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［摘要］ 目的 观察托拉噻米注射液治疗水肿性疾病的利尿效果及安全性。方法 80例水肿性疾病患者，随机分为托拉噻米组(40例)和呋塞米组(40例)，两组患者均观察治疗5天，比较治疗前后的日尿量、体重，记录用药后的不良反应。结果 两组患者的日尿量、体重，治疗前后比较均差异有非常显著性(P<0.01)。治疗后任何一天两组的日尿量比较差异无显著性(P>0.05)。结论 托拉噻米治疗水肿性疾病的利尿效果显著，不良反应比呋塞米少，值得临床推广使用。
［关键词］ 托拉噻米；呋塞米；水肿
利尿剂广泛用于水肿患者的治疗，呋塞米和托拉噻米(torasemide)均属于袢利尿剂，临床上呋塞米应用最广泛，药理作用也研究得最为清楚。托拉噻米是一种新的吡啶磺酰脲类袢利尿剂，主要作用于肾小管髓袢升支粗段及远曲小管［1］，抑制Na+/K+/2Cl-载体系统对Na+、K+、Cl-的重吸收，使尿中钠、氯和水的排泄增加，发挥利尿作用。托拉噻米还有轻度的醛固酮拮抗作用。在国外，被广泛用于充血性心力衰竭、肾衰竭和肾病综合征、肝硬化腹水等疾病所致水肿、高血压等治疗。它与呋塞米和布美他尼并列为美国心脏协会推荐的治疗心力衰竭的袢利尿剂［2］。本研究旨在探讨托拉噻米注射液治疗水肿性疾病的疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院ICU 2005年5月～2006年5月的水肿患者80例，其中充血性心力衰竭54例，慢性肾衰竭11例，肾病综合征7例，肝硬化腹水8例。所有患者均已排除低血容量、低血压、低钠和低钾血症。
1.2 分组 随机分为两组：托拉噻米组40例，男30例，女10例，平均年龄(67.52±7.51)岁；呋塞米组40例，男29例，女11例，平均年龄(68.20±7.85)岁。两组在年龄、性别和疾病种类方面差异无显著性(P>0.05)。
1.3 治疗方法 应用托拉噻米(南京新港医药有限公司生产)和呋塞米注射液，所有患者均治疗5天。托拉噻米(稀释于10 ml生理盐水)静脉推注，初始剂量20 mg/d，然后，根据需要增加或减少剂量，最大剂量80 mg/d；慢性肾衰竭和肾病综合征患者最大剂量可增至200 mg/d。呋塞米注射液用法参照托拉噻米，呋塞米20 mg折算托拉噻米10 mg。
1.4 观察指标 记录用药前后的日尿量、液体入量和体重，用药期间出现的不良反应，主要包括低血压、胃肠道不适、口渴和关节肌肉疼痛等。用药前后的实验室检查，包括血红蛋白、白细胞、血小板、血钾钠氯、转氨酶、尿素氮、肌酐、尿酸、血糖和胆固醇。用药前后分别进行心电图检查。
1.5 疗效评估 以日尿量和体重为疗效判断指标。
1.6 统计学处理 所有数据均以均数±标准差(x±s)表示，根据资料的性质，分别采用t检验和χ2检验。
2 结果
完成5天治疗者，托拉噻米组33例，呋塞米组34例。其中托拉噻米组死亡1例，呋塞米组死亡2例，其余随治疗的好转而逐渐减量或停药。
2.1 日尿量变化 治疗前两组日尿量差异无显著性(P＞0.05)，治疗后第一天，托拉噻米组和呋塞米组患者的日尿量均较治疗前明显增加，差异有非常显著性(P＜0.01)。两组患者治疗后每天的日尿量比较，差异无显著性(P＞0.05)，见表1。 表1 两组治疗前后24 h尿量变化 (略)注：治疗后每一天均与治疗前比较，*P＜0.01；治疗后每一天均与治疗前比较，#P＜0.01；治疗后每一天两组患者的日尿量比较，P＞0.05
2.2 治疗后日体重变化 两组患者的体重，治疗后每一天均较治疗前显著下降(P＜0.01)，治疗后每一天两组患者体重变化比较差异无显著性(P＞0.05)
2.3 血压及实验室指标 两组患者治疗前后血压、血红蛋白、白细胞、血小板、转氨酶、尿素氮、肌酐、尿酸、血糖、胆固醇无显著变化。
2.4 不良反应 托拉噻米组，1例注射过程中出现一过性耳鸣，减慢注射速度后未再发生。两组治疗后第1天血钾均较治疗前减低，经补钾治疗后，血钾恢复正常。托拉噻米组，血钾3.5～3.0者11例(27.5%)，3.0～2.5者8例(20.0%)，<2.5者0例，无变化21例(52.5%)；呋塞米组3.5～3.0者13例(32.5%)，3.0～2.5的9例(22.5%)，<2.5的2例(5.0%)，无变化16例(40.0%)。组间比较差异无显著性。
3 讨论
国外研究表明［3］，托拉噻米与呋塞米及其他利尿剂比较，具有利尿作用强、半衰期更长、作用更加持久、生物利用度更高及电解质紊乱发生率少等优点，广泛应用于肝硬化腹水、高血压以及心、肾、脑源性水肿的治疗。研究提示，托拉噻米利尿的阈剂量是2.5 mg，静脉注射后10 min内起效，1 h达峰，可持续6～8 h，尿量呈剂量依赖性增加［4］。10 mg托拉噻米的利尿作用与20～40 mg呋塞米和1 mg布美他尼相当［5］。健康老年志愿者应用托拉噻米后除肾清除率下降外，总清除率和半衰期(t1/2)不变，药动学与健康志愿者相似，表明年龄不影响本品的吸收［6］。本研究的患者均为高龄，应用托拉噻米治疗后第一天即显示其强有力的利尿效果，总利尿效果显著,与呋塞米比较差异无显著性，疗效相当。国外研究表明，托拉噻米耐受良好，不良反应常为一过性［7］，最常见的不良反应为体位性低血压、疲倦、紧张、胃肠道不适、脑电异常、关节痛和肌肉痉挛。国内研究表明［8］托拉噻米在剂量2.5～80 mg范围内的所有剂量显示对健康受试者是安全和耐受的，临床推荐以不超过80 mg/d为宜。本研究患者的拉噻米最大剂量为200 mg/d，已超过国内推荐剂量，但不良反应仅1例一过性耳鸣。虽可使血钾降低，但与呋塞米比较，程度还轻，经对症治疗很快被纠正。对血转氨酶、尿素氮、肌酐、尿酸、血糖、胆固醇均无明显影响。我们的观察结果表明，托拉噻米是治疗老年水肿性疾病的一种利尿效果显著、安全性好的新一代袢利尿剂，值得临床推广使用。
［参考文献］
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2 Hunt Baker DW,Chin MH.ACC/AHA Guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult:executive summary.Circulation，2001,111：2996-3007.
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8 李雪宁，陈伟力，徐红蓉，等.托拉噻米注射液的耐受性和利尿作用研究.中国临床药理学杂志，2002，18：61.
作者单位： 300121 天津，天津市人民医院ICU
(编辑：宋 青)