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【摘要】 目的 观察慢性心衰患者sCD40L和BNP水平的变化及阿托伐他汀对其影响，探讨其在慢性心衰中的临床价值。方法 118例心衰患者随机分为治疗组(n=59)和对照组(n=59)，对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加服阿托伐他汀20mg。两组患者治疗前和治疗6个月后分别查血脂、BNP及sCD40L水平的变化。结果 结果显示治疗后血清BNP及sCD40L均较治疗前有明显下降，阿托伐他汀治疗组效果更明显(P<0.05)。结论 慢性心衰患者CD40L表达与BNP亦成正相关，CD40L可作为心衰预测的新指标。
【关键词】 慢性心力衰竭;sCD40L;BNP;阿托伐他汀
慢性心力衰竭(CHF)是一种复杂的临床症候群，是各种心脏病的严重阶段，其发病率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿。据我国50家医院住院病例调查文献分析，心力衰竭(简称心衰)住院率只占同期心血管病的20%，但病死率却占40%，提示预后严重[1]。近年来对CHF机制的研究逐渐深入，CHF的发生、发展是一个非常复杂的过程，有多种因素参与。不管心衰的起因是什么，炎性细胞因子水平的增加是最后的共同通道[2]。CD40L是一类膜蛋白，能介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质，以及某些血浆蛋白间的识别与结合，参与细胞内外的信号传导，近年来，免疫分子CD40配体(CD40L)因其在动脉粥样硬化、高血压、高脂血症和急性冠脉综合征等心血管疾病中所起的致病作用而备受关注。因此，CD40L的表达在CHF者中是否发挥作用值得探究。本研究探讨CHF 者CD40L表达水平并与血BNP水平进行相关分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年1月—2008年10月本院门诊或住院的慢性心力衰竭患者118例，符合Framingham心衰诊断标准，左室射血分数(LVEF)<45%，心功能Ⅱ～Ⅳ级(参照NYHA心功能分级标准)，患者均知情同意。其中男76例，女42例;年龄34～81岁;冠心病64例，扩张性心肌病54例。排除标准：患有其他严重躯体和精神疾病患者。
1.2 分组及治疗方法
随机分为治疗和对照两组，每组各59例，两组心脏病种分布均衡，年龄、性别匹配，基本资料差异无显著性，具有可比性。对照组采用强心剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂及β-受体阻滞剂等常规治疗。治疗组在以上常规治疗基础上加服阿托伐他汀20mg，每天1次顿服。
1.3 心脏结构及心功能测定
两组患者治疗前和治疗6个月时进行二维超声心动图检查，所用仪器为PHILIPS5500及IE3000超声诊断仪，探头频率为3.5MHz。治疗前和治疗后6个月按NYHA标准进行心功能分级，采用多普勒超声测量左室射血分数(LVEF)、左室收缩末直径(LVESD)、左室舒张末容积直径(LVEDD)。
1.4 检测指标及方法
血脂、BNP及sCD40L测定：两组患者治疗前、治疗后6个月查总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，均采用日立7600生化分析仪检测;血清BNP及sCD40L测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定。
1.5 统计学处理
采用SPSS11.5统计分析软件，计量数据采用均值±标准差(x±s)表示，组间分析采用t检验或方差分析。正态分布及非正态分布的两组数据的关系分别采用Pearson进行相关分析。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 心脏结构及心功能测定与sCD40L的关系
多普勒超声检查结果见表1。结果显示阿托伐他汀治疗组在服用6个月后，LVEF及LVEDs指标较对照组明显改善，sCD40L与LVEF呈负相关。表1 治疗前后心脏结构及心功能的变化与sCD40L的关系
