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【摘要】 目的 观察咪唑斯汀（皿治林）治疗慢性荨麻疹的疗效和安全性。方法 用随机开放的方法共观察75例，疗程4周，4级评分评价疗效，记录不良反应。结果 治疗4周后有效率为93.3%，随着用药时间的延长，其临床疗效明显增高。不良反应13例（17.3%），大多表现轻可自行缓解，较重的不良反应1例（1.3%），给予停药对症对处理后缓解。结论 咪唑斯汀（皿治林）是一种安全方便、疗效确实的治疗慢性荨麻疹的第2代新型抗组胺药物。
【关键词】 荨麻疹；慢性；抗组胺药；咪唑斯汀
咪唑斯汀（mizolastine,商品名皿治林，Mizollen）是一种新的苯并咪唑类衍生物，由法国圣德拉堡药物研制公司生产，西安杨森制药有限公司分装，为第2代抗组胺药，可以选择性地阻断组胺H1受体，抑制肥大细胞释放组胺，并具有抗过敏炎症介质的特性，是一种新型的抗组胺药。江汉油田广华地区2003年3月～2005年2月采用皿治林治疗慢性荨麻疹，取得了满意的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有病例均来自我科门诊，年龄＞12岁，性别不限，确诊为慢性特发性荨麻疹，有风团发作，病程≥6周；4周内未服用过息斯敏和（或）皮质类固醇治疗，3天内未服用其他抗组胺药及大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药；无严重心、肺、肝、肾、胃等器官及其他系统性疾病；无妊娠或哺乳期妇女；1个月内未参加过其他临床试验；无抗组胺药过敏史。不包括胆碱能性荨麻疹和皮肤划痕征。共治疗慢性荨麻疹患者75例，男32例，年龄14～79岁，平均33.5岁病程；女43例，年龄16～70岁，平均39.2岁。病程6周～20年。75例病例平均年龄36.8岁，平均病程26.9个月。
1.2 服药方法 咪唑斯汀10mg,每日晚饭后服用1次，连续服用28天，于第7、14、28天观察疗效及安全性。
1.3 观察项目及评分标准 见表1。治疗前、治疗后第7、14、28天观察并记录患者瘙痒、风团数量和风团大小，按4级评分法记分，上述3项评分相加为总分。同时应用100mm视觉模拟标尺法观察治疗前后瘙痒程度，患者自我评价瘙痒程度0～100（无瘙痒至严重不适）。
表1 慢性荨麻疹患者观察项目及评分标准分值（略）
1.4 疗效判定标准 疗效分痊愈、显效、有效、无效。根据治疗前（D0），治疗后第7天（D7）、第14天（D14）及第28天（D28）的总积分计算症状积分下降指数（symptom score reduce index,SSRI)。症状积分下降指数（SSRI）=（治疗前症状积分-治疗后症状积分）/治疗前积分×100%，如果治疗后积分大于治疗前积分时SSRI定为0。根据SSRI评价总体疗效。标准为SSRI＜0.2为无效；0.2≤SSRI＜0.6为有效；0.6≤SSRI＜0.9为显效；SSRI≥0.9为痊愈。以痊愈加显效计算有效率。
1.5 统计学方法 采用卡方检验。
1.6 安全性评价 患者复诊时通过询问、体检发现不良反应，并对其严重程度按轻、中、重度进行评价。同时分析判断其不良反应与服药的相关性，按肯定无关、无法评价、可能无关、可能有关、肯定有关评价。记录对不良反应采取的措施及转归。不良反应发生率=不良反应发生例数/全部病例数×100%。
2 结果
2.1 疗效 主要观察症状积分变化情况：治疗后7天、14天、28天，患者的瘙痒、风团数量、风团大小及症状平均总分值分别明显低于治疗前；而且14天后的瘙痒、风团数量、风团大小及症状总平均分值明显低于治疗后7天；28天后的瘙痒、风团数量、风团大小及症状总平均分值低于治疗后14天。疗效统计见表2。治疗7天后与14天后及28天后的痊愈率比较，χ2分别为17.268374和34.615385，两者P均＜0.01；有效率比较χ2分别为17.087063和27.428873，两者P均＜0.01，痊愈率和有效率差异均有非常显著性，说明随着治疗时间的延长，其痊愈率、有效率明显增加。
