活血化瘀胶囊对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾功能的影响

【摘要】  目的 探讨活血化瘀胶囊对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾功能的影响。方法 通过灌服嘌呤建立大鼠慢性肾衰模型，检测各组大鼠血浆尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、 肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的变化。结果与结论 活血化瘀胶囊能够显著改善CRF大鼠的肾功能恶化(P<0.01)，有效延缓慢性肾衰竭的进展。

【关键词】  慢性肾衰竭;活血化瘀胶囊;实验研究

慢性肾功能衰竭是各种慢性肾脏疾病发展的终末阶段，其病理特征表现为肾小球硬化、系膜基质增多和肾小管间质纤维化。目前由于血透、腹透、肾移植等治疗方法价格昂贵，难以普遍展开，探索有效的非透析疗法是肾病工作者的重要任务。近年来，中医药的临床及实验研究在延缓CRF进展方面得到发展，活血化瘀胶囊是经过长期的临床实践总结的经验方， 通过临床观察证实能够显著改善肾功能，延缓慢性肾功能衰竭的进展。本文从动物实验角度探讨活曲化瘀胶囊对慢性肾衰模型大鼠的治疗作用。

　　1 材料与方法

　　1.1 实验药物及试剂 活血化瘀胶囊由丹参、川芎等3味中药组成，由我院自制。腺嘌呤，25g/瓶，美国AMRESCO公司生产，使用前将腺嘌呤与纯净水配成25%的混悬液。

　　1.2 动物模型建立 健康雄性Wistar大鼠60只，体重(200±20)g，由天津市实验动物研究所提供，微生物控制等级为一级。根据郑平东等[1]用灌注腺嘌呤建立慢性肾衰实验动物模型的方法。随机取10只大鼠作为空白对照组(N)给予蒸馏水灌胃，其余大鼠给2.5%嘌呤混悬液按250mg/(kg·d)灌胃，连续给药21天。造模过程中大鼠死亡2只。第22天，取眼底静脉血1.5ml，测血清肌酐、尿素氮值，证实腺嘌呤诱导慢性肾衰模型造模成功。

　　1.3 实验分组及给药方法 将造模成功的48只慢性肾衰大鼠随机分为4组，每组12只：模型对照组(M)、活血化瘀胶囊低剂量(A)、活曲化瘀胶囊中剂量组(B)、活血化瘀胶囊高剂量组(C)。A组按1.5g/(kg·d)给予活血化瘀胶囊灌胃，B组按3.0g/(kg·d)，C组按4.5g/(kg·d)给予灌胃，N和M纠给予同体积蒸馏水灌胃，连续灌服60天，实验过程中大鼠自由进食、饮水。

　　1.4 实验取材 检测血浆中的尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等项目。

　　1.5 统计学处理 采用SPSS软件进行统计学处理，数据以(x±s)表示，采用F检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　见表1。表1 治疗后各组大鼠血清肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-6的变化注：与M组比较，★P<0.01,★★P<0.05

　　3 讨论

　　慢性肾功能衰竭是由各种原发或继发性肾脏疾患导致肾单位破坏，肾脏功能发生障碍引起的一系列症状和代谢紊乱。祖国医学虽无慢性肾衰竭的病名，但根据其病因可以归到“关格”、“癃闭”、“虚劳”等范畴[2，3]。笔者认为久病多瘀，瘀血阻滞是慢性肾功能衰竭的主要病机之一，临床上无论气阴两虚证、湿浊阻滞证等，患者均有不同程度的瘀血阻滞证候，因此活血化瘀是其基本治疗方法之一。已有报道[4]丹参通过影响某些控制细胞增殖周期和凋亡的基因表达，影响细胞的自分泌或旁分泌细胞分子，直接与细胞DNA交联或激活核酸内切酸，抑制DNA的复制，使DNA发生降解，最终导致细胞停止增殖，发生程序性死亡等机制，而抑制成纤维细胞生长促其凋亡，从而防止和减少肾瘢痕形成，延缓肾衰竭的发生。川芎对肾近端小管上皮细胞缺血性损伤有保护作用，用药后进入细胞内的Ca2+减少，可减轻Ca2+对线粒体的损伤[3]。本实验进一步证明，活血化瘀胶囊能够明显改善实验慢性肾衰大鼠的肾功能，降低BUN、Scr的水平，降低TNF-α及IL-6含量，降低免疫、炎症反应等，减轻肾功能的损害。

【参考文献】
  　　1 郑平东.用腺嘌呤制作慢性肾功能衰竭动物模型.中华肾脏病杂志，1989，5(6)：342.

　　2 王永钧，张敏鸥.痰瘀互结与肾内微型症积.中国中西医结合肾病杂志，2003，4(1)：1-3.

　　3 聂莉芳.慢性肾衰竭的中医辨治经验.中国中西医结合肾病杂志，2000，1(1)：49-53.

　　4 张国强，叶任高，孔庆瑜，等.丹参对培养中狼疮性肾炎成纤维细胞的影响.中国医药学报, 1997，12(1)：190.

　　5 刘沙勤.第二军医大学学报研究生论文摘要汇编(1989年度)，1990，156.