皿治林治疗慢性荨麻疹临床疗效观察

　　【摘要】  目的  探讨皿治林治疗慢性荨麻疹的临床疗效及治疗机制。方法  研究对象为76例慢性荨麻疹患者，疗程结束后按临床疗效标准进行评定和统计。结果  76例患者经28天皿治林治疗后，暂时痊愈率为89%，总有效率100%。治疗前后对比，差异有非常显著性（P<0.01）。结论  皿治林治疗慢性荨麻疹疗效显著，不良反应发生率低，症状轻微，安全性较高。其治疗机制主要是皿治林具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用；同时可抑制活化的肥大细胞释放组胺，抑制炎性细胞的趋化作用，抑制变态反应时细胞间黏附性分子-1的释放，是一种强效、长效和高度选择性的H1受体拮抗剂。

　　【关键词】  慢性荨麻疹；皿治林；疗效
 
　　Clinical effects of mizolastine on patients with chronic urticaria

　　LUO Zhi-guang,HE Qian,WU Liang-cai,et al.

　　Department of Otolaryngology,Xixiang Peoples Hospital,Baoan District, Shenzhen 518102,China

　　【Abstract】  Objective  To study the clinical efficacy and mechanisms of mizolastine on patients with chronic urticaria.Methods  After being  administered mizolastine 10mg daily for 28 days, all the qualified patients with chronic urticaria were evaluated according to  the vested standard of clinical efficacy. All the data were analyzed statistically.Results  Of the 76 patients with chronic urticaria, 55 patients （89%） recovered temporarily and all the patients （100%） showed improvement. Statistically significant differences were observed between the day 1 and the day 28 after treatment.Conclusion  Mizolastine is an effective drug for chronic urticaria.Administration of mizolastine 10mg daily shows good safety and the side-effects are mild.Mizolastine, a new H1-receptor antagonist, is shown to have both antihistaminic and anti-inflammatory effects. It also inhibits the releasing of histamine from rodent mast cells.Mizolastine inhibits the releasing of soluble intercellular adhesion molecule 1 （ICAM-1） and prevents the chemotaxis of the inflammatory cells.In conclusion,mizolastine is a strong-effect, long-term efficacy and highly selective H1-receptor antagonist.

　　【Key words】  chronic urticaria;mizolastine;efficacy

　　我们于2004年1~12月间，使用皿治林（咪唑斯汀缓释片，mizolastine）对慢性荨麻疹患者进行了治疗和疗效观察，发现皿治林对慢性荨麻疹病人有较好疗效，停药后复发率低于同类药物。现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  共76例慢性荨麻疹患者，均来自我院皮肤科门诊。男23例，女53例，年龄12~60岁,平均25.6 岁;病程>3 个月。全部患者符合全国高等医学院校教材《皮肤性病学》第5版慢性荨麻疹诊断标准，并排除了具有下述情况之一的患者：（1）怀孕及哺乳期妇女；（2）从事注意力高度集中的工作者；（3）治疗前1个月内服用皮质类固醇类药物者；（4）人工性、胆碱能性等特殊类型荨麻疹患者；（5）就诊时1周内服用过其他抗过敏药物者；（6）合并肝、肾等器官及系统性疾病者。

　　1.2  治疗方法  使用皿治林（西安杨森制药有限公司生产）10mg每晚口服1次，同时每日2次口服雷尼替丁胶囊0.15g，连续治疗28天。于治疗前、治疗第2周末和第4周末，分别记录患者临床症状、体征及其他反应等，按4级评分法记录（无=0,轻=1, 中=2，重=3；瘙痒：无痒感、轻为轻度瘙痒不伴有烦躁、中为中度瘙痒但能忍受、重为严重瘙痒不能忍受；风团大小：无风团、轻为风团<0.5cm、中为风团0.5~2.0cm、重为风团>2.0cm；每天风团数量：无风团、轻为1~6个风团、中为7~12个风团、重为风团数目>12个）, 并记录发生和消退时间。不良反应按轻、中、重度判断记录。治疗前、治疗2周后及治疗4周后分别全部检测患者血清ＩｇＥ水平。检测操作方法按试剂盒说明进行。结果解释:（1）正常,ＩｇＥ水平≤30u/ml;（2）低度升高,ＩｇＥ水平30~60u/ml;（3）中度升高,ＩｇＥ水平60~90u/ml;（4）明显升高,ＩｇＥ水平>90u/ml。

