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【摘要】 目的 观察口服孟鲁司特钠(顺尔宁)治疗咳嗽变异性哮喘的效果。方法 将156例咳嗽变异性哮喘患儿随机分为两组：治疗组84例，给予口服孟鲁司特钠治疗；对照组72例，给予布地奈德（普米克）及沙丁胺醇（万托林）吸入治疗。观察用药后1周、15天、1个月、3个月咳嗽消失的情况。结果 对照组显效56例，有效11例，无效5例；治疗组显效68例，有效13例，无效3例，两组比较差异无统计学意义（u=0.2896，P＞0.05）。结论 口服孟鲁司特钠与吸入布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘效果相当，但使用方便。
【关键词】 咳嗽变异性哮喘；孟鲁司特钠；治疗结果
Observation of montelukast in the treatment of cough variant asthma
HUANG Ming-xia，JANG Ping.Department of Pediatrics，Yangang Hospital of Yantian，Shenzhen 518081，China
［Abstract］ Objective To assess the effect of montelukast in treating cough variant asthma.Methods One hundred and fifty-six children with cough variant asthma were randomly divided into two groups:control group (n=72) and treated group (n=84).The treated group took montelukast orally;the control group was first given pulmicort (budesonide) and salbutamol inhalation，and when cough was obviously relieved，salbutamol was then discontinued.Pulmicort inhalation was maintained at least 90 days.The symptom was observed one week，half a month，one month and three months after treatment.Results In treated group，68 cases showed excellent，13 responsive and 3 irresponsive;in the control group，56 showed excellent，11 responsive，5 irresponsive.There was no significant difference between the two groups (u=0.2896，P＞0.05).Conclusion The effect between inhaling pulmicort and taking montelukast in treating cough variant asthma is equivalent.
［Key words］ cough variant asthma;montelukast sodium;outcome of treatment
咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种特殊发作类型的哮喘，也是最常见的引起儿童慢性咳嗽的疾病之一。孟鲁司特钠(顺尔宁)是新一代非甾体抗炎药物，它能有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞（EOS）浸润及支气管痉挛，减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，抑制变应原激发的气道高反应。2004年5月～2006年5月我科应用孟鲁司特钠治疗CVA患儿156例，取得了满意的效果，现将资料总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2004年5月～2006年5月，随机选择我院门诊符合CVA诊断标准［1］的患儿156例，男88例，女68例；年龄2～12岁；病程1个月～3年。将患儿随机分为治疗组84例，对照组72例。两组性别、年龄、身高、家族遗传史及病情严重程度差异均无统计学意义(P＞0.05)。
1.2 治疗方法 对照组72例患儿于确诊后均给予吸入布地奈德（普米克）及沙丁胺醇（万托林）治疗，其中＜5岁者布地奈德用量为400 μg/d，5～12岁者600 μg/d；沙丁胺醇用量为每次0.5 mg，每天2～3次。＜5岁患儿吸入药物时均加用储雾罐，＞5岁患儿用普米克都保。待咳嗽明显减轻时，停用沙丁胺醇，继续吸入布地奈德，＜5岁者每天200 μg，5～12岁者每天400 μg，维持治疗3个月以上。治疗组84例口服盐酸丙卡特罗（美普清）和孟鲁司特钠(由默沙东中国有限公司杭州默沙东制药有限公司提供)，盐酸丙卡特罗用量为每次1.25 μg/kg，每12 h用1次，一般应用7～14天，咳嗽缓解后停用;孟鲁司特钠用量为2～6岁者每次4 mg，7～12岁者每次5 mg，睡前服用1次，连续服用3个月。
