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【关键词】 舒利迭 慢性阻塞性肺疾病
Clinical study of inhaled salmeterol／fluticasone propionate on treatment of chronic obstructive pulmonary diseases
WANG Gui-sheng.Wuwei People’s Hospital,Wuwei 238300,China
［Abstract］ObjectiveTo study the effect of salmeterol/fluticasone propionate (seretide) in treatment of chronic obstructive pulmonary diseases(COPD).Methods62 patients with COPD were divided randomly into two groups：experiment group(inhale seretide)，control group(inhale atrovent).Clinical curative effect and pulmonary ventilation function were compared.The effect of seretide was evaluated.ResultsThe difference of FEV1，FEV1/FVC and FEV1/predictive between the two groups was not significant before experiment(P>0.05)， but at the end of experiment，the index of above-mentioned items in the experiment group were higher than control group， the difference was significant.(P<0.05).ConclusionSeretide can improve clinical symptom and lung function of the patients with COPD，and can presently serve as the most ideal medicine for COPD.
［Key words］chronic obstructive pulmonary diseases;seretide
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一种致残率和病死率很高的疾病，由于其患病人数多，社会经济负担重，已成为世界各国一个重要的公共卫生问题。COPD的患病率和死亡率有持续上升趋势［1］。为了规范COPD的防治措施，美国胸科协会(ATS)和欧洲呼吸学会(ERS)于2004年颁布的诊疗指南公布了COPD药物等级治疗方案中，对中、重度COPD稳定期患者建议使用吸入糖皮质激素+吸入长效β2受体激动剂联合治疗［2］。舒利迭为吸入型长效β2受体激动剂沙美特罗(SU)和吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松(FP)的联合吸入制剂。两者在炎症和支气管痉挛方面具有较强的抗炎和持续12 h的支气管扩张作用，而没有全身皮质激素不良反应。我们对Ⅲ～Ⅳ级COPD患者采用随机分组对照的方法进行了吸入舒利迭治疗，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取自2005年5月～2007年5月来安徽省无为县人民医院呼吸内科就诊患者62例，其中男48例，女14例，年龄57～82岁。患者一般情况见表1。
表1两组一般情况比较（x±s）
组别例数性别（男/女）年龄(岁)身高（cm）体重(kg)试验组3225/768±11162±965±11对照组3024/6 67±12163±1063±9
1.2药物舒利迭干粉剂由葛兰素威康公司生产，每吸含50 μg沙美特罗和250 μg丙酸氟替卡松。
1.3诊断标准62例患者均符合2002年8月修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治常规》［3］并具备以下条件：（1）近1个月未使用全身糖皮质激素；（2）无肿瘤，无慢性心力衰竭等病史；（3）支气管扩张试验阴性。
1.4治疗方法将患者随机分为试验组32例和对照组30例，两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。两组均给予7～12 d抗感染治疗及吸氧化痰等对症支持治疗，病情稳定后进行常规治疗，口服氨茶碱片和吸入异丙托溴胺，治疗组在上述给药同时加舒利迭吸入剂，持续治疗3个月。
1.5症状判断标准（1）咳嗽：无咳嗽(-)；轻度咳嗽(+)，间断咳嗽，不影响正常生活、工作；中度咳嗽(++)，介于轻度和重度咳嗽之间；重度咳嗽(+++)：昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响工作和睡眠。（2）气促：无气促(-)；轻度气促(+)，气促偶尔发作；中度气促(++)，气促介于轻度和重度之间；重度气促(+++)，静息时仍气促。