2.2 血脂的变化与sCD40L的关系
血脂测定结果见表2，阿托伐他汀治疗组血脂变化明显，较治疗前有明显改善。血脂的变化与sCD40L呈正相关。表2 治疗前后血脂的变化与sCD40L的关系
2.3 血清BNP及sCD40L
血清BNP及sCD40L测定结果见表3，结果显示血清BNP及sCD40L均明显下降，阿托伐他汀治疗组效果更明显。BNP的变化与sCD40L呈正相关。表3 血清BNP及sCD40L测定结果及相互关系
3 讨论
CHF是一种免疫参与的炎症反应。体内体外研究均证实在CHF的发生、发展过程中，许多促炎症细胞因子参与了这一过程。CD40-CD40L是一对互补Ⅱ型跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员。CD40-CD40L相互作用不仅在机体的体液和细胞介导的免疫应答中起关键作用，而且加速促进一些炎症介质的激活及炎症反应的发生。大量的研究数据显示，CHF和炎症之间存在着较为密切的联系[3，4]。CD40与CD40L的结合反应可介导各种炎性反应、基质降解、血栓形成等，尤其此系统在炎症反应通路中具有开关作用。因此有学者试图通过研究心衰中CD40L-CD40系统的作用打破目前对心衰细胞因子网络认识的局限。CD40L最初是在CD4+T细胞上发现的，后来发现在激活的血小板上也存在[5]。CD40L有膜结合与可溶性两种形式，均能作用于B细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞等表达的受体分子CD40。本研究显示，CHF体内CD40L体系表达明显增高。
目前较多的研究局限于动脉粥样斑块炎症反应中的CD40L-CD40系统。CD40在正常心肌中亦微弱表达，而在心肌炎、心肌病等心肌组织上大量表达。目前针对心衰中此系统的研究国内外均较少。本研究通过检测CHF患者血清中sCD40L，证实阿托伐他汀能有效降低心衰患者血清中sCD40L浓度，与对照组组比较差异有显著性(P<0.05)。本实验研究结果同Thor Ueland等[5]进行的研究报道结果具有相似性，认为循环中较高的sCD40L浓度表明衰竭心肌本身可能分泌sCD40L。
他汀类药物(statins)属于3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。近年的研究发现该药物可改善心室重构即抑制心肌肥厚与间质纤维化、抗炎、改善内皮功能等[6]。现已明确他汀类药物有多向性效应,如对细胞功能氧化过程、炎症、凝血和血管运动活性等有作用。阿托伐他汀通过HMG-COA还原酶可抑制胆固醇。阿托伐他汀治疗CHF患者,除具有调脂作用外,还有抗炎及抗血小板活性作用,可显著改善临床治疗效果,防止疾病的进一步发展[7]。
本研究结果显示，阿托伐他汀可以有效降低心衰病程中的相关血清sCD40L水平，从另一个角度表明了阿托伐他汀对心衰的有效作用机制可能同干预sCD40L有关，其可能是治疗心衰的有效靶分子。同时为心衰病情监测与药物作用评价提供了可参考的方法。有临床报道[6]对有心功能不全(NYHA心功能Ⅱ～Ⅲ级)的扩张型心肌病患者，给予辛伐他汀5～10mg治疗3个月，与对照组比较，治疗组使左心功能明显改善。本研究结果显示阿托法他汀治疗组在服用6个月后，LVEF、LVEDd、LVEDs、CD40L及BNP等指标较对照组明显改善，差异有显著性，P<0.05。众所周知，血BNP浓度的增高已作为心力衰竭严重程度的独立预测因子，与CHF者的预后呈正相关[8、9]。本研究发现，CHF患者CD40L表达明显增高，它的表达水平的变化与BNP及血脂呈正相关、与LVEF呈负相关。说明CD40L表达水平与CHF的严重程度密切相关。本文的研究结果与严金川等[10]报道一致。CD40L在心力衰竭中的作用和CD40L的表达水平能否作为心衰预测的新因子值得进一步研究。
【参考文献】
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10 严金川,王翠平,杨萍.慢性心力衰竭患者体内CD40L高表达的临床意义.江苏医药，2009，35(4)：373-376.