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解脲脲原体（Ureaplasma urealyticum，Uu）为在人体泌尿生殖道黏膜中常见的微生物，它可以是一种致病菌，也可是一种共生菌。近年来的研究表明，其除可引起非淋菌性尿道炎以外，还与女性生殖道感染，如子宫颈炎、子宫内膜炎、盆腔炎以及一些产科并发症如自然流产、胎膜早破、早产、产褥期感染等有关，并认为Uu是引起新生儿呼吸系统和中枢神经系统感染的病原体之一 ［1］ 。因此，目前女性泌尿生殖道Uu的致病性问题被越来越多的人所重视，尤其是Uu在女性下生殖道的致病角色问题仍有争议，国内外学者在临床方面对女性泌尿生殖道Uu感染进行了大量的研究。本文就Uu在女性泌尿生殖道临床致病性的研究进展做一综述。
1 女性Uu感染的流行病学方面的进展
Syrogiannopoulos GA等研究发现 ［2］ ，女性婴儿的泌尿生殖道中即存在Uu定植，并且其定植率明显高于男性婴儿，这些Uu多来自母体，由垂直传播而来。新生儿出生后泌尿生殖道中Uu的分离率随日龄增长而逐渐下降，儿童中Uu的定植率小于10% ［3］ 。青春期后泌尿生殖道出现Uu定植主要是性接触的结果。一项调查表明，无症状的女性青年中，无性交经历的女性泌尿生殖道中Uu检出率极低，有1例性伴的女性其Uu检出率为37.5%，而有3个以上性伴者Uu的检出率则高达75%。无症状怀孕妇女下生殖道Uu定植率更高，可高达80%，新生儿出生时可通过生殖道被垂直感染，已检出存在子宫颈Uu定植的母体通过阴道分娩后，其新生儿在鼻咽窦部位取材Uu总的检出率可达88.4% ［4］ 。中年以后，泌尿生殖道部位Uu的定植率随女性年龄增长而逐渐降低，这与性激素分泌水平降低有关。此外，Uu的感染还与社会经济状况、文化程度、人种、年龄、产次、口服避孕药、非屏障避孕以及宫内节育器的使用有关，也与生殖道其它病原菌感染有密切关系。
2 女性泌尿生殖道Uu致病性临床研究进展
2.1 女性生殖道Uu致病性研究 女性下生殖道Uu的致病性问题目前仍存在不少争议，Priestly CJ等对健康女性阴道菌群进行了观察研究，发现部分女性可在阴道中分离出Uu，而这些女性无任何临床症状和体征，并认为Uu可能为阴道内的正常寄生菌 ［5］ 。但是，Uu在女性下生殖道的感染确实存在，其感染可引起整个下生殖道的炎症，如前庭大腺炎、阴道炎、子宫颈炎等。Cedillo RL等分别从300例流产、妊娠和对照组（非妊娠）妇女阴道中留取拭子进行Uu培养，发现患非特异性阴道炎的妇女Uu的检出率为52%，而未患非特异性阴道炎的妇女其Uu检出率只有13% ［6］ ，这可进一步证实Uu在非特异性阴道炎中所引起的致病作用。在性病患者中，Uu在女性阴道和子宫颈的检出率明显高于男性性伴尿道的检出率，且阴道中Uu的出现与细菌性阴道病（BV）有关，而很少与阴道念珠菌感染一起出现 ［7］ 。Sahoo B等也分别从女性阴道后穹隆和子宫颈取材以及其性伴的尿道取材进行Uu的培养，研究结果显示女性Uu的检出率高于其性伴侣 ［8］ 。一项研究也发现，患有细菌性阴道病的妇女，其下生殖道Uu的检出率为65%，而无细菌性阴道病的妇女，Uu的检出率则为48% ［9］ 。Nyirjesy P认为Uu可能为黏液脓性宫颈炎（MCP）的一个潜在的致病原因，女性MCP相似于男性中的非淋菌性尿道炎，并指出MCP的出现可作为引发子宫内膜炎、输卵管炎和不良妊娠结局的一种标志 ［10］ 。Bhandari H观察了50例慢性子宫颈炎的性病患者，取宫颈拭子进行微生物培养，结果Uu的检出率为56%，并认为在慢性子宫颈炎的性病患者中，Uu为致病的优势微生物 ［11］ 。目前许多报道显示下生殖道Uu的定植与不良妊娠结局有密切关系，可引起绒毛膜羊膜炎、羊膜炎、早产、特发性流产、低体重儿以及新生儿呼吸系统和中枢神经系统感染 ［12，13］ 。但Knox CL等却研究认为妊娠妇女下生殖道Uu的定植与不良妊娠结局无直接关系，而无症状孕妇早产的出现可能与绒毛膜羊膜感染有关 ［1］ 。