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【关键词】 多西紫杉醇 紫杉醇联合顺铂 非小细胞肺癌
肺癌患者在诊断时有2/3已经超越了手术的范围，1/2已经有了临床或潜在的播散，所以化疗在临床上占较重要的地位。依据国际辅助肺癌临床试验和大规模Meta分析的结果，对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）高度考虑辅助化疗［2］。目前对于非小细胞肺癌有效的药物主要是铂类和近年来出现的新药，以植物类药为代表，笔者于2003年4月～2007年1月对住院的非小细胞肺癌患者采用了多西紫杉醇或紫杉醇联合顺铂的化疗方案，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收治河北宣化钢铁公司职工医院2003年4月～2007年1月78例住院患者，均经影像学及痰、纤维支气管镜、经皮肺活检病理证实为肺癌，其中鳞癌37例，腺癌34例，鳞腺癌7例，按WHO的TNM分期均为Ⅱb～Ⅳ期患者，年龄38～70岁，平均58岁。接受紫杉醇联合顺铂组的患者共34例，男27例，女7例；接受多西紫杉醇联合顺铂组的患者44例，男32例，女12例。
1.2 方法 按给药不同分为紫杉醇联合顺铂组及多西紫杉醇联合顺铂组。（1）紫杉醇联合顺铂组：第1日：紫杉醇：135～175 mg/m2，静脉滴注3 h（并预处理及观察） ；第1～3日：顺铂：25～30 mg/m2，静脉滴注（水化利尿止吐）；21天为1周期，3周期为1个疗程。（2）多西紫杉醇联合顺铂组：第1日：多西紫杉醇：60～75 mg/m2，静脉滴注1 h（并预处理及观察）；第1～3日:顺铂:25～30 mg/m2，静脉滴注（水化利尿止吐）；21天为1周期，4～6周期为1个疗程。所有患者化疗后均定期监测血象及肝肾功能，对出现骨髓抑制或肝肾功能损害者予以重组人粒细胞集落刺激因子或保护肝肾功能治疗，对出现胃肠道反应者予以对症治疗 。
1.3 疗效评价 采用世界卫生组织（WHO）制订的疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD）。以CR+PR计算有效率。缓解期为自出现达PR疗效之日起至肿瘤复发不足PR标准之日为止的时间，以月计算；生存期为自化疗开始之日起至死亡或末次随诊之日为止的时间，以月或年计算。
1.4 统计学分析 采用SPSS 10.0分析软件，采用χ2检验。
2 结果
2.1 近期疗效 多西紫杉醇组总有效率为45.5%（20/44），鳞癌的有效率为50%（9/18），腺癌的有效率为47.6%（10/21）；紫杉醇组总有效率为44.1%（15/34）。鳞癌的有效率为37.5%（6/16），腺癌的有效率为43.7%（7/16）；两组间比较差异无显著性（P>0.05）。其中两组腺癌的有效率稍高于鳞癌有效率，但差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 缓解期及生存期评价 对两组患者随诊至2007年1月，多西紫杉醇组的缓解期为8.8个月，1年生存率为45.5%（20/44）；紫杉醇组的缓解期为7.9个月，1年生存率为44.1%（15/34），但两组比较差异无统计学意义。因随访时间短，无法获得中位生存期。
2.3 生活质量的评价 以卡氏评分表达，化疗后有35例患者卡氏评分得到改善，38例患者稳定不变，5例患者卡式评分下降。
2.4 不良反应 主要不良反应是血液学毒性，表现为中性粒细胞和轻度血小板减少。多西紫杉醇组的中性粒细胞减少表现为剂量依赖性；紫杉醇组的中性粒细胞减少表现为时间依赖性，其他不良反应为液体潴留和血管水肿及皮疹、瘙痒，但两组差异无统计学意义，化疗前口服糖皮质激素可预防副作用发生。
3 讨论肺癌患者在诊断时有2/3已经超越了手术的范围，1/2已经有了临床或潜在的播散，所以化疗在临床上占较重要的地位，寻找高效低毒的化疗药物及化疗方案就显得尤为重要［1］。多西紫杉醇是半合成的紫杉类药，其作用机制与紫杉醇相同，稳定微管作用比紫杉醇大2倍，并能诱导微管束的装配，但不改变原丝的数量。本品是周期特异性药，将细胞阻断于M期，对增殖细胞作用大于非增殖细胞。体外实验中，有29种肿瘤对此药比紫杉醇更敏感，也优于紫杉醇。联合应用以铂类为基础的化疗方案具有协同作用，两者相互补充，明显改善生存期和生存率。使用同一方案时，鳞癌与腺癌的敏感性相当，整体而言，腺癌的治疗效果要优于鳞癌，但差异无显著性，可能与评估的样本数目较少有关［1］。毒副作用方面，两者均为血液学毒性，但多西紫杉醇与紫杉醇不同的是白细胞减少呈剂量依赖性而非时间依赖性［3］，液体潴留和血管水肿是独有的不良反应，应用糖皮质激素可减少发生，减轻严重程度，过敏反应较紫杉醇少［1］。
【参考文献】
1 周际昌.实用肿瘤内科学，第2版.北京：人民卫生出版社，2005，347-351，542-548.
2 Fossella Fv，Lee JS，Shim DM，et al.Phase II study of docetaxel for advanced or metastatid platinum refractory non-small cell lung cancel.J Clin Oncol，1995，13:164.
3 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册，第4版.北京：人民卫生出版社，2003，571-576.
作者单位：075100 河北宣化，宣化钢铁公司职工医院