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【摘要】 目的 研究帕金森病患者抑郁与认知功能、病程、脑功能、局部脑血流量和临床症状等因素相关性。方法 80例帕金森病 (PD) 患者使用汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 测试患者抑郁状态，简易智能状态评分 (MMSE) 评价患者认知功能，检查BEAM和133Xe 吸入法测定脑血流量 (CBF)，并设正常对照组。结果 伴抑郁PD患者43例，占53.8%，临床症状以运动迟缓和肌强直为主;无抑郁患者37例，占46.2%，以震颤为主。伴认知功能障碍患者33例，占41.3%;同时伴有抑郁和认知功能障碍29例，占36.3%。HAMD值与MMSE值、大脑平均血流量呈负相关 (r= -0.73、-0.65，P<0.01)，与病程呈正相关 (r=0.61，P<0.01)，而与性别和年龄无相关性。伴抑郁PD患者双侧额叶、颞叶、顶叶和中央区CBF比无抑郁PD患者显著降低(P<0.05～0.01)，而该区脑电地形图(BEAM)θ、δ相对功率显著增加 (P<0.05～0.01)。结论 PD患者抑郁与认知功能、病程、脑血流量和脑功能密切相关，而与性别、年龄无相关性。
【关键词】 帕金森病;抑郁;认知;脑，局部血流
The study of relativity between depression and cognition in the patients with Parkinson’s disease
XIAO Jun, LI Fei.Department of Neurology, Shidong Hospital of Yangpu District of Shanghai City, Shanghai 200438,China
Objective To study the depression and its relativity with cognition, course of disease, brain electrical activity mapping (BEAM), cerebral blood flow (CBF) and clinical symptoms in the aged patients with Parkinson’s disease (PD). Methods The cognition and depression of eighty cases with PD were test by Mini-mental State Examination (MMSE) and Hamilton Depression Scale (HAMD) and were examined by BEAM and CBF (133Xe inhalation method). Results There were 43 (53.8%) patients with PD had depression and these patients mainly show movement retardation and paramyotonus. In the other 37 (46.2%) patients with PD without depression and they mainly show thrill. Simultaneously 33 (41.3%) patients had abnormal cognition, HAMD was negatively correlated with MMSE and cerebral blood flow (r=-0.73, -0.65, P<0.01), and positively correlated with course of disease (r=0.61, P<0.01), and not correlated with sex and age. In double-side frontal lobe and temporal lobe and parietal lobe of PD with depression, CBF was lower and θ, δ of BEAM were more increased than in those without depression. Conclusion The depression of the patients with Parkinson’s disease is obviously correlated with cognition, course of disease, regional cerebral blood flow and brain function, and no relation with sex and age.
[Key words] Parkinson’s disease; depression; cognition; brain; regional blood flow
帕金森病(PD)是一种常见病、多发病，是脑变性疾病，至今原因不明。常伴有认知功能障碍和抑郁症状[1，2]，我院神经内科自2004年1月—2009年4月，研究了80例PD患者的抑郁状况，并对其与认知功能、脑功能、病程、脑血流量(CBF)和临床症状等相关因素进行了探讨，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 80例PD 患者，男44 例，女36 例;年龄51～82岁，平均(61.4±6.7)岁;受教育年限0～17年，平均(5.8±7.1)年; 病程1～15年，平均(5.2±4.7)年。诊断均符合全国锥体外系疾病研讨会通过的帕金森病诊断标准[3]，并经头颅CT 或MRI、心电图、胸片、肝肾功能等检查和临床其他辅助检查除外继发性帕金森综合征。按统一帕金森病评定量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)，按Hoehn-Yahr分期[4]：Ⅰ期18例，Ⅱ期34例，Ⅲ期14例，Ⅳ期8例，Ⅴ期6例。正常对照组40例，男23例，女17例;年龄50～81岁，平均(58.7±7.3)岁;均为本科体检健康人。
1.2 方法