1.3 疗效评价标准 治疗后咳嗽症状在1周内消失，用药3个月内无复发为显效；咳嗽在1周内减轻，在15天～1个月之内消失，3个月无复发为有效；咳嗽无明显变化为无效。
1.4 统计学方法 采用χ2值相加法比较。
2 结果
治疗组84例，显效68例，好转13例，无效3例（改为吸入糖皮质激素治疗后好转）；对照组72例，显效56例，好转11例，无效5例，两组比较差异无统计学意义（u=0.2896，P＞0.05）。治疗过程中两组未见明显不良反应，见表1。表1 两组患儿χ2值相加法比较
3 讨论
CVA是指以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘。流行病学资料显示，大约5%～6%的支气管哮喘患儿在出现典型的哮喘症状之前数年可仅表现为咳嗽，临床发现儿童的患病率甚至高于成人［2］。此类咳嗽常为长期顽固性干咳（时间＞2周），常在夜间发生或清晨发作性咳嗽，运动后加重，痰少；常常由呼吸性刺激物（如烟雾）、冷空气、大笑或咳嗽本身诱发。深吸气或用力呼气也可以导致咳嗽，体检时无哮鸣音，往往被误诊为咽炎或支气管炎。CVA发病机制与哮喘相同，都以持续气道炎症和气道高反应性为特点。熊珍谊等［3］研究显示，CVA患儿的痰液嗜酸粒细胞、肥大细胞与咳嗽的持续时间呈显著正相关。为了早期消除支气管炎症，具有抗炎和抑制炎性递质释放的药物的应用不断增加。糖皮质激素是最有效的抗炎药物，可以减少症状，降低气道高反应性，减少支气管扩张剂的应用，减少发作次数和改善肺功能。但是，由于吸入糖皮质激素需要特殊的气雾装置及吸入技术，患儿依从性差。孟鲁司特钠主要通过与白三烯竞争受体，阻断白三烯与受体结合，抑制其炎症反应，达到抗炎抗哮喘的作用。白三烯是花生四烯酸的代谢产物，近年来认为它能诱发哮喘患儿平滑肌痉挛、血流改变、血浆渗出、黏液分泌和炎性细胞活化［4］，因此白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色。白三烯主要致病成分为半胱氨酰白三烯，它存在于哮喘患儿的气道，可使哮喘患儿呼吸道血管通透性增高、支气管黏膜水肿、黏液分泌过度、支气管平滑肌收缩。白三烯对支气管平滑肌收缩作用是组胺的1 000倍，是乙酰胆碱的1 000～10 000倍，而且持续时间更长，并可增加黏液糖蛋白的分泌，促进黏液栓的形成，进一步加重支气管阻塞，加剧哮喘的发作［5］。在儿童的早期研究中证明孟鲁司特钠对控制持续症状和改善运动诱发支气管痉挛有效，能够减轻哮喘患儿的气道高反应性［6］，且对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及多种变应原如花粉、毛屑等引起的速发性和迟发性炎症反应均有抑制作用［7］。国外研究证明，在用孟鲁司特钠治疗的病例中，需要用全身性糖皮质激素作为强化治疗的情况减少了，并在达到控制哮喘的同时，减少了糖皮质激素的吸入量［8］，而使其应用更为简单安全。孟鲁司特钠为新型哮喘抗炎药物，水果味道，睡前咀嚼服用，患儿易于接受。盐酸丙卡特罗是新一代长效β2受体激动剂，与肺有较强的亲和力。本药具有明显的支气管扩张作用，作用时间长，对β2受体选择性高，故有明显的抗过敏作用，并可促进支气管黏膜纤毛运动;能解除末梢气道的痉挛，改善和增加有效通气量，适用于CVA症状的控制。吸入糖皮质激素疗效确切，但在正确掌握吸入方法时，吸入到达肺部的药量仅为7%～11%，儿童难以掌握正确的吸入方法，到达周围气道的有效药量更少，治疗上存在一定的局限性。并且长期吸入糖皮质激素对大多数家长而言难以接受，特别是对于没有喘息症状的CVA患儿，如果单用孟鲁司特钠能够达到治疗目的，同样可以在临床推广应用。本组结果显示，吸入糖皮质激素和口服孟鲁司特钠治疗CVA，两者比较差异无显著性。根据GINA推荐，孟鲁司特钠是一种非糖皮质激素类抗炎药物，适合于治疗各种程度哮喘及过敏性鼻炎。由于孟鲁司特钠每天服用1次能够快速起效和持续控制临床症状，使用方便，无需实验室监测用药，小儿易于接受，依从性好，可作为儿童整体气道共同管理的一线选择。
【参考文献】
1 中华医学会儿科学会分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行).中华儿科杂志，2004，42(2):100-106.
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4 Barmes NC，Smith LJ.Biochemistry and physiology of the leukotrienes.Clin Rev Allergy Immunol，1999，17:27-42.
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6 Bisgaard H，Nieisen KG.Bronchoprotection with aleukotriene receptor antagonist in asthmatic preschool children.Am Rev Respir Critcare Med，2000，162:187-190.
7 刘莹.孟鲁司特钠.中国新药杂志，2001，10(2):136.
8 Hans B，Kim G，Nielsen.Bronchoprotection with a leukotrienes receptor antagonist in asthmatic preschool children.Am J Respis Crit Med，2000，162:187-190.
作者单位：518081 广东深圳，深圳市盐田区盐港医院儿科