大剂量纳洛酮治疗急性脑梗死

【关键词】  大剂量纳洛酮 急性脑梗死

    我科在2007年1～12月采用大剂量纳洛酮治疗急性脑梗死，发现其疗效优于常规剂量，现报告如下。

    1资料与方法

    1.1一般资料所选患者88例，男49例，女39例，年龄43～82岁，平均61.7岁。所有患者于发病后72 h内入院，并随机分为治疗组(大剂量纳洛酮)及对照组（常规剂量纳洛酮)各44例。全部患者均符合1995年全国第四届脑血管病会议通过的各类脑血管疾病的诊断要点［1］，且经头部CT或MRI证实为脑梗死，有明显的神经功能缺损的定位体征。病情分级则根据1995年全国第四次脑血管病学术会议制订的“脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准”［2］，将患者分轻、中、重型，其中轻型29例，中型34例，重型25例。经随机分配后两组患者在年龄、性别、病程、病情及血、尿、便、肝功能、肾功能检查均无统计学差别。

    1.2给药方法治疗组及对照组分别予纳洛酮4.0  mg和1.2 mg加入5%葡萄糖液250 ml或生理盐水250 ml中静滴,2次/d，均连用2周。两组其他综合治疗方法相同。

    1.3疗效评定标准依据1995年全国第四届脑血管病会议制订的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”进行评分。疗效分为基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：功能缺损评分减少45%～90%，病残程度1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少17%左右；恶化：功能缺损评分增多18%以上。

    2结果

    2.1治疗效果总有效率(基本痊愈+显著进步+进步)治疗组为95.4%，对照组为72.7%；显效率(基本痊愈+显著进步)治疗组为72.8%，对照组显效率为52.3%；治疗组的总有效率及显效率均高于对照组(P<0.05)。

    2.2神经功能缺损积分改变情况治疗组与对照组治疗前神经功能缺损积分基本相同（P>0.05)，分别为（22.41±9.79）分、（21.61±9.86）分；用药后两组患者神经功能缺损积分均较治疗前明显降低。治疗组与对照组分别为（9.63±5.25）分、（13.05±5.13）分;治疗组的神经功能缺损积分降低比对照组更为明显，经统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。

    2.3不良反应所有患者在用药过程中均无任何不适反应，用药前后血尿常规以及肝肾功能均无明显变化。

    3讨论盐酸纳洛酮是一种阿片受体拮抗剂，其化学结构与吗啡极为相似，它与阿片受体结合拮抗吗啡类药物的镇痛和呼吸抑制作用，能有效的拮抗β-内啡肽（β-EP）对机体产生的不良反应。β-内啡肽是中枢神经系统内作用最强的内源性阿片样物质，脑梗死时，缺血刺激下丘脑弓形核释放大量β-内啡肽是造成神经元损伤的主要原因。β-内啡肽可进一步降低梗死灶周围缺血区的血流量，抑制缺血区神经元的电活动，对神经元造成直接的细胞毒性损害作用，加速缺血性脑水肿脑损伤的发展。纳洛酮是竞争性阿片受体抑制剂，容易通过血脑屏障，对机体各型阿片受体亚型均有特异性拮抗作用，使β-内啡肽失活，故能阻止β-内啡肽所致的脑损伤过程。纳洛酮通过减轻心血管神经中枢功能抑制，抑制外周血管平滑肌收缩，从而调节血压，改善损伤后休克状况等作用机制，逆转β-EP对中枢神经系统的抑制和损害［3］。小剂量作用于与呼吸有关的μ受体，大剂量才作用于与神志、体温有关的κ受体，纳洛酮治疗脑梗死效果，剂量选择是成功的关键［4］。本资料显示大剂量纳洛酮组总有效率（基本痊愈+显著进步+进步）为95.4%明显高于小剂量组总有效率为72.7%。而且大剂量组显效率（基本痊愈+显著进步）为72.8%，明显高于小剂量组的52.3%，说明大剂量纳洛酮治疗急性脑梗死优于小剂量组。研究表明：用大剂量纳洛酮来治疗急性脑梗死是一种安全性好、疗效高、不良反应小，是较理想的药物，且建议使用时应及早、足量、持续用药。

【参考文献】
  1中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

2全国第四届脑血管病学术会议.脑卒患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）.中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

3漆松涛，邱炳辉，徐博昆，等.金尔伦（盐酸纳洛酮）治疗急性重型脑外伤的临床研究.中华神经外科杂志，2001，17（3）：149-151.

4孟庆林，檀桥.纳洛酮治疗脑梗死的现状与展望.中国急救医学，2000，20（2）：123.

作者单位：443002 湖北宜昌，三峡大学第三临床医学院 葛洲坝中心医院