他汀治疗对老年急性冠脉综合征患者纤溶系统的影响

【关键词】  急性冠脉综合征；老年；阿托伐他汀；纤溶系统

急性冠脉综合征（acute  coronary syndrome, ACS）是冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂或糜烂，引起血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。血栓形成与急性冠脉综合征的发生、发展密切相关［1］。ACS患者内皮纤溶功能紊乱,血浆纤溶指标异常［2］，是导致血栓形成的重要原因之一。阿托伐他汀（Atorvastatin）在急性缺血综合征中的应用研究（PAIS）证实了ACS患者早期应用他汀类药物的安全性与可行性［3］。本研究通过42例老年ACS患者早期应用Atorvastatin，测定治疗前、治疗后8周的ｔ－ＰＡ、ＰＡＩ－Ｉ，以探讨他汀治疗对老年急性冠脉综合征患者纤溶系统的影响。

    1  资料与方法

    1.1  病例选择  选自2003年12月-2004年3月住院治疗的42例老年ACS患者。ACS的诊断按ACC、AHA制订的标准［4］。其中男24例，女18例；年龄60～79岁，平均（71.2±8.2）岁；急性心肌梗死10例，不稳定型心绞痛32例；心功能分级（NYHA）Ⅰ级17例，Ⅱ级14例，Ⅲ级11例。入院前LDL-C<100mg/dl者及已给予抗凝剂或静脉溶栓者均未入选。

    1.2  给药方法  所有患者在给予ACS的常规治疗（包括口服阿司匹林、硝酸酯类、β-肾上腺素受体阻滞剂及皮下注射低分子量肝素和静滴硝酸甘油等）基础上给予Atorvastatin 10mg/d。他汀药物均在采血后立即给予。入选病例出院后随诊，院外治疗，分别于治疗前、治疗8周观察有关指标。

    1.3  观察指标  （1）临床指标：心血管事件（死亡、急性心肌梗死、复发性心绞痛）、药物不良反应。（2）实验指标：PAI-1、ｔ－ＰＡ、TC、LDL-C、HDL-C、TG、肝功、肾功。入选患者在发病24h内和用药8周时于晨7:00～8：00于仰卧位空腹采集肘静脉血2ml。用酶联免疫方法测定血浆PAI-1抗原含量，由American  diagnostia公司提供的IMUBIND血浆PAI-1酶联免疫试剂盒进行分析。部分血浆加等体积酸化液（1mol/L醋酸钠缓冲液，pH 3.9）酸化后，测组织型纤溶酶原激活物（Tissue plasminogen activator,TPA）活性。TPA活性测定采用发色底物法，试剂盒由上海太阳生物公司提供。TC、LDL-C、HDL-C、TG、肝功、肾功等指标用常规方法在病房化验室测得。

    1.4  统计学处理  用配对t检验。P<0.05为差异有显著性。数据均用SPSS 8.0统计软件包处理。

    2  结果

    2.1  两组治疗后心血管事件的比较  两组均无心血管死亡。常规组急性心肌梗死3例（7.1%） ，复发性心绞痛6例（14.2%）。强化组急性心肌梗死1例（2.4%） ，复发性心绞痛2例（4.8%）。强化组较常规组心血管事件明显减少（P<0. 01）。

    2.2  两组间药物不良反应的比较  常规组：腹胀2例（3.6%） ，GTP升高（小于正常上限的1倍）3例（7.1%）。强化组：腹胀3例（7.2%） ，GTP升高（小于正常上限的1倍）4例（9.6%），CK升高（小于正常上限的1倍）1例（2.4%）。两组间不良反应的差异无显著性 （P>0.05）。

    2.3  治疗后PAI-1、、TC、LDL-C、TG均较治疗前降低（P<0.05）， HDL-C、ｔ－ＰＡ均较治疗前升高（P<0.05）  见表1。 表1  治疗前后各项化验指标的变化

    3  讨论

    ACS是冠心病患者致死和致残的重要原因，患者多由于动脉粥样硬化斑块破裂引起出血、血栓而发生ACS。他汀类药物由于可改善细胞内皮功能，具有抗炎、稳定斑块，使部分斑块进展减慢或回缩的功效，故可有效用于ACS。PROVE-IT（普伐他汀与阿托伐他汀治疗评价）研究显示在急性冠脉综合征的患者中，更为积极的降脂治疗带来更低的心血管相关事件。本研究发现，应用阿托伐他汀40mg/d强化治疗后血浆TC、LDL-C、TG较常规组更明显下降（P<0.05）， HDL-C更明显升高（P<0.05）。强化组较常规组心血管事件明显减少（P<0.01）。而两组间不良反应的差异无显著性 （P>0.05）。说明阿托伐他汀40mg/d治疗急性冠脉综合征安全有效。

    国外研究提示，他汀类药物减少临床事件的益处涉及非降脂功能［5］。TPA和PAI-1是一对在纤溶活性中起关键性生理调节作用的物质，在ACS患者中存在纤溶功能紊乱，TPA、PAI-1活性异常、比例失衡是血栓形成的重要原因之一。ｔ－ＰＡ促使纤溶酶原转化为纤溶酶，加速纤溶蛋白溶解，防止血栓形成；而ＰＡＩ－Ｉ主要作用是对抗ｔ－ＰＡ，因此能够抑制纤维蛋白溶解，促进血栓形成和止血。本研究发现，强化他汀治疗能有效地改善急性冠脉综合征时的纤溶状态，有效改善血栓形成-纤溶的失衡状态。这可能是他汀类药物减少临床事件的机制之一。

【参考文献】
  1 孔宪明，高海青，张筱赛.心脏血栓病学.北京：人民卫生出版社，　　　2000,599-612.

2 Zalewski A,Shhi Y,Nardone D,et al.Circulation,1991,83:1685-1692.

3 Den Hartog FR ,et al.Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes.The RECIFE trial .Circulation,1999,99:3227-3223.

4 ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction.A Report of American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force or Practice Guidelines.JACC,2000,36:970-1062.

5 Roberts,Rosenson,et al. 他汀类药物的抗粥样血栓特性：对心血管事件减少的意义.美国医学会杂志（中文版）,1999，18：110-115.

（编辑：齐 永）

作者单位：1 250014 山东济南，山东省千佛山医院 2 250014 山东济南，山东省地矿职工医院 3 252800 山东高唐，高唐县中医院