1.2.1 临床量表评定 由两名神经内科医师 (一名为主任或副主任医师，一名为主治医师) 组成，本研究进行前经过2周系统培训，能熟练地掌握HAMD和MMSE量表使用方法，并进行量表评分的预试验，一致性良好。HAMD评定，0～8分无抑郁症状，9～16分轻度或可疑抑郁，>17分为中-重度抑郁。认知功能测定采用简易智能状态评分(MMSE)[5]，共19项：项目1～5是时间定向;6～10为地点定向;项目11分为三小项，为语言即刻记忆;项目12为五小项，检查注意和计算;项目13分为三小项，查短程记忆;项目14分为二小项，为物体的命名;项目15为语言复述;项目16为阅读理解;项目17为语言理解，分三小项;项目18为说一句话，检测言语表达;项目19为图形描画;总共30个小项，满分30分。文盲 ≥17分，小学≥20分，初中及以上≥24分。
1.2.2 脑局部血流量(rCBF)测定 采用上海海军医学研究所研制的CGEM2000型脑血流量地形图仪，受检者静止症状下卧姿，戴好面罩，吸1min浓度2.5mCi/L的133Xe同位素混合气体(美国杜邦公司生产空运到货)，每隔6s计算机自动采集一次数据，共测12min，扣除本底，由计算机处理后即得出大脑半球和小脑等32个不同部位脑组织的133Xe消除曲线和局部脑血流量数值[单位：毫升/100克脑组织/分钟，ml/(100g·min)]以及脑血流量彩色分布图[6]。平均脑血流量(CBF)值分为[7]正常：≥55ml/(100g·min) (单位下同);轻度异常: 45～54ml/(100g·min);中度异常：35～44;重度异常：30～34;极重度异常：≤30。
1.3 统计学处理 计量资料t检验，计数资料χ2检验并采用直线相关和多元逐步回归分析进行相关性分析。
2 结果
2.1 患者有无抑郁相关因素比较 见表1。表1 PD患者有无抑郁相关因素比较注：与无抑郁PD患者比较，**P<0.01
2.2 抑郁和认知功能情况 伴抑郁PD患者43例，占53.8%，其中轻度抑郁21例，占48.8%，中-重度22例，占51.2%;临床症状以运动迟缓和肌强直为主。无抑郁37例，占46.2%，以震颤为主。伴认知功能障碍患者33例，占41.3%;同时伴有抑郁和认知功能障碍29例，占36.3%。
2.3 抑郁与认知功能的关系 HAMD值与MMSE值呈负相关(r= -0.73，P<0.01)。
2.4 抑郁与病程、性别和年龄的关系 与病程呈正相关(r=0.61，P<0.01);而与性别和年龄无相关性。
2.5 抑郁与脑功能和脑血流量的关系 43例伴抑郁PD患者大脑半球平均CBF为(46±6)ml/(100g·min)，37例无抑郁PD患者为(54±5)ml(100g·min)，正常对照组CBF为58±6ml(100g·min);伴抑郁PD患者与无抑郁PD患者比较，t=6.42，P<0.01;与正常对照组比较，t=9.10，P<0.01，详见表2。伴抑郁PD患者双侧额叶、颞叶、顶叶和中央区CBF比无抑郁PD患者显著降低(P<0.05～0.01)，而该区脑电地形图BEAM-θ、δ相对功率显著增加(P<0.05～0.01);HAMD值与大脑平均血流量呈负相关(r=-0.65，P<0.01)。表2 PD患者及正常对照组rCBF值比较注：与正常对照组比较，*P<0.05,**P<0.01;与抑郁PD患者比较，△P<0.05,△△P<0.01
2.6 抑郁与临床症状的关系 伴抑郁PD患者UPDS平均分值58.1，无抑郁者38.7，两者比较，P<0.01。Hoehn-Yahr Ⅰ～Ⅱ期55例，伴抑郁PD患者16例，占29.1%，而Ⅲ期以上患者25例，伴抑郁PD患者19例，占76.0%;无抑郁PD患者Hoehn-Yahr Ⅰ～Ⅱ期39例，占60.9%，Ⅲ期以上6例，占24.0%，与前者比较，P<0.01。
3 讨论
本组帕金森病患者伴抑郁43例，占53.8%，说明抑郁在帕金森病患者中较为常见，这与国外报告40%～70%[8，9]相似，临床症状以运动迟缓和肌强直为主，可能因为这些症状对患者日常活动能力影响较大的原因，抑郁症状则以抑郁、情绪低落、焦虑为主;不伴抑郁PD患者37例，占46.2%，以震颤为主。同时发现UPDS评分和Hoehn-Yahr分期越高PD患者伴发抑郁越多，说明运动障碍愈重，对日常生活影响愈大，对患者神经心理的影响也愈严重，越易出现抑郁症状。另发现病程较长的PD患者抑郁发生率较高，与病程呈正相关，可能由于帕金森病早期临床症状相对较轻，药物治疗效果较好，但随着疾病的进展，症状愈加明显，治疗效果往往较差，明显影响患者生活和工作，严重者生活不能自理或半自理，需要家人护理方能生活，从而产生抑郁，严重者产生轻生念头，本组患者3例曾付诸实施，家人及时发现才避免悲剧发生;另病程较长的患者对疾病的认识较多，但有时较片面，当得知该疾病目前病因不明、药物治疗只能减轻症状而不除根，而手术等创伤性治疗费用极高且疗效并不完全肯定，多失望而无奈，从而引发抑郁等情绪障碍。
本研究发现伴抑郁PD患者中同时伴认知功能障碍29例，占67.4%，明显高于无抑郁患者12.1% (4/33)(P<0.01)，而且HAMD评分与MMSE值呈负相关(P<0.01)，说明伴抑郁PD患者更易出现认知功能障碍，而认知功能又与抑郁相互影响[10]，抑郁症状似乎是发生认知功能障碍的早期信号，而抑郁与认知功能障碍之间的内在关系如是否因为抑郁症状的出现影响患者MMSE评分，还是认知功能障碍影响HAMD评分有待今后进一步研究。
本研究表明伴抑郁PD患者HAMD与大脑平均血流量呈负相关，伴抑郁PD患者双侧额叶、颞叶、顶叶和中央区CBF比无抑郁PD患者显著降低，而且该区BEAM-θ、δ 相对功率显著增加。说明这些部位脑血流量和脑电生理发生了改变，国内外大量研究显示抑郁症患者存在不同程度脑血流量降低区，以额叶和颞叶脑血流量灌注降低多见，左侧降低明显，也有发现额叶和边缘系统脑血流量降低，还有研究发现全脑和左侧大脑血流量变化与抑郁有关，有的认为抑郁症的严重程度同左右半球无关，只与病灶与额极的距离有关[11]，运用正电子发射计算机成像技术(SPECT)研究发现[12]抑郁症患者双侧基底核、双侧额叶、双侧枕叶、右顶叶及右丘脑血流低灌注;但目前比较一致的是额叶和颞叶脑血流量的低灌注[13，14]。这些可能是PD患者伴发抑郁的病理生理基础。PD患者黑质细胞受损，影响了去甲肾上腺素(NE) 能和5羟色胺(5-HT) 能神经元及其径路，使单胺类神经递质含量下降，从而导致抑郁。而顶、额等部位是认知、语言、情感、计算、记忆等功能的中枢所在，这些部位受影响无疑使脑的认知功能下降[1]，这可能也是PD患者抑郁与认知功能障碍密切相关的病理生理基础，有待进一步研究。
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