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Home医源资料库在线期刊中华现代内科学杂志2006年第3卷第7期

慢性乙型肝炎病毒感染及其防治

来源:中华现代内科学杂志
摘要:乙型肝炎病毒(HBV)的持续感染和复制是肝脏炎症、坏死、纤维化发生和加重,以及发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌发生的根本原因,抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键。在清除肝内病毒过程中,机体免疫及细胞因子发挥了重要作用。彻底清除病毒有赖于HBV特异性T细胞,包括CD4+、CD8+T细胞,现将治疗乙型肝炎的药物分析如......

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    乙型肝炎病毒(HBV)的持续感染和复制是肝脏炎症、坏死、纤维化发生和加重,以及发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌发生的根本原因,抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键。在清除肝内病毒过程中,机体免疫及细胞因子发挥了重要作用。彻底清除病毒有赖于HBV特异性T细胞,包括CD4+、CD8+ T细胞,现将治疗乙型肝炎的药物分析如下。

    1  干扰素

    干扰素是抗HBV治疗的主要药物之一,用重组干扰素3MU,隔日1次,3~6个月。聚乙二醇化干扰素是将干扰素分子与聚乙二醇(PEG)结合,以减慢干扰素吸收和排出体外的速度,可每周注射1次。干扰素有效病例主要见于患者治疗前血清ALT水平较高、血清病毒水平较低及成年期感染者。对于ALT水平正常、高病毒水平及HBeAg阴性及免疫受抑制者效果较差,肝失代偿者忌用。

    2  核苷酸类似物

    (1)拉米夫定:其主要作用位点为HBV DNA多聚酶,可迅速降低患者的血清病毒水平,但不易彻底清除肝内病毒的共价闭合环状DNA(cccDNA)。治疗后2~4周血清HBV DNA迅速下降,血清ALT逐渐下降,至治疗后20周大部分患者降至正常水平。但只有出现血清HBeAg转换,可能才有持久疗效。其血清转换率和治疗前ALT的基础值和治疗时间有关,治疗时间延长,血清转换率升高。HBeAg转换率较低,且拉米夫定长期治疗后病毒可出现YMDD变异,出现变异株后,患者可能出现HBV DNA水平及血清ALT水平上升,个别出现肝功能失代偿。发生突变后,部分患者肝病恶化。(2)阿德福韦(adefovir):对拉米夫定耐药的YMDD变异毒株有效,但大剂量对肾脏有一定毒性,每日剂量减至10mg,则对肾脏影响较小。其HBeAg转换率仍较低,少数患者长期用药后可出现病毒变异,2年和3年的耐药株发生率仅为2.5%和5%左右。(3)其他核苷类似物如恩替卡韦(entecavir)和特比夫定正在我国进行临床研究。

    3  免疫调节剂

    (1)胸腺肽α1:胸腺肽α1是重要免疫调节药物。其抗HBV机制尚不完全清楚,可能和增强T细胞及NK细胞应答功能,增强IL-2和IFN-γ产生,以及增加IL-2受体和组织相容性复合物1类抗原在淋巴、非淋巴系细胞的表达。胸腺肽α1可加强NK T细胞及CD8+ T细胞毒性细胞功能,清除肝炎病毒。对血清HBeAg和HBV DNA阳性者,并有持续或连续2次血清ALT超过正常2倍以上,不愿接受干扰素治疗者,可采用胸腺肽α1单独治疗乙肝

      作者单位: 730050 甘肃兰州,兰州市七里区阿干医院

   (编辑:李建伟)

作者: 康瑾 2006-8-28
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