1.6疗效判断标准（1）临床控制：咳嗽、气促症状轻度或消失；（2）显效：咳嗽气促症状由(+++)转为(+)或由(++)转为(-)；（3）好转：咳嗽、气促症状由(++)转为(+)或由(+)转为(-)；（4）无效：咳嗽、气促症状无好转或加重。
1.7肺通气功能评价在疗程开始和结束时使用意大利Spimlab Ⅱ型肺功能测定仪作肺功能检查。肺功能检查：第1秒用力呼气量与预计值比值(FEV1/FEV预计值)；第1秒用力呼气量(FEV1)；第1秒用力呼气量占FVC比值(FEV1/FVC)。
1.8统计学方法对症状比较采用等级秩和检验，对治疗前后肺功能采用t检验比较评价。P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1症状改善从每次随访时医生填写的症状评分数据，计算出两组受试者症状变化和疗效评定，见表2。表2患者疗效评价 两组患者的临床控制率分别为34.3％，13.3％；有效率(临床控制，显效和有效总和)分别为87.5％和60％；组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2肺通气功能比较治疗组与对照组治疗前后肺功能比较，见表3。表3试验组与对照组治疗前后肺通气功能比较在治疗开始前，试验组和对照组的FEV1/FVC、FEV1/预计值、FEV1的差异无统计学意义(P均>0.05)；但在治疗结束时，试验组上述各指标明显高于对照组(P均<0.05)。
2.3不良反应试验组有2例患者引起咽喉部不适，1例患者出现心悸，心率加快，停药后缓解。无一例出现头痛、口咽部念珠菌病、心悸等不良反应。
3讨论
COPD是患病率和死亡率均较高的慢性呼吸系统疾病，在世界范围内，COPD居死亡原因的第4位。根据世界卫生组织预计，至2020年COPD将成为世界疾病经济负担的第5位［3］。COPD是一种因气道慢性非特异性炎症引起，气流受限呈不完全可逆，呈进行性发展的疾病，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。慢性气道炎症一方面引起小气道病变，气道狭窄，重建，形成阻塞性细支气管炎，另一方面造成肺实质破坏，肺的弹性回缩力降低，形成肺气肿，由此导致不可逆性气道受限。2004年世界卫生组织指定了关于COPD的全球防治创议(GOLD)，明确提出治疗COPD的目标是阻止病情发展，减轻症状，增加运动耐量，提高健康水平，预防和治疗并发症，预防和处理急性发作，降低死亡率。大家往往注重急性加重期的治疗，而对稳定期需要有计划长期治疗未引起足够重视，毕竟在COPD的漫长病程中，绝大部分时间病情处于稳定期，此时尽管症状较轻较稳定，但气流受限的基本特点持续存在。如果不做有效治疗其长期作用必然导致肺功能进行性恶化；另一方面长期咳嗽排痰不畅容易引起细菌在支气管内聚集和繁殖，导致急性加重期发作更频繁更严重。最终使COPD的病情加速恶化。因此应重视COPD稳定期的治疗，力争减轻症状和阻止病情发展，延缓或阻止肺功能进行性降低，改善活动能力提高生命质量。本试验结果表明：舒利迭治疗3个月后，试验组中COPD患者的肺功能指标FEV1/FVC、FEV1和FEV1/预计值较对照组有明显升高(P<0.05)，而治疗前两组间上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。说明舒利迭对COPD患者咳嗽、气促等症状以及肺功能有明显的改善作用(P<0.05)。舒利迭为吸入型长效β2受体激动剂沙美特罗和吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松的复方制剂，沙美特罗为β2受体激动剂，主要作用于平滑肌细胞，具有高度亲脂性，能完全被细胞膜吸收，药物分子移动至膜上β2受体所在之处，其侧链与紧靠β2受体的外点位牢固结合，从而与β2受体紧密结合，能够激活细胞内腺苷酸环化酶，催化腺苷转化为cAMP，从而增加细胞内cAMP浓度［4］，使支气管平滑肌能长时间保持舒张，并增加FEV1。此外，尚有抑制肥大细胞、嗜酸粒细胞脱颗粒，使炎性介质，如组胺、E1三烯及前列腺素等释放减少，而具有明显炎症介质释放和抑制气道高反应性的作用［5，6］。吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松则通过与细胞内糖皮质激素的受体结合形成有活性的受体-类固醇复合物，其以二聚体形式移行至细胞核与特异DNA序列结合，修饰各种原炎性基因的转录，促进有效的抗炎活性，从而抑制炎性细胞的渗出，上皮细胞的增生和损伤以及基膜的增厚，减轻气道的炎症。这两种药物的作用机制和作用细胞不一，联合应用具有良好的互补作用，更具协同效应。激素能增强肺组织细胞膜上β2受体的转录［7］，和呼吸道黏膜上β2受体蛋白的合成［8］，并能降低β2受体的不敏感性和耐药性，而沙美特罗能通过细胞分泌活化蛋白激酶紧密的作用，将糖皮质激素受体磷酸化，从而激活无活性的糖皮质激素受体，使受体对类固醇的刺激更敏感［9］，增强激素效能。舒利迭方便患者使用，提高用药依从性，而且同时吸入可等比均匀地沉积在气道，更能发挥两者的协同效应，提高药物疗效。药物不良反应发生少，主要表现为心悸、口干，停药后很快消失。因此，舒利迭干粉剂是治疗COPD的理想药物。
【参考文献】
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作者单位：238300 安徽无为，无为县人民医院内二科