近来，Uu下生殖道的定植与艾滋病的关系研究较多，据报道HIV-1感染者阴道或尿道Uu的分离率明显高于非感染者 ［14］ 。Linhares等利用PCR技术对56例未经治疗的女性艾滋病病人的子宫颈和阴道入口部位分别进行检测，发现阴道口和子宫颈处Uu的定植率分别为69.1%和28.6%，经统计学分析，Uu的定植与CD4淋巴细胞的记数无相关性，但是，有64.3%阴道口Uu定植者其血液中HIV-DNA水平高于10000拷贝/ml，而子宫颈Uu定植者和无阴道口和宫颈定植者其血液中HIV-DNA水平高于10000拷贝/ml者分别为28.6%和7.1% ［15］ 。应该指出的是大多数下生殖道Uu感染患者的症状多不明显，呈隐匿性。并且Uu常与沙眼衣原体、阴道嗜血杆菌、淋球菌、真菌等其它致病菌并存，也有滴虫性阴道炎合并Uu感染的报道。症状主要表现为白带增多、异味等，以合并淋球菌为例，因Uu的潜伏期比淋球菌长，当抗淋球菌治疗使其痊愈后，Uu可继续繁殖，有时可出现症状，故临床中女性下生殖道Uu混合感染的问题应引起高度重视。下生殖道部位定植的Uu可以通过宫颈管上行感染，进而引起子宫内膜炎、输卵管炎、盆腔炎等。Nikonov ［16］ 报道28.4%的子宫内膜炎由Uu感染引起;Uu引起的输卵管炎症可使其纤毛脱落，管腔阻塞，导致不育;人型支原体感染导致盆腔炎已被公认，而Uu感染引起盆腔炎的问题目前尚有待进一步研究。因Uu能造成妊娠期的子宫颈炎、子宫内膜炎、绒毛膜羊膜炎以及盆腔炎等，由此可以继发自然流产、早产、胎膜早破、死产以及产妇产后发热等疾病。另外，Uu感染可造成胎儿宫内发育迟缓、低体重儿以及新生儿呼吸道和中枢神经系统的感染、软组织脓肿及菌血症等 ［17］ 。Uu在不明原因的不育症夫妇生殖道中的检出率高达46%～64%，经用抗生素治疗后，受孕率明显提高，国外曾有报道在不育夫妇中90%的妇女有Uu感染，对照组妇女的阳性率只有22%，经抗Uu治疗，30%以上的妇女恢复了妊娠，从而支持了Uu为不明原因不育症的病因之一。目前多认为Uu对女性不育的影响发生在子宫内膜水平，主要是其引起子宫内膜的慢性炎症，从而影响受精卵的着床。另外，Uu感染引起输卵管炎症反应，使其纤毛脱落，管腔阻塞，干扰受精和早期胚胎发育;Uu性慢性宫颈炎可使宫颈在排卵期分泌黏液发生性状改变，不利于精子穿透进入宫腔;Uu还可产生神经氨酸酶样 物质干扰精子和卵细胞结合以及产生抗体，导致免疫性不孕等。
2.2 泌尿系统Uu致病性研究进展 据报道，50%～60%NGU患者中可分离到Uu（与或不与沙眼衣原体合并存在），抗生素治疗试验，即用壮观霉素（对Uu有作用而对CT无作用）治疗Uu阳性的NGU成功，而治疗CT阳性的NGU不成功，结果支持Uu的致病作用。灵长类动物和人类尿道Uu接种进一步证实了其致病性。NGU患者尿道中分离到的Uu以血清型4最为常见。目前认为约10%～30%的NGU是由Uu引起的。女性NGU症状相对较轻，无或仅有轻微疼痛，伴有少量尿道分泌物，为浆液性或黏液脓性。McDonald等 ［18］ 从587例急性尿路疾患者中段尿中分离出209株Uu，阳性率为36%，其中101例行耻骨上膀胱穿刺，从膀胱尿中分离出Uu20株，阳性率为19.8%。也有学者从急、慢性肾盂肾炎患者的尿液中分离出了Uu。Jeannette等 ［19］ 观察48例有慢性尿道刺激症状和膀胱炎的女性患者，其中22例Uu检测阳性，治疗后症状严重指数改善。这些均说明Uu与肾盂肾炎以及膀胱炎有关。近来，Gian-nakopoulos等分析并首先报道1例Uu所致包裹性膀胱炎者 ［20］ 。临床上20%尿路结石是由鸟粪石和碳酸盐-磷灰石组成，这种感染性结石是由尿素酶分解尿素而生成的，而Uu能产生尿素酶，研究发现在体外能引起人工尿的鸟粪石和磷酸盐的结晶，也可在动物模型中使其产生结石。Dewan B等在临床中也发现2例由Uu引起的肾结石患者 ［21］ 。
3 Uu分群和分型研究与临床致病性关系的研究进展
