异，导致颅内血管过度扩张有关，在改用小剂量西比灵（2.5mg）口服后，发作控制率为25％，总有效率81％。小剂量西比灵对MA型疗效较MO型好，对MA型患者发作控制率为25％，总有效率为81％；对MO型发作控制率为13％，总有效率为69%，这可能与两型发病机制不同有关，小剂量西比灵对头痛发作期疗效满意，从而推测头痛的发生可能主要是病侧动脉发生痉挛，以致近端局部血压升高使该血管搏动增强。西比灵有解除血管痉挛的作用，可使搏动性头痛消失［4］。治疗组有4例月经期偏头痛患者，服用小剂量西比灵后，治疗期间不仅头痛症状得到控制，且随访期未复发。国内石海成［5］报道西比灵治疗偏头痛76例，其发作控制率为20％，有效率为86％，疗效优于对照组，与本研究一致。随访1年复发率低，近期疗效较好。
小剂量西比灵治疗偏头痛起效迅速、显效率高、病程短，发作频繁者疗效更佳。因此在临床上常规剂量治疗偏头痛疗效不佳或症状加重的患者，可给予小剂量西比灵应用（每日2.5mg），仍能取得较好的临床效果，并可避免常规剂量所产生的嗜睡，乏力，体重增加和食欲亢进等副反应。临床上西比灵可作为偏头痛的一线预防药物，本研究提示小剂量西比灵对偏头痛不仅具有很好的治疗作用，远期疗效也较为满意，且复发率低。可作为偏头痛的较为理想的治疗方法。
【参考文献】
1 Daroff RB. New headache classification. Neurol,1988,38(7):1138.
2 李大年.现代神经内科学.济南：山东科学技术出版社，2002，1036-1047.
3 Olesen J.Calcium antagonists in migraine and vertigo.Possible mechanisms was of action and review of clinical trials.Eur Neurol,1990,30(suppl 2):31-34.
4 陈保健，吴沙青.樟柳碱治疗偏头痛型血管性头痛的疗效观察.中华内科杂志，1976，1（3）：151-152.
5 石海成.西比灵治疗偏头痛疗效观察(附72例临床分析).疼痛学杂志，1997,5(4):162.
（编辑：商 洁）
作者单位： 221006 江苏徐州，徐州医学院第二附属医院神经内科