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【摘要】 目的 探讨MFP方案选择性动脉灌注治疗晚期胃癌的近期疗效。方法 对48例经手术病理证实的晚期胃癌，其中姑息性手术切除后28例，术后复发14例，不能手术者6例，伴有肝转移者8例，用MMC 20mg,5-FU 100mg,DDP 80mg，选择性动脉灌注化疗。结果 完全缓解（CR）14例，部分缓解（PR）29例，稳定（SD）2例，进展（PD）3例。近期总有效率为89.58%；中位生存期19.9个月，1、2、3和5年生存率分别89.58%，67.70%，45.83%，29.1%。结论 MFP方案选择性动脉灌注治疗晚期胃癌疗效肯定，毒副作用轻，患者较能耐受，比较适合于老年体弱患者，对低分化腺癌及中分化腺癌疗效较好，对印戒细胞癌及黏液腺癌疗效较差。
【关键词】 MFP方案；晚期胃癌；选择性动脉灌注
Clinical observation of MFP scheme to use selective artery perfusion to treat late cancer
ZHANG Kui-yang.
Traditonal Chinese Medicine Hospital of Yancheng,Yangcheng 224001,China
【Abstract】 Objective To explore the curative effect of MFP scheme by using selective artery perfusion to treat late gastric cancer.Methods 48 cases proved late gastric cancer by operation pathology,including 28 cases of palliative operation,14 cases of recurrence after operation,6 cases unable to be operated,8 cases accompanied by gastrie metastasis.Chemotherapy of selective artery perfusion by using MMC 20mg,5-FU 100mg.DDP 80mg.Results CR 14 cases,PR 29 cases,SD 2 cases,PD 3 cases.Total effective rate is 89.58%(CR+PR),median survival time is 19.9 months,the survival rates of 1 year,2 years,3 years and 5 years are 89.58%,67.70%,45.83%,29.1% respectively.Conclusion It is an affirmative result of MFP scheme to use selective artery perfusion to treat late gastric cancer.It has light poison side-effect and patient.It is good for the old,young and sickness patient.It has good result for the low and mid differentiation adenocarcinoma and it has poor result for the signet ring cell cancer and mucus adenocarcinoma.
【Key words】 MFP scheme；late gastric cancer；selective artery perfusion
我科1997年9月～2004年12月采用丝裂霉素（MMC）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、顺铂（DDP)组成的化疗方案，对晚期胃癌48例进行选择性动脉灌注化疗，取得了较满意的临床效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组48例，男32例，女16例，年龄最小28岁。姑息切除术28例，术后复发14例，不能手术者6例，伴有肝转移8例，全部病例均经病理证实。其中低分化腺癌32例，印戒细胞癌5例，中分化腺癌8例，48例中Ⅲb期24例，Ⅳ期24例。治疗前karnofsky评分＞60分。
1.2 治疗方法 采用Seldingers技术经股动脉插管，将导管送至腹腔动脉及其分支，用MMC 20mg，5-FU 100mg,DDP 80mg，分别加适当的生理盐水稀释后缓慢注入，一般在30～40min内注射完。4周后重复治疗。至少完成2次以上治疗。第3次及以后的治疗视情况适当延长，具体时间3～4个月不等。每次治疗后给枢复宁或胃复安、西咪替丁、安定等以控制DDP所致的恶心、呕吐等消化道反应，每次治疗前检查肾功能心电图必须正常，WBC＞3.5×109/L。
2 结果