国际上将Uu分成14个血清型，后经锰敏感试验、聚丙烯酰胺凝胶电泳及限制性内切酶分析等技术，又将14个Uu的血清型标准株划分成1、2两个生物群，其中生物群1包括1、3、6、14等4个标准菌株血清型，而生物群2则由其它10个标准菌株血清型组成。在临床上，Uu菌株的分群和分型研究可使人们了解Uu生物群和血清型与疾病之间的联系，并且有助于Uu临床致病性的进一步研究。目前Uu菌株的分群和分型研究与疾病关系的报道尚不多，研究结论往往有冲突 ［22］ ，难以解释结果。目前研究认为Uu菌株血清型第4、6、8型和人类疾病关系较为密切，第3型是最常见的寄生菌型。Echahidi等利用间接ELISA法和IFA法同时对86株阴道分离菌株进行分型，发现血清3型菌株是最常被分离到的菌株（56%），其次是血清6型（20%）、血清4型（9%），而血清1、2、5、11和14型很少被分离到，血清7、8、9、10、12和13型根本未被分离到。其中，仅发现1个菌株同时包含两个血清型（血清2、9型） ［23］ 。Kong等利用多条带抗原基因结合PCR技术对165份属于Uu生物群1的子宫颈拭子临床标本进行血清型鉴定，结果显示血清1和3/14型最常见，分别为77份（46.7%）和76份（46.1%），血清6型有42份（25.5%）。高比例的标本（22.2%）含有不止一个血清型 ［24］ 。Kong等利用靶目标是多条带抗原基因的亚型特异性引物，在各自物种中区分出若干亚型，其中生物群1被分成3个亚型，分别代表血清1、3/14和6型;生物群2也由PCR和（或）间接测序法分成3个亚型，亚型1由2、5、8和9型组成;亚型2由4、10、12和13型组成;亚型3由7和11型组成。然后对来自妊娠妇女阴道的78株临床Uu分离株进行鉴定和亚型分析，并且对预先已检测的228个阴道拭子的Uu进行直接鉴定和亚型分析，在263株标本中，生物群1被鉴定出228个（87%），生物群2被鉴定出50个（19%），两群均存在的占6%。生物群1中，血清型3/14（48%）和1（43%）最常见;在生物群2中，亚型2（62%）和亚型1（34%）最常见 ［25］ 。Povlsen K等的一项同源病例对照研究，分别从84例特发性妊娠和400例正常分娩的妇女子宫颈留取标本，采用回归分析的方法对Uu定植和细菌性阴道病同早产之间的的关系进行分析，发现Uu下生殖道的定植和细菌性阴道病与早产均没有联系，Uu菌株的生物群2与细菌性阴道病有非常大的联系，有43%有细菌性阴道病的妇女可同时检出生物群2的Uu菌株，而只有5%无菌性阴道病的妇女检出生物群2的Uu菌株，两者比较差异有显著性 ［26］ 。Martinez MA等分别从63例不良妊娠妇女羊水中和22例健康妊娠妇女的下生殖道取材，采用PCR技术对Uu菌株进行生物分群，结果从50/63（79.4%）羊水和17/22（77.3%）下生殖道中分离出Uu生物群1菌株，从12/63（19%）羊水和4/22（18.2）下生殖道中分离出Uu生物群2菌株，羊水和下生殖道部位分离出的Uu生物群属是一致的。同时出现2个生物群属的有2例 ［27］ 。Abele等就Uu生物群与妇产科疾病的关系进行了前瞻性研究，Uu标本分别来自254例妊娠妇女或 妇科病人，采用PCR方法对Uu进行分群，结果发现分离出生物群1者占81%（206/254），分离出生物群2者占30（76/254），其中两群共同感染者为6%（14/254）。并且研究发现在同一个体的不同位置取材，所分离的Uu生物群属相同。另外还发现生物群2在盆腔炎和流产者中检出率占优势，分别为57%和42%，并且与早产、流产和低体重儿的产出有关 ［28］ 。Povlsen等对340例患有或不患有非淋菌性尿道炎者进行研究，利用PCR技术检测Uu和液相杂交方法鉴定其生物群，结果发现Uu生物群2在非淋菌性尿道炎患者中出现率比非患者高（P=0.012），分别就有无非淋菌性尿道炎、尿道炎症状是否存在、性伴数和年龄大于等于24岁等4个因素与生物群2进行Logistic相关分析，结果显示生物群2仅与年龄大于等于24岁有关 ［29］ 。
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（编辑深 蓝）
作者单位:273100山东省济宁医学院附属医院皮肤性病科
中山大学附属第三医院皮肤性病科
广东省皮防所