科素亚对原发性高血压患者降压疗效及安全性观察

    【摘要】  目的  观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚（Cozaar,化学成分：氯沙坦）对轻、中度原发性高血压患者的降压疗效及安全性。方法  门诊选取轻、中度原发性高血压患者76例，服用科素亚50mg，或加服双氢克尿塞片12.5~25mg，1次/d，测定服药前及服药后2、4、6、8周时的坐位血压和心率，并测定服药前和服药8周后的立位血压、尿蛋白、尿糖、血肌酐、血电解质。结果  单用科素亚或加用双氢克尿塞后8周，坐位血压下降总有效率为78.68%，其中显效48.52%，血压由服药前（156.83±10.36/97.56±4.13）mmHg下降为（132.76±8.75/82.38±5.78）mmHg，血压下降差异有显著性（P<0.001），立位血压由服药前（154.84±10.86/93.47±4.87）mmHg下降为（133.75±9.80/81.96±5.78）mmHg，血压下降差异有显著性（P<0.001），但未见直立性低血压发生；用药前后心率、尿糖、血肌酐及血电解质无明显改变，尿蛋白有减少。结论  科素亚作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗轻、中度原发性高血压者，既安全又有效。
   
　　【关键词】  科素亚；高血压
 
　　The clinical efficacy and safety of Cozaar in treatment of patients with essential hypertension

　　LI Rui.

　　The East China Petrob Leum Hospital,Yangzhou 225003，China

　　【Abstract】  Objective  To investigate the efficacy and safety of Cozaar in treatment of essential hypertension patients.Methods  Seventy six patients with essential hypertension received Cozaar 50 mg daily for 8 weeks.For some nonresponded patients hydrochlorothiazide(12.5mg/25mg daily)was added.Results  Cozaar reduced sitting blood pressure from(156.83±10.36/97.56±4.13)mmHg to（132.76±8.75/82.38±5.78）mmHg（P<0.001）.Meanwhile standing blood pressure was reduced from(154.84±10.86/93.47±4.87)mmHg to（133.75±9.80/81.76±5.78）mmHg（P<0.001）,and no patients had orthostatic hypotension caused by Cozaar.The effective rate of Cozaar is 78.68%.Cozaar also reduced proteinuria.Conclusion  In mildmoderate essential hypertensive patients,Cozaar is effective and well tolerated and offers a promising approach to the treatment of hypertension.

　　【Key words】  Cozaar;hypertension

　　科素亚是一种血管紧张素Ⅱ受体(AT1亚型)拮抗剂，因对靶器官的保护性和副作用小，现广泛应用于临床。本文旨在观察科素亚（Cozaar,化学成分：氯沙坦）对轻、中度原发性高血压患者的疗效及安全性。

　　1  资料与方法

　　1.1  对象  门诊选取轻、中度原发性高血压患者76例，坐位血压水平140mmHg≤SBP≤180mmHg，90mmHg≤DBP≤110mmHg。其中男48例，女28例；年龄35~68岁，平均（45.52±9.78）岁；高血压病程4个月~32年，合并冠心病12例，脑血管意外5例，高脂血症12例，糖尿病6例；36例曾服用其他血管紧张素转换酶抑制剂，其中8例服药后伴干咳（22.20%）。排除单纯收缩期高血压、继发性高血压、6个月内有脑血管意外、心肌梗死、不稳定型心绞痛史，合并糖尿病且血糖控制不佳者（空腹血糖≥11.1mmol/L)、严重肝肾功能障碍者、已知对AT1受体阻滞剂过敏者，研究前2周服用其他抗高血压药物且不能安全停药者及孕妇、哺乳期妇女。

　　1.2  方法  试验开始前2周内未服用降压药和已服用降压药但停服原降压药5个半衰期后，且符合上述入选要求的患者，进入科素亚服药观察期。共治疗8周，每2周随访1次。患者8∶00~10∶00am由固定医师用同一血压计间隔3min测坐位血压3次，取其平均值，同时测心率；于科素亚治疗前和治疗8周后测量立位血压，方法同上。于每日上午1次服用科素亚50mg，4周后复诊时，如血压下降达到有效指标，则再按原剂量服药4周至试验结束；若血压下降未达有效标准，第5周起改科素亚50mg加双氢克尿塞片12.5mg治疗。6周后复诊时，如血压下降达到有效标准，则再按原剂量服药2周至试验结束；若血压下降仍未达有效标准，则第7周起改科素亚50mg加双氢克尿塞片25mg治疗2周。联合其他用药时不能使用影响血压的药物。药物治疗前和治疗8周后分别测定尿蛋白、尿糖、血肌酐和血电解质。

　　1.3  疗效判定标准  参照1993年卫生部药政局新药（西药）临床研究指导原则,降压疗效判断标准：坐位舒张压下降≥10mmHg并达到正常范围（舒张压<90mmHg），或坐位舒张压虽未降至正常，但已下降≥20mmHg，为显效；坐位舒张压下降＜10mmHg并达到正常范围（舒张压<90mmHg），或坐位舒张压虽未降至正常，但下降≥10mmHg而≤20mmHg，为有效；坐位舒张压下降<10mmHg且坐位舒张压≥90mmHg，为无效。显效率（%）=显效病例数/完成观察总例数，有效率（%）=（显效病例数+有效病例数）/完成观察总例数。由于不良反应而终止用药者，不参与有效率统计，但参与不良反应分析。