2.1 有效率 按WHO 1987年制定的近期疗效评定标准［1］。全组48例中完全缓解(CR)14例，部分缓解（PR）29例，稳定（SD）2例，进展（PD）3例，近期总有效率为89.58%（以CR+PR计）。
2.2 生存率 随访至2004年12月，48例中有2例失访情况不详，中位生存期19.9个月，1、2、3和5年生存率分别为89.58%、67.70%、45.83%、29.1%。
2.3 临床分期与疗效的关系 临床Ⅲb期24例，1年生存率为96%，3年生存率为68%，5年生存率为50%。Ⅳ期24例，1年生存率为70.8%，3年生存率为25%，5年生存率为8.3%。
2.4 病理类型与疗效的关系 低分化腺癌32例，有效率（以CR+PR计，下同）为96%，中分化腺癌8例有效率62.5%，印戒细胞癌和黏液性腺癌8例有效率为37.5%。
2.5 不良反应 主要不良反应按WHO制定的分级标准分析，多数患者在Ⅱ级内。血细胞不良反应轻微，仅有4例白细胞一过性减少，且都2周内恢复正常。恶心呕吐、上腹部疼痛病例较少，本组8例，这可能与术后常规使用镇静止吐药有关。恶心呕吐的程度、持续时间的长短与灌注化疗的次数及间隔的时间呈正比相关。本组发现心肌损害和心律失常的患者6例。
3 讨论
对于不能手术、非根治手术或术后复发的晚期胃癌采取选择性动脉灌注化疗，取得了较好的临床效果。笔者用MFP方案对48例晚期胃癌选择性动脉灌注化疗，近期总有效率达89.58%，中位生存期为19.9个月。该方案的依据与立足点为（1）MMC、5-FU、DDP的平均单药有效率分别为24%、20%、21%，为治疗单药之首［2］，5-FU与DDP有明显而确定的协同作用［3］，Kim等1993年报道采用5-FU与DDP联合静脉给药治疗39例晚期胃癌，有效率达61.5%［4］。（2）毒副作用：5-FU与DDP的骨髓抑制几乎是所有抗癌药物中最轻的。（3）MMC与DDP的协同作用在临床工作中也得到了进一步证实［2］。（4）选择性动脉灌注化疗，提高了肿瘤区域化疗药物的有效浓度。（5）本组均为晚期胃癌患者，年龄较大，平均56.3岁，其中60岁以上18例，该方案符合姑息性综合治疗毒副作用尽可能较小的要求。（6）探讨一种适合晚期胃癌患者（尤其是老年人）且价廉经济、治疗简化的有效方案。
本组患者治疗近期总有效率为89.58%，1、2、3和5年生存率分别为89.58%、67.70%、45.83%、29.1%。中位生存期19.9个月，1、2、3和5年生存期及中位生存期均明显高于凌杨等报道的MFP方案静脉给药的有效率［5］。提示选择性动脉灌注化疗优于静脉给药化疗。
本组患者中Ⅲb的1、2、3年生存率明显高于Ⅳ期的患者（P＜0.05），提示有肝、肺、脑等重要器官转移者疗效较差，生存期较短。
从病理类型与近期疗效的关系分析发现，低分化腺癌对MFP方案较为敏感，有效率达91%。其中11例获CR 84.6%（11/13），中分化腺癌、印戒细胞癌和黏液腺细胞癌敏感性相对较差。另外本组患者在治疗过程中进行积极的增强免疫和支持治疗，也对治疗方案的完成起到一定的作用。
选择性动脉灌注化疗，其血液系统、消化系统的毒副作用多数较静脉给药化疗轻，但本组出现6例心脏不良反应，主要表现为各种心律失常和心肌损害，大部分发生于灌注过程中，笔者认为这种毒副作用与5-FU灌注时的浓度及灌注速度有关，有用5-FU快速滴注法维持血液中的有效浓度、提高疗效而增加了心脏毒副作用的报告。因此笔者主张灌注药物时除了对灌注药物适当稀释外，灌注速度要适当控制，这样不仅可以延长肿瘤区域内有效药物浓度时间，还可以减少因为灌注速度过快而引起的心脏不良反应。本组也有少数患者出现了肾脏损害，多数发生在复治次数较多的病例，这可能与DDP使用的周期较多、剂量积累而致肾脏损害有关。本组还发现复治次数越多，消化道的毒副作用越强烈，持续的时间也越长，这种现象可能也与DDP剂量积累有关。
本组临床实践表明，MFP方案选择性动脉灌注治疗晚期胃癌的疗效较为满意，毒副作用轻微，患者较能耐受，医疗费用低，建议本方案在病期较晚的年老体弱中应用，尤其适用于病理类型属低分化腺癌及中分化腺癌者。
【参考文献】
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3 Weiden P,Einstein A,Rudoloph R.Cisplatin Bolus and 5-Fu infusion chemotherapy for non-small cell lung cancer.Cancer Treat Rep,1985,69(11):1253.
4 Kim NK, Park YS,Heo DS,et al.A phase 3 radomized study of 5-fluorouracil and cisplatin versus 5-fluorouracil,doxorubicin and Mitomycin C versas 5-fluorouracil alone in the treatment of advanced gastric cancer.Cancer, 1993,71(12):3813.
(编辑：卫 东)
作者单位： 224001 江苏盐城，盐城市中医院介入科