奎硫平治疗精神分裂症诱发躁狂症状的临床观察及处理

     奎硫平治疗精神分裂症诱发躁狂症状的临床观察及处理 (pdf) 

   ［摘要］ 目的 对奎硫平治疗精神分裂症是否诱发患者躁狂进行系统的临床观察。方法 对46例精神分裂症患者给予单一奎硫平350~700 mg/d治疗，疗程8周，每日观察临床治疗反应，并以Bech rafaelsen躁狂量表评定被诱发的躁狂症状；躁狂症状者给予换药治疗或合并丙戊酸盐800～1000 mg/d处理。 结果 共10例患者被诱发出躁狂症状，奎硫平剂量>400 mg/d较易发生，其中9例在治疗3~5周内出现；换药治疗或合并丙戊酸镁治疗对躁狂症状有效。结论 奎硫平可诱发躁狂症状，该类症状可经换药治疗或试用丙戊酸盐处理。

    ［关键词］ 奎硫平；精神分裂症；躁狂症状；丙戊酸盐

      Manic symptoms associated with quetiapine and its treatment in patients with schizophrenia

    GUO Tiansheng，LI Xiaoling.Hunan Province Brain Hospital，Changsha 410007，China

    ［Abstract］ Objective Author observed systematically whether manic symptoms are evoked by quetiapine treatment in patients with schizophrenia. Methods The sample included 46 patients with schizophrenia.The patients were given qutiapine 350~700 mg per day for treatment of 8 weeks.Manic symptoms associated with quetiapine are observed in every day and rated by BechRafaelsen Mania Rating Scale.Manic symptoms were treated by Valproate 800~1000 mg per day.   Results This study shows that manic symptoms of 10/46 patients were evoked by qutiapine.It easily occurs in dosage of higher 400mg per day.9 cases of them experienced manic symptoms during 3~5 weeks of treatment.Manic symptoms were alleviated by valproate.
 Conclusion Quetiapine can induced manic symptoms and valproate has some effect on manic symptoms evoked by qutiapine.

    ［Key words］ quetiapine；schizophrenia；manic symptom；valproate

    奎硫平是一种新型非典型抗精神病药物。文献报道该药临床疗效好，对分裂症的阳性症状、阴性症状、认识功能损害、情感症状都有效，而较少引起锥体外系症状、催乳素水平升高、性功能障碍、体重增加等不良反应［1］，故临床应用逐渐增多。笔者在临床中观察到该药可诱发躁狂症状，并进行了系统的临床观察，现报告如下。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 该组样本全部来自我院2001~2002年住院的精神分裂症患者。

    1.1.1 纳入标准 （1）患者符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准；（2）发病次数不限；（3）心电图、肝肾功能正常，无明显躯体疾病。

    1.1.2 排除标准 （1）符合CCMD-3诊断标准的躁狂症、双相障碍、分裂—情感障碍者；（2）治疗依从性差，严重行为紊乱者。（3）有双相障碍史、躁狂史及双相障碍的家族史。

    1.1.3 脱漏标准 （1）不能耐受药物不良反应，1周后奎硫平日剂量≤200 mg者，（2）治疗依从性差，或患者以任何理由主动退出，疗程≤15天者。

    1.1.4 一般资料 入组病例共46例，男31例，女15例。平均年龄（26.4±6.7）岁；病程（3.42±1.5）年。发病次数1~7次（中位数3次），首次发病12例，再次发病34例；再发病例中因停药治疗1个月以上的13例，维持药物

    治疗的21例（典型抗精神病药13例，非典型抗精神病药8例）。病前性格内向的29例，病前性格外向的17例。

    1.2 方法

    1.2.1 药品来源 为阿斯利康公司上市产品，规格100 mg/片（商品名斯瑞康）或湖南洞庭制药厂的上市产品，规格25 mg/片、100 mg/片（商品名启维）。

    1.2.2 治疗方案 入组病例按常规给药（无药物清洗期，原药物在患者入组后1周内换成奎硫平），均为奎硫平单一药物治疗，从100 mg/d开始，7~10天加至350~700 mg/d。药物日剂量<400 mg为低剂量组，日剂量≥400 mg为高剂量组；急性期治疗疗程为8周。服斯瑞康治疗的4例，启维治疗的42例；治疗中无脱落病例。

    1.2.3 躁狂症状临床评价方法 治疗过程中由临床医师每日查房观察，若患者出现兴奋话多、思维敏捷、情绪高涨、行为外向、好交际、自我评价过高、性意向增强等症状，便仔细观察记录，并询问患者的心境体验，经会诊讨论排除精神分裂症状的恶化表现，考虑可能为躁狂状态。然后以Bech rafaelsen躁狂量表（BRMS）评定，BRMS≥10分即确诊为奎硫平诱发的躁狂状态。

    1.2.4 诱发躁狂状态的处理 对被诱发躁狂状态的患者予以换药治疗，或合并丙戊酸镁800～1000 mg/d治疗，以摸索处理经验；选用前述哪种方法处理由患者家属决定。