　　1.3  疗效评价标准［1］  以症状和体征下降指数作为疗效评定依据,其计算公式如下：临床症状和体征下降指数（%）=（用药前总积分-用药后总积分） /用药前总积分×100%。

　　疗效分为：暂时痊愈、显效、进步和无效4级。暂时痊愈:症状、体征皮损完全消失。显效:症状、体征皮损下降指数>70%;有效:症状、体征皮损下降指数在40%~70%;无效:症状、体征皮损下降指数<40%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/ 总例数×100%。

　　2  结果

　　慢性荨麻疹患者经连续28天口服皿治林治疗后,76例患者暂时痊愈55例，暂时痊愈率72%，显效率 21%, 有效率7%,无效0例,总有效率100%。4周前后疗效结果见表1。

　　表1  4周前后疗效结果  （略）

　　在服药治疗后有27例2h内风团和瘙痒消失，其他多数患者在2~4天内上述症状明显减轻或消失，第3周时患者的症状和体征积分下降到最低。皿治林治疗后，有17例慢性荨麻疹患者的血清ＩｇＥ有不同程度下降，有34例患者IgE 14天内中度下降，风团和瘙痒消失，有21例28天内明显下降, 暂时痊愈，并进行前后比较用自身前后配对t检验，有统计学意义。2个月随访中2例患者失访。对痊愈患者进行2个月随访发现,55例在停药后14天有27例出现程度不等瘙痒、风团,其复发率为49.1%。不良反应：在治疗过程中有19例患者有轻度嗜睡、2例有口干症状，但症状轻微，1例轻度腹泻未停药，6天后消失。试验中及疗程结束时未发现其他异常反应。

　　3  讨论

　　皿治林为咪唑斯汀缓释片，具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用,是一种强效和高度选择性的H1受体拮抗剂［2］，比常用抗组胺药氯雷他定对组胺H1受体的亲和力强21倍，还可抑制活化的肥大细胞释放组胺及抑制炎性细胞的趋化作用，此外，还能抑制变态反应时细胞间黏附性分子-1的释放［3］。药代动力学研究显示皿治林缓释剂型能维持较长时间的有效血药浓度［1］，使得疗效持续时间长。本组患者中有27例于服药2h内风团和瘙痒消失，其他多数患者在2~4天内上述症状明显减轻或消失，治疗结束时暂时痊愈率达72%，总有效率100%，表明皿治林口服吸收良好，起效快速，疗效高。对本组部分患者第一天服药后12h、18h和24h的疗效情况观察发现，瘙痒减轻率分别为27.7%、22%和52%；风团数目减少14.3%、31.3%和55.4%；红晕程度减轻6.1%和83%，显示了皿治林疗效持续时间可长达24h。

　　此外，本组患者中有17例IgE 2周内中度下降，有34例4周内明显下降。随着疗程的延长，有效率、痊愈率、IgE都在变化。有16例高度复发病例出现不同程度风团和瘙痒，其IgE无明显变化，其机制可能与患者免疫调节水平有关，还是与治疗总量有关，尚待进一步研究［4］。

　　皿治林很难通过血脑屏障，76例患者中不良反应发生率低、症状轻微，仅少数患者有轻度嗜睡，但均未对患者工作、生活产生明显影响, 而且无Ｑ-Ｔ间期延长等心血管副作用，不良反应与其他第二代抗组胺药物氯雷他定和西替利嗪相比无统计学意义，说明皿治林治疗慢性荨麻疹有较高安全性。

　　【参考文献】

　　1  Simons FER.Mizolzolastine:antihistamincac,tivityfromprecl,inicaldato clinical evaluation.Clinexpallergy,1999,29（Suppl）：1-3.

　　2  Turktasl,Gokcoran,demirsoys,et al.The association of chronic urticaria and angio edema with autoimmune thyroiditis.Int J Djdermatol,1997,36（3）：187-190.

　　3  蔡林，张建中.咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹临床试验.临床皮肤科杂志，2003，32（1） :42-43.

　　4  顾菊林,徐红,温海,等.慢性荨麻疹患者血清特异性的ＩｇＥ检测.临床皮肤科杂志,2002,42（2）:156.

　　（编辑：丁  薇）

　　作者单位： 518102 广东深圳，深圳市西乡人民医院皮肤科

　　　　　　　　510089 广东广州，中山大学黄埔医院皮肤科