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【摘要】 目的 观察辛伐他汀和缬沙坦联合用药对老年单纯收缩期高血压（ISH）患者脉压（PP）的影响。方法 66例老年ISH患者被随机分为两组，对照组33例用缬沙坦（80mg/d），治疗组33例用缬沙坦（80mg/d）加辛伐他汀（20mg/d），观察12周，每2周随访血压1次并记录。结果 在治疗12周时，对照组PP从治疗前（74.67±7.77）mmHg降至（67.37±5.13）mmHg；治疗组PP从治疗前（75.06±6.96）mmHg降至（59.75±5.92）mmHg。治疗后两组PP的差异有显著性（t=5.255,P<0.01）。结论 辛伐他汀和缬沙坦联合用药有助于改善老年ISH患者的PP。
【关键词】 辛伐他汀；缬沙坦；高血压
单纯收缩期高血压（ISH）以收缩压（SBP）及脉压（PP）升高为主要临床表现，是老年人高血压中最常见的类型，抗高血压药物通常同时降低SBP和舒张压（DBP），对PP的改善作用不大。近年研究发现他汀类药物能改善高血压患者的PP。笔者观察了辛伐他汀和缬沙坦联合用药对血清胆固醇正常的66例老年ISH患者PP的影响，旨在为老年ISH患者治疗提供选择。
1 资料与方法
1.1 一般资料 在2007年6月-2008年12月门诊及住院的新发现高血压病人中，选取血清血脂正常的老年ISH患者66例。高血压的诊断标准参照《中国高血压防治指南》（2005修订版），SBP≥140mmHg和DBP<90mmHg,且SBP不超过180mmHg。排除继发性高血压，肝、肾功能衰竭，严重心脏瓣膜病，心律失常，外周血管病，糖尿病，高尿酸血症等。试验期间不用影响血压，损害肝功能以及经肝脏微粒体细胞色素P450 3A4代谢的药物等，患者被随机分为两组。两组患者一般资料在年龄、性别构成、体重指数（BMI）、吸烟及血清胆固醇水平等方面比较，差异无显著性（P>0.05），具有可比性，见表1。表1 两组高血压患者一般临床资料比较注：各参数两组间比较，P均＞0.05
1.2 方法 对照组给予口服缬沙坦（商品名代文，北京诺华制药生产）80mg/d。治疗组在上述基础上再口服辛伐他汀（鲁南贝特制药生产）20mg/晚，如服药2周后SBP仍≥140mmHg,随访观察并记录有无肌痛、乏力、发热、头痛、失眠、胃肠道反应等不良反应发生。治疗组在第6周、第10周复查肝功能及肌酸磷酸激酶（CPK），若丙氨酸转氨酶（ALT）＞40u/L，CPK＞2倍正常值上限（男＞390u/L或女＞340u/L）,密切随访；ALT＞120u/L、CPK＞5倍正常值上限（男＞957u/L或女＞850u/L）或有肌炎，立即退出试验。
1.3 血压测量 在治疗开始前及治疗期间每2周测量血压1次。于上午8：00～10：00时测量血压。测量前安静休息10min后，取右上臂，连续测量坐位血压3次，每次间隔2min。使用标准水银柱血压计，柯氏第一音读取收缩压，柯氏第五音读取舒张压。取3次血压的平均值记录之。
1.4 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用ｔ检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后SBP、DBP及PP变化 治疗8周时，两组患者SBP均已低于140mmHg，差异无显著性；两组DBP也均有所下降，但治疗组高于对照组，两者之间差异有显著性（t=4.068,P<0.01）；两组患者的PP值较治疗前有所减低，且治疗组低于对照组（t=4.28,P<0.01）。治疗12周时，两组的SBP继续下降，且治疗组SBP明显低于对照组（t=2.547,P<0.01）；同时，两组DBP下降的差异也进一步加大（t=4.491,P<0.01）；对照组和治疗组的PP分别降至（67.37±5.53）mmHg和（59.75±5.92）mmHg（t=5.255,P<0.01），见表2。 表2 两组患者治疗前后血压及脉压变化注：与对照组比较，△P<0.01
2.2 不良反应 治疗组有1例曾出现一过性腹胀，1例出现疲乏；对照组有2例出现疲乏，均不影响治疗。两组均未见发热、头痛、失眠、肌痛、肌炎、ALT升高、CPK升高等其他不良反应。
3 讨论
流行病学及临床研究已表明，PP是预测高血压患者心脑血管病事件的重要指标［1］，并优于收缩压或舒张压的预测值，PP增大是一个慢性发展的过程，而高血压和年龄是影响PP的主要因素。年龄增大引起大动脉管壁弹性减退，僵硬度增大，PP增大［2］。大动脉硬化程度的加重和PP的增大形成恶性循环。目前多数的降压药物并不能很好地控制PP，这些药物在降低收缩压的同时，也会降低舒张压，对PP的改善作用不大。对于老年ISH患者，降压治疗的目标是将SBP降至140mmHg以下，但在降SBP的同时，必须使DBP保持在一定范围以维持重要器官的血流灌注。如何在有效降低SBP的同时，又保证适当的DBP水平，也就是说如何降低PP是目前临床上的难题之一。
辛伐他汀本品为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。文献资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇（TC）的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的作用，为他汀类血脂调节药。由于它能上调内皮一氧化氮合酶（eNOS）表达，增加一氧化氮（NO）合成和释放，减少氧自由基产生，故有利于动脉的舒张，改善动脉弹性，缩小PP［3］，可用于动脉粥样硬化和冠心病的防治。本试验结果显示，加用辛伐他汀治疗后，老年ISH患者PP缩小程度高于对照组。这对老年高血压患者心、脑、肾等靶器官的保护及长期预后可能有重要意义。但本研究选择的样本数较少，治疗时间亦较短，尚需更多的临床观察。据报道［4］，辛伐他汀偶可引起血清氨基转移酶可逆性升高以及肌炎、横纹肌溶解等不良反应，在我们的试验中，对此进行了严密监测，未见有上述不良反应发生。
【参考文献】
1 Domanski M,Norman J,Wolz M,et al.Cardiovascular risk assessment using pulse pressure in the first National Health and Nutrition Examination Survey.Hypertension,2001，38：793-797.
2 王宏宇，张维忠，龚兰生，等.高血压并动脉硬化，与大动脉缓冲功能关系的研究.中华心血管病杂志，2001，29（4）：206-309.
3 Nickenig G.Should angiotensin Ⅱ receptor blockers and statins be combined?Circulation,2004，110（8）：1013.
4 张瑶华，李端.中国常用药品集.上海：上海交通大学出版社，2006,651-652.
（编辑：邓 锋）
作者单位：136200 吉林辽源，辽源矿业集团总医院心内科 （△为药剂科）