    2 结果

    2.1 诱发躁狂症状 10例（21.74%）患者在治疗过程中出现躁狂症状。BRMS评分10~27分，平均(18.5±6.0)分。

    2.2 诱发躁狂症状的相关因素 (1)奎硫平低剂量组1/17例（5.88%）诱发躁狂；高剂量组9/29例（31.03%）诱发躁狂，其中400 mg/d 2例，450 mg/d 2例，500 mg/d 3例，550 mg/d 1例，600 mg/d 1例。两组比较差异有显著性（χ2=3.98，P<0.05）。(2)斯瑞康组诱发躁狂1/4例（25%），启维组诱发躁狂9/42例（21.43%）；两组比较差异无显著性（χ2=0.01，P>0.05）。(3)治疗3周中发生躁狂2例，4周中4例，5周中3例，6周中1例；1～2周和7～8周中为0例。3~5周诱发躁狂的占90.00%。（4）病前性格内向的6/29例（20.69%），性格外向的17/17例（23.53%）；两组比较差异无显著性（χ2=0.05，P>0.05）。

    2.3 处理效果 10例被诱发躁狂的患者中5例在奎硫平原剂量的基础上合并丙戊酸镁800～1000 mg/d治疗，合并治疗后第1周躁狂症状减轻，BRMS评分平均(7.60±1.14)分，第2周内症状消失，BRMS评分均<5分。5例患者换用其他抗精神病药物治疗(氯氮平3例，维思通2例)，患者的躁狂症状在换药后第1周消失，BRMS评分均<5分。

    3 讨论

    奎硫平诱发精神分裂症患者出现躁狂状态国外已有个案报道［2~4］，尚未见有系统临床研究：国内尚无类似报道。笔者经系统临床观察发现10/46（21.74%）例服奎硫平治疗的精神分裂症患者被诱发出躁狂症状，药量>400 mg/d较易诱发；发生时间多在治疗的3~5周，这一现象值得临床关注。

    精神分裂症患者在治疗过程中出现病情波动是较常见的现象，对此需要鉴别是疾病本身症状加剧还是治疗药物的不良反应。本组10例患者在奎硫平治疗中出现症状波动，表现为明显的兴奋话多、思维敏捷、情绪高涨等心境障碍和行为外向、好交际、性意向增强等躁狂症状，而不是幻觉、妄想、概念紊乱等分裂症状的加重，而且改换其他抗精神病药物或合并丙戊酸镁治疗后躁狂症状很快消失，故可排除疾病本身加剧的可能性。因此，本组病例中奎硫平诱发躁狂症状是可信的；但本资料中奎硫平诱发躁狂状态的比例偏高，可能与样本量小、选择性偏倚有关。

    奎硫平诱发躁狂症状可能有着重要的临床意义：(1)既然该药可诱发躁狂症状，那么它治疗抑郁心境也可能有效。资料表明奎硫平可有效缓解精神分裂症的抑郁症状［1］，本资料的结果间接支持这一见解。该药是否对抑郁症也有效，值得临床观察。(2)奎硫平在短期治疗中脱落率高的原因值得研究。资料提示奎硫平在短期治疗中病例脱落率高达36%～64％［5］，笔者认为在短期治疗中诱发躁狂状态可能是该药脱落率高的原因之一。临床上及时识别并处理诱发的躁狂症状，可提高奎硫平治疗的依从性，降低脱落率。

    奎硫平诱发躁狂症状的处理简单易行。可换药治疗，也可在奎硫平原治疗剂量的基础上合并丙戊酸镁800～1000 mg/d治疗，两种处理方法都可在1～2周内缓解躁狂症状。至今笔者已用丙戊酸镁处理了非本观察组的另外7例奎硫平诱发躁狂症状的患者，也取得了满意疗效；提示丙戊酸盐处理奎硫平诱发的躁狂症状有效，可在临床试用。

    ［参考文献］

    1 Nasrallah HA，Tandon R.Efficacy，saftety，and tolerability of quetiapine in patients with schizophrenia.J Clin psychiatry，2002，63(supp13):12-20.

    2 Lykouras L，Oulis P，Hatzimanolis J.Manic symptoms associated with quetiapine treatment.Eur Neuropsychopharmacol，2003，13(2):135-136.

    3 Atmaca M，Kulouglu M，Buyukbayram A，et al.Quetiapineassociated and doserelated hypomania in a woman with schizophrenia.Eur psychiatry，2002，17(5):292-293.

    4 Benazzi F.Quetiapineassociated hypomania in a woman with schizoaffective disorder.Can J Psychiatry，2001，46(2):182-183.

    5 Srisurapanont M，Disayavanish C，Taimkaew K.Quetiapine for chizophrenia (Cochrane Review).http://www.Cochrane.org/cochrane/revabstr/AB000967.

  作者单位： 410007 湖南长沙，湖南省脑科医院精神科

　　 (编辑：周 蕊)