表2 咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的临床疗效（略）
2.2 不良反应 发生不良反应的总数为13例，其中轻度嗜睡9例，中度嗜睡1例，中度口干并鼻腔内轻度干痛1例，轻度胸闷、乏力1例，重度腹泻1例。1例重度不良反应（腹泻）患者为女性，60岁，服药后1天腹痛、腹泻十余次，于服药3日中断治疗观察，给予中成药枫蓼肠胃康颗粒（海南轻骑海药股份有限公司海口市制药厂生产）对症处理，于第5日腹泻停止。
3 讨论
慢性荨麻疹是一种常见的、多发的瘙痒性皮肤病，因其病程长（≥6周），病因常不明确，发病无明显的规律而疗效不理想。
咪唑斯汀是一种具双重作用（即抗组胺和抗过敏性炎症）的第2代新型抗组胺药，它可抑制肥大细胞释放组胺。可以减少白三烯等炎性介质的生成，抑制嗜碱粒细胞表面CD63的表达［1］。Pichat［2］所做动物实验结果显示，咪唑斯汀可抑制花生四烯酸诱发的鼠爪水肿反应，表明咪唑斯汀可通过对花生四烯酸代谢的5—脂氧合酶途径的抑制作用而发挥抗炎症活性，使咪唑斯汀具有双重抗过敏机制，从而控制了过敏反应速发相和迟发相全过程。咪唑斯汀很难通过血脑屏障［3］，故嗜睡不良反应发生率低，且大多表现为轻、中度，可自行缓解。咪唑斯汀无抗胆碱能、抗肾上腺素能和抗5—羟色胺能的作用［4］，所以很少出现胃肠道反应。起效快且持续时间长，每日服药10mg能维持24h，长期服药无药物蓄积现象。故用于治疗慢性荨麻疹是很有效的。以上咪唑斯汀治疗75例慢性荨麻疹的临床疗效对比，治疗7天、14天、28天的痊愈率各为24.0%、57.3%、72.0%，有效率各为49.3%、85.3%、93.3%；表明慢性荨麻疹的治疗需要足够的疗程才能取得理想的效果。
以上治疗观察中，轻、中度不良反应12例（16%），全部自行缓解，不影响疗程，重度反应1例（1.3%），轻、中度不良反应占全部不良反应的92.3%（12/13），重度反应占全部不良反应的7.7%（1/13），重度反应1例为腹泻，其发生机制不明，尚需在今后临床应用中注意观察总结。轻、中度不良反应中，嗜睡发生共10例次（13.3%），占全部不良反应的76.9%（10/13），因此晚间服药较适宜，从事高空作业、驾驶、危险操作的患者应引起重视。
综上所述，咪唑斯汀（皿治林）是目前治疗慢性荨麻疹的一种理想、安全、方便、有效的口服用药。
【参考文献】
1 蔡林，张建.咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹临床试验.临床皮肤科杂志，2003，32：43.
2 Pichat P, Angel I, Arbilla S. Anti-inflammatory properties of mizolastine after oral administration on arachidonic acid-induced Cutaneous reaction in the rat. Arzneimittel for schung,1998,48:173-178.
3 Lee EE, Maibach HI. Treatment of urticaria. An evaluation of antihistamines. Am J Clin Dermatol,2002,2(1):27-32.
4 Simons FE, Mizolastine: antihistaminic activity from preclinical date to clinical evaluation.Clin Exp Allergy,1999,29(suppl):3-8.
（编辑：唐 城）
作者单位： 433124 湖北潜江，江汉油田中心医院