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【摘要】 目的 通过药效学实验深入比较鼠掌老鹳草与同属药典收载的老鹳草品种的抗腹泻药理作用。方法 本实验采用番泻叶致腹泻法和小鼠小肠推进试验，新斯的明致小鼠小肠推进亢进试验对鼠掌老鹳草的抗腹泻药理作用进行研究。结果 鼠掌老鹳草水煎液可减少番泻叶所引起的腹泻次数，并可抑制正常及推进功能亢进小鼠炭末胃肠推进率。结论 鼠掌老鹳草有较好的抗腹泻药理作用。
【关键词】 鼠掌老鹳草；腹泻；小肠运动；新斯的明
Comparative research of the anti-diarrhea pharmacological action of Geranium sibiricum L. and Geranium wilfordii Maxim
HE Jing， YIN Hai-bo， KANG Ting-guo，et al.Pharmaceutic of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang, Liaoning 110032，China
【Abstract】 Objection Compare the anti-diarrhea pharmacological action between Geranium sibiricum L. and other species recorded in the pharmacopoeia through pharmacodynamic experiments. Method Adopt the method of rat diarrhea by senna. Apply the small intestinal movement experiments with charcoal powder in healthy mice，neostigmine—treated mice.Results Geranium sibiricum L extracting solution can reduce the times of diarrhoea， can inhibit the movement of the normal small intestinal movement and the charcoul powder progressive rate. Conclusion Geranium sibiricum L has the function on anti-diarrhea.
【Key words】 Geranium；anti-diarrhea； small intestinal movement； neostigmine
老鹳草是我国常用中药，2005版药典规定其正品为牻牛儿苗科牻牛儿苗属植物牻牛儿苗（Weodium stephanianum Willd.）、老鹳草属植物老鹳草（Geranium wilfordii Maxim.）或野老鹳草（Geranium carolinianum L）的干燥地上部分。具有祛风湿，通经络，止泻痢之功效［1］，主治风湿痹痛，麻木拘挛，筋骨酸痛，泄泻痢疾［2］。鼠掌老鹳草作为老鹳草药材来源之一，药典虽未收载，但其在东北分布广泛，应用较多。故本实验以鼠掌老鹳草为研究对象，对其较强的抗腹泻作用进行药理机制研究；并通过药效学实验深入比较鼠掌老鹳草与药典收载的老鹳草药理作用，对鼠掌老鹳草的进一步开发利用提供科学的品质评价依据，为进一步扩大新药源打下坚实的基础。
1 实验材料
1.1 试药与试剂 番泻叶水煎液（8%）、老鹳草水煎液、鼠掌老鹳草水煎液，苦味酸试剂，腹可安片（广东在田药业有限公司 生产批号20060101）；炭末、生理盐水、易蒙停（西安杨森制药有限公司生产，批号 050826202）、 新斯的明注射液（上海信谊金朱药业有限公司生产，批号 050304）。
1.2 实验动物 昆明种小鼠（18～22g），辽宁中医药大学动物试验中心提供。
1.3 实验仪器 小鼠代谢笼、注射器、灌胃器（1ml）、Acculab电子天平、乳胶手套、滤纸、手术剪、眼科镊、搪瓷盘或硅板、直尺。
2 方法与结果
