重组水蛭素治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察

　　【摘要】  目的  观察重组水蛭素治疗急性缺血性脑卒中的疗效。方法  将98例急性缺血性脑卒中患者随机分为治疗组和对照组，各49例。两组均静脉滴注川芎嗪，口服阿司匹林、尼莫地平等治疗。治疗组应用重组水蛭素；对照组应用低分子肝素钙（LMWH）,比较两组临床疗效。结果  治疗组总有效率为91.84%，对照组总有效率为73.47%，两组比较差异有显著性（P＜0.05）。结论  重组水蛭素较低分子肝素治疗急性缺血性脑卒中有较好的疗效。

　　【关键词】  重组水蛭素；低分子肝素钙；急性缺血性脑卒中

　　Observation of the effect of acute ischemic stroke treated with rhirudin
CUI Qun-li.Department of Neurology, Xiehe Hospital Affiliated to Tongji Medical College,Wuhan 430022,China

　　【Abstract】  Objective  To observe the effect of acute ischemic stroke treated with rhirudin.Methods  98 patients with acute ischemic stroke were randomly divided into the treatment group and the control group,(49 patients each group).Two groups’ patients were injected with liguatrazini phosphatis,administered with oral aspirine and nimodipine.The treatment group was treated with r-hirudin;The control group was treated with low-molecular-weight heparin ［LMWH］.Then the effect of the two groups were observed and analyzed.Results  The total effective rate treatment group was 91.84%.That of the control group was 73.47%.The difference between the two groups was significant (P＜0.05).Conclusion  The effect of acute ischemic stroke treated with rhirudin is better than that of LMWH.

　　【Key words】  r-hirudin;low-molecular-weight heparin;acute ischemic stoke

　　重组水蛭素是一代抗凝剂，在临床上已有较广泛的应用，但在缺血性脑卒中方面的报道尚较少。我科自2003年6月~2005年6月应用重组水蛭素治疗急性缺血性脑卒中98例，取得了较好疗效，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  入选者均符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准［1］，且符合以下条件：年龄＜80岁，发病时间在3~24h内。98例随机分为治疗组和对照组，各49例。治疗组男24例，女25例，年龄47~80岁，平均66岁；合并症：高血压36例，冠心病25例，糖尿病12例。对照组：男26例，女23例，年龄44~78岁，平均67岁；合并症：高血压34例，冠心病20例，糖尿病10例。两组一般资料经统计学分析差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

　　病例排除标准：（1）短暂性脑缺血发作者；（2）头颅CT排除脑出血、出血性脑梗死；（3）腔隙性脑梗死；（4）脑CT大面积阴影者；（5）合并严重肝、肾功能损害。

　　1.2  治疗方法  两组均静脉滴注川芎嗪，口服阿司匹林、尼莫地平等治疗。对于合并高血压、糖尿病及脑水肿者分别给予控制血压、降血糖、降颅压等相应处理。治疗组应用重组水蛭素10mg，脐周皮下注射，2次/d，连用10~15天；对照组应用低分子肝素钙6150IU，脐周皮下注射，2次/d，连用10~15天。

　　1.3  疗效评定标准  观察两组患者治疗前后临床症状、体征及神经功能缺损程度变化，根据全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准评定疗效。基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%~100%，病残程度0级；显著进步：神经功能缺损评分减少45%~90%，病残程度1~3级；进步：神经功能缺损评分减少18%~45%；无变化：神经功能缺损评分减少＜18%。

　　1.4  统计学方法  计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05。

　　2  结果

　　2.1  治疗结果  疗效随访3个月，观察组的总有效率为91.8%；对照组总有效率为73.5%。两组比较差异有显著性。见表1。

　　表1  两组治疗结果比较  例（略）

　　2.2  不良反应  两组均无出血，治疗前后肝、肾功能无明显变化。

　　3  讨论

　　急性缺血性脑卒中是临床神经内科常见病之一，也是高血压、心脏病、糖尿病的常见并发症，约占全部脑卒中的70%，致残率较高。急性缺血性脑卒中的治疗目的是降低致残率，提高病人生活质量。超早期（3h）溶栓治疗，可挽救缺血半暗带神经细胞。但大多数患者入院时已错过溶栓时机。因此，对此类患者应进行积极抗凝治疗。抗凝目的是干预凝血过程，改善缺血病灶周边区域的高凝状态，减少管腔内血栓再形成及进一步阻塞，改善侧支循环，抢救缺血半暗带区神经细胞，减轻神经功能缺损［2］。低分子肝素钙抗凝作用依赖血浆中AM-Ⅲ的存在，与其结合后抑制凝血酶的作用，阻断凝血过程。其治疗急性缺血性脑血管病有明显效果，可改善预后，降低致残率和病死率［3］。

　　水蛭素的抗凝作用有别于肝素，它是迄今最强的特异性凝血酶抑制剂，与凝血酶以等摩尔比结合，能与血浆中游离的及凝血块中与纤维蛋白结合的凝血酶结合，从而阻断凝血过程，防止血栓延伸。其作用不依赖于内源性抗凝因子［4］。重组水蛭素只是63位酪氨酸未被硫酸化，其作用低于天然水蛭素。研究显示：其能抑制因缺血所致的凝血酶形成，防止继发性微血栓形成，增加缺血周边区域血流，挽救濒危的神经细胞［5］。其在第四周仍能改善神经功能缺损，其机制有待研究。已知凝血酶在脑出血脑水肿中的作用已阐明，水蛭素能明显抑制这一过程，减轻脑水肿。在急性缺血性脑卒中周边区域脑水肿时，凝血酶起到何种程度作用，水蛭素在阻断这一过程中起多大作用，本治疗组取得较好疗效是否与水蛭素阻断者一过程有关还有待研究。另有研究显示重组水蛭素治疗急性缺血性脑卒中安全、可靠，不增加出血率［6］。

　　我们应用重组水蛭素治疗急性缺血性脑血管病取得了良好疗效，明显促进了瘫痪肢体的功能恢复，总显效率明显优于LMWH组且无明显副作用，值得临床推广应用。

　　【参考文献】

　　1  中华神经科学会.脑血管病分类诊断要点.中国实用内科杂志,1997,17(5):312.

　　2  刘泽霖,贺石林,李家增.血栓性疾病的诊断与治疗.北京:人民卫生出版社,2000,307.

　　3  Key K, Wong KS, Yu YL, et al. Low-molecular-weight heparine for the treatmeng of acute ischemic stroke. N Engl Med,1995,333:1588.

　　4  Rydel TJ, Ravichandran KG, Tulinsky A, et al. The structure of a complex lf recombinant hirudin and human a-thrombin.Science,1990,249:277.

　　5  Morris DC, Zhng L, Zhang ZG, et al. Extension of the therapeutic window for recombinant tissue plasminogen activator with argatroban in a rat model of embolic stroke. Stroke,2001,32:2635-2640.

　　6  Marian P, LaMonte MD, Marshall L,et al. Argatroban anticoagulation in patients with acute ischeic stroke. Stroke,2004,35:1677.

　　作者单位： 430022 湖北武汉，同济医学院附属协和医院神经内科

　　(编辑：江  枫)