　　1.4  统计学方法  数据输入SAS6.12软件处理，采用配对t检验进行服药前后血压和心率的比较。
　　
　　2  结果

　　2.1  降压有效性  完成8周观察期的轻、中度原发性高血压患者共75例（服药后第2天出现血管神经性水肿退出1例），其中第5周起改加双氢克尿塞片12.5mg口服23例，第7周起改加双氢克尿塞片25mg口服13例。单用科素亚或加用双氢克尿塞片治疗8周后，坐位血压下降有效率78.68%，显效率48.52%，其中单用科素亚降压有效率69.33%。

　　2.2  药物治疗前后血压和心率的变化  坐位收缩压由服药前（156.83±10.36）mmHg，治疗2、4、6、8周后分别降为（146.33±10.49）mmHg、（141.36±10.66）mmHg、（137.61±10.04）mmHg、（134.56±9.15）mmHg，坐位舒张压由服药前（97.56±4.13）mmHg下降为（88.97±5.60）mmHg、（86.11±5.70）mmHg、（83.60±6.00）mmHg、（82.38±6.01）mmHg，血压下降均差异有显著性（均P<0.01）；立位收缩压由服药前（154.84±10.86）mmHg下降为（133.75±9.80）mmHg，立位舒张压由服药前（93.47±4.67）mmHg下降为（81.96±5.78）mmHg，血压下降也差异有显著性（P<0.01），但无一例发生直立性低血压；用药前坐位心率（74.46±7.43）次/min，用药后为（73.08±6.26）次/min，无明显改变（P>0.05）。

　　2.3  药物治疗前后实验室指标的变化  用药前后尿糖、血肌酐及血电解质无明显改变。治疗前3例尿蛋白（+），用药8周后尿蛋白转阴1例、转痕迹1例；2例用药前尿蛋白痕迹者用药8周后均转阴性。

　　2.4  不良反应  使用代文胶囊治疗后发生不良反应6例（8.00%），其中因血管神经性水肿而停药1例（1.32%），头痛2例、疲乏1例、轻度干咳2例，均未停药。

　　3  讨论

　　科素亚（Cozaar）为新型的非肽类血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，它阻滞AⅡ与受体部位的结合，从而在受体水平降低血压，广泛用于治疗原发性高血压、充血性心力衰竭和糖尿病肾性高血压，并已取得良好效果［1~3］。

　　本研究应用AT1拮抗剂科素亚（Cozaar）对76例原发性高血压患者治疗，结果显示患者的收缩压和舒张压在第2、4、6、8周均较0周显著降低，差异有显著性，表明常规剂量科素亚（50mg/d）具有良好的降压效果，并在服药6~8周达稳定水平。23例单用科素亚未获良好疗效的患者加用利尿剂后血压明显下降，表明科素亚与利尿剂合用具有更佳的降压效果，这与许多报道相一致［4］。

　　本研究结果提示，科素亚治疗中有5例患者尿蛋白降低，提示科素亚对肾脏可能产生一定的保护作用，尚需进一步研究。

　　本研究结果提示，常规剂量科素亚（50mg/d）治疗原发性高血压，用药前后患者的心率、尿糖、血肌酐及血电解质无明显改变。但剂量大，长时间用药，则应定期检查血肌酐及血电解质的情况。

　　原服降压药有咳嗽、水肿、忧郁等不良反应，均于停药而单用科素亚后缓解或消失，尤以ACEI引起咳嗽的患者，停药后单用科素亚无咳嗽出现，这与ACEI抑制ACE引起缓激肽与P物质积聚而使支气管反应性增加有关，而科素亚作用于AT1而非ACE，故无咳嗽发生。本观察出现唯一不良反应而导致停药的是血管神经性水肿，其他如头痛、疲乏、干咳等均未停药，且继续服药后缓解或消失。

　　总之，科素亚对轻、中度原发性高血压疗效确切，不良反应轻微，是一种治疗轻、中度原发性高血压安全有效的药物，对初发轻、中度原发性高血压可作为起始降压药物。

　　【参考文献】

　　1  郑兴，章同华.血管紧张素转化酶抑制剂研究的进展.现代诊断与治疗，1999，10（3）：186-188.

　　2  苏津自，吴可贵，李贵山.抗高血压新药研究进展.高血压杂志，1999，7（1）：2-4.

　　3  Timmermans PB, Urata H, Frohlich ED，et al. The discovery and physiological effects of a new class of highly specific AⅡ-recepto rantagon in hypertension. pathophysiology. New York: Raven Press,1990，2351-2360.

　　4  Coa KL, Wagstaff AJ. 氯沙坦高血压治疗药理学、临床疗效及耐受性.Drugs,1996,51(5):820-845.

　　（编辑：陈  沁）

　　作者单位： 225003 江苏扬州，华东石油医院