2.1 对番泻叶引起小鼠实验性腹泻的影响 取体重(20±2)g健康雄性小鼠70只，随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、老鹳草组、鼠掌老鹳草高、中、低剂量组，每组10只；除空白对照组和模型对照组外，其余各组均灌胃给药，每日1次，连续3日。于末次给药1h后以8%番泻叶水煎剂按0.5ml/20g灌胃，分笼观察，每鼠一笼，笼下铺置吸水纸作湿粪计数，以湿粪多少表示泄泻程度，计算各鼠8h累积腹泻次数。用t检验方法比较累积湿粪数，比较各给药组与对照组湿粪数差异［3］。结果见表1。鼠掌老鹳草水煎液与模型对照组比较，中、高剂量组对番泻叶所致小鼠泻下均有明显抑制作用，低剂量组对番泻叶所致小鼠泻下的抑制作用不明显。表1 对番泻叶引起小鼠实验性腹泻的影响 （略）注：与模型对照组比较，△P＜0.05；与空白对照组比，★P＜0.05
2.2 对胃肠运动功能的影响
2.2.1 正常小鼠小肠推进运动的影响 取体重(20±2)g的纯种健康昆明种小鼠60只，雌雄各半；随机分为空白对照组、阳性对照组、老鹳草组、鼠掌老鹳草高、中、低剂量组，每组10只；灌胃给药，每日1次，连续3日。实验前禁食20～24h，不禁水。实验时用以上六种炭末混悬液按0.5ml/20g体重灌胃。给药20～30min后，脱颈椎处死，打开腹腔，分离肠系膜，剪去上端至幽门，下端至回盲肠部肠管，置于搪瓷盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度，作为“小肠总长度”，从幽门直至炭末前沿距离作为“炭末在肠管内推进的距离”，取各组小鼠平均值，用公式推算出炭末推进百分率［4］。并注意观察小肠容积是否增大。对结果进行统计学处理，结果见表2。鼠掌老鹳草水煎液与空白对照组比较，中、高剂量组对正常小鼠小肠推进有抑制作用。低剂量组没有表现出明显的抑制作用。鼠掌老鹳草对正常小鼠小肠推进抑制作用没有老鹳草作用明显。表2 对正常小鼠小肠推进运动的影响 （略）注：与空白对照组比较，△P＜0.05
2.2.2 对推进机能亢进小肠运动的影响 选取体重（20±2）g的纯种健康昆明种小鼠70只，雌雄各半；随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、老鹳草组、鼠掌老鹳草高、中、低剂量组，每组10只。灌胃给药，每日1次，连续3日。实验前禁食20～24h，不禁水。实验时用以上六种炭末混悬液按0.5ml/20g体重灌胃，并肌肉注射新斯的明0.3ml/10g。给药20～30min后，脱颈椎处死，打开腹腔，分离肠系膜，剪去上端至幽门，下端至回盲肠部肠管，置于搪瓷盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度，作为“小肠总长度”，从幽门直至炭末前沿距离作为“炭末在肠管内推进的距离”，取各组小鼠平均值，用公式推算出炭末推进百分率。并注意观察小肠容积是否增大。对结果进行统计学处理，结果见表3。鼠掌老鹳草水煎液与模型对照组比较，中、高剂量组能显著抑制推进机能亢进小鼠的小肠运动，低剂量组没有表现出明显的抑制作用。鼠掌老鹳草对推进机能亢进小鼠小肠抑制作用没有老鹳草作用明显。表3 对推进机能亢进小肠运动的影响 （略）注：与模型对照组比较，△P＜0.05；与空白对照组比较，★P＜0.05
3 讨论
本文研究表明鼠掌老鹳草水煎液的高、中剂量组能明显的减少番泻叶引起的小鼠腹泻次数。鼠掌老鹳草水煎液对番泻叶所致小鼠湿粪颗粒增加均有明显抑制作用，可见其有止泻作用。鼠掌老鹳草水煎液对正常小鼠小肠运动有抑制作用，对推进机能亢进小鼠小肠运动也有抑制作用，提示鼠掌老鹳草对正常及功能亢进状态的胃肠活动均有抑制作用。
腹泻是多种疾病的常见症状，可表现为胃肠黏膜发炎，水肿，运动机能亢进，出现稀便和便频等症状。根据病因可分为感染性和非感染性腹泻，由肠道细菌感染引起的腹泻首选抗菌药物进行治疗。除抗菌药物外，临床常用的止泻药物包括：阿片类制剂、易蒙停、鞣酸蛋白等。本实验中所采用的阳性对照药物易蒙停通过直接抑制肠道蠕动，减少肠壁神经末梢释放乙酰胆碱，从而产生明显的止泻作用。
新斯的明引起腹泻的机理为：通过抑制乙酰胆碱酯酶，抑制乙酰胆碱灭活，从而使肠蠕动加快。本品能够对抗新斯的明引起的腹泻，推测其可能具有Ｍ受体阻断作用。此外，由于本品中含有一定量的鞣质，推测其也可能通过与肠黏膜表面的蛋白质形成沉淀，附着于肠黏膜上，减轻刺激，减少炎性渗出物，从而起到收敛止泻的作用。
【参考文献】
1 国家药典委员会编.中国药典2000年版［Ｓ］.一部.北京：化学工业出版社， 2000，91.
2 刘娟，王良信.老鹳草的本草考证.中草药，1992，23(5):276.
3 陈奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993，427.
4 王丽敏，卢春凤，路雅真，等.老鹳草鞣质类化合物的抗腹泻作用研究.黑龙江医药科学，2003，26(5)：8.
作者单位：110032 辽宁沈阳，辽宁中医药大学药学院
(编辑：秋 实)