NP方案治疗晚期NSCLC临床观察

【摘要】  　　目的 观察国产长春瑞滨（NVB）联合顺铂（DDP）组成NP方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效。方法 NP方案治疗26例晚期NSCLC，其中男20例，女6例；Ⅲb期10例，Ⅳ期16例；鳞癌13例，腺癌10例，鳞腺癌3例；初治10例，复治16例，方法NVB：25 mg/m2加生理盐水，快速静滴，第1，8天；DDP：25 mg/m2加生理盐水500 ml，静滴，第1～3天，21天为1个周期，3周期为1个疗程。结果 全组26例CR：0例，PR：11例，SD：13例，PD：2例。总有效率为42.3% 。NVB限制性毒性为白细胞下降96.2%，其中Ⅲ～Ⅳ度为53.8%，静脉炎的发生率为61.5%，脱发和周围神经毒性分别为46.2%和34.6%。结论 以国产NVB和DDP组成的NP方案治疗晚期NSCLC近期有效率较高，不良反应可耐受，值得临床观察应用。

【关键词】  长春瑞滨；顺铂；非小细胞肺癌；近期疗效

　　长春瑞滨（NVB）是一种新的长春碱类抗肿瘤药物，是目前治疗非小细胞肺癌（NSCLC）最有效的药物之一［1］，与顺铂（DDP）联合治疗晚期NSCLC临床多有报道，笔者自2003年6月～2006年10月应用国产长春瑞滨（盖诺，江苏豪森药业股份有限公司生产）加顺铂组成NP治疗方案治疗晚期NSCLC 26例，临床观察疗效满意，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  26例患者均为贵航集团三00医院内科住院患者，均经病理或细胞学证实为NSCLC，其中男20例，女6例，年龄31～70岁，中位年龄54岁：病理分类：鳞癌13例，腺癌10例，鳞腺癌3例：临床分期：Ⅲb期10例，Ⅳ期16例：治疗情况：初治10例，复治16例。所有病例KPS评分≥70分，预计生存期>3个月，复治病例1个月未行抗肿瘤治疗。有可测量的临床和X线指标，血常规，心、肝、肾功能均正常。

    1.2  用药方法  采用中心静脉置管或周围静脉穿刺，NVB：25 mg/m2加生理盐水，快速静滴，第1，8天，同时给予地塞米松5 mg加生理盐水250 ml快速滴入冲洗血管，以防止静脉炎发生;DDP：25 mg/m2加生理盐水500 ml，静滴，第1～3天；并常规水化，碱化利尿等，21天为1个周期，2个周期后评价疗效。化疗前均给予常规止吐药物，化疗后每周复查血象2次，监测并记录不良反应。4周后复查X线胸片或胸部CT以评价疗效。

    1.3  疗效评价标准  按WHO抗癌药物近期疗效的评价标准分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），总有效率（RR）=CR+PR。毒副反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现分级标准，分为0～Ⅳ级。

    1.4  统计学方法  采用χ2检验。

    2  结果

    2.1  近期疗效  26例患者共完成78个化疗周期，评价疗效为CR：0例，PR：11例（42.3%），NC：13例（50.0%），PD：2例（8%）。总有效率（CR+PR）为42.3%，其中肺鳞癌6例（46.2%），腺癌5例（50%），鳞腺癌1例（33.3%）；初治病例有效为5例（50%），复治病例有效为6例（37.5%）；差异均无统计学意义（P>0.05）。

    2.2  不良反应  主要不良反应为血液学毒性，以白细胞下降为主。其发生率为96.2%（25/26），其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降为53.8%（14/26）；血小板和血红蛋白下降分别为26.9%（7/26）和53.8%（10/26），均为Ⅰ～Ⅱ级，未见Ⅲ～Ⅳ级血小板和血红蛋白下降；胃肠道反应恶心、呕吐发生率为61.5%（16/26），均为Ⅰ～Ⅱ级。可能与应用5-羟色胺受体H2拮抗剂有关；局部疼痛和静脉炎发生率占周围静脉穿刺的88.9%（16/18）。其中有2例出现注射部水疱、红肿、轻度坏死。给予局部处理后好转。脱发和周围神经毒性分别为46.2% （12/26）和34.6%（9/26），其他如便秘、发热、腹泻及心、肝、肾功能损伤者少见。全组无相关性死亡病例。

    3  讨论

    长春瑞滨（NVB）是第三代半合成长春花生碱，通过阻止微管蛋白的聚合形成和诱导微管解聚，使细胞分裂停止在有丝分裂中期发挥抗肿瘤作用。药代动力学研究表明，静脉注射本品后，在肝脏的浓度最高，其次为肺脏，其肺的浓度分别为长春酰胺（VDS）的3.4倍，和长春新碱（VCR）的14.8倍，最大耐受量为30 mg/m2。目前治疗NSCLC单药和联合用药的总有效率在14%～65%［1］。顺铂是治疗NSCLC不可缺少的化疗药物之一，二者联合应用具有协同作用。本文运用国产长春瑞滨+顺铂组成NP方案治疗晚期NSCLC的疗效42.3%与国内报道的41.7%相近［2］。对腺癌的有效率较鳞癌稍高（50%：46.2%），本组无ＣＲ病例，初治病例疗效高于复治病例疗效。

    主要不良反应为血液学毒性，以白细胞下降为主，多为Ⅱ～Ⅲ度，少数为Ⅳ度，应用粒细胞集落刺激因子，均可恢复正常，不应影响治疗；消化道反应可能与顺铂联合有关，但应用5-HT3受体拮抗剂可缓解；局部静脉炎的发生，可使用中心静脉导管或在ＮＶＢ后预防性应用地塞米松，如发生后及时地给予对症处理即可缓解；其他反映较轻微，患者均可耐受。

    综上所述，我们认为国产长春瑞滨（盖诺）与顺铂联合组成的ＮＰ化疗方案治疗晚期NSCLC疗效高，且不良反应可耐受，价格适中，值得临床观察使用。

【参考文献】
  1 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册，第4版.北京：人民卫生出版社，2003，563-565.

2 陈茂森，刘新明，迟春化，等.去甲长春花碱治疗48例非小细胞肺癌的近期疗效.中华肿瘤学杂志，1999，21（1）:57-59.

（编辑：乔 雨）

作者单位：550006 贵州贵阳，贵航集团三00医院内科