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Pharmacological effect of the tablet Ji Da Zhi Wei Lin on exprimental ulcer
Hou Wenjun，Li Te，Yang Yong，et al.
Department of Pharmacology，Kunming Medical College，Kunming650031.
【Abstract】 Objective This paper showed the effective function of the tablets“Ji Da Zhi Wei Lin”，according to our pharmacological effect study.In the study firstly we made the different type of stomach-ulcer-models on exˉperimental rats.Secondly the administration of“Ji Da Zhi Wei Lin”is feeded to the animals.Results It is showed that the low-dosage administration had more significant effect on those rats.The study also showed that this medicine could restrain the secretion of the gastric acid and decrease the vitality of pancreas enzyme.Certain concentration（3.3×10 -4 ～5.3×10 -3 g/ml），led to the tonic function on smooth muscle and the high concentration（>5.3×10 -3 g/ml）could inhibit the contractive function of Ach and histamine on grastric-intestinal tract of guineapig.
Key words Ji Da Zhi Wei Lin tablet gastric ulcer pharmacology effect study experimental animals
积大治胃灵为香港积华医药化工有限公司技术转让产品，其主要成分为铝酸铋，甘草精，泻鼠李皮质等。临床用于治疗胃肠溃疡，胃炎及胃热，胃酸过多，消化不良等病症均获良效。为进一步探明其药理作用，给临床应用提供实验依据，本研究对积大治胃灵的主要药效进行实验，现将实验结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 SD大鼠，体重150～200g，雌雄兼用。由云南天然药物重点实验室提供，动物合格证号:0000457。豚鼠，体重300～350g，由昆明医学院动物供应科提供，动物合格证号:2003062。
1.1.2 药物及试剂 积大治胃灵片（昆明积大制药公司提供，批号021120），每片1g，临用时用1%羧甲纤维素钠（CMC-Na）配成7.5%、15%、45%混悬液;西米替丁（江西制药厂生产，批号90016），实验时用1%CMC-Na配制成5%的混悬液;其余化学试剂均为AR级。
1.2 方法和结果
1.2.1 积大治胃灵对实验性溃疡模型的作用 实验时，先将大鼠分为3个大组，每个大组又分为5个小组，每组10只，雌雄各半。即:空白对照组（给予1%CMC-Na溶液），阳性药对照组（给予5%西米替丁），积大治胃灵低、中、高剂量组（分别给予7.5%、15%、45%的积大治胃灵混悬液，其量按体表面积换算，分别相当于临床成人用量的2.4和 12倍）。均灌胃给药，药液容积为20ml/kg。
1.2.1.1 对水浸应激型溃疡的作用 仿TaKagi方法（稍加改进）造型 ［1，2］ 。将实验大鼠先禁食24h（可让自由饮水），分组灌胃给药，1h后使大鼠束缚于大小适宜的铁丝笼上（以不能自由活动为度）。随即将动物头部向上垂直浸泡在23±0.5℃水中。浸入深度平动物剑突水平，8h后取出。用颈椎脱位法处死动物，剖腹取胃，结扎贲门和幽门。向胃腔内注入1%甲醛8ml，并将胃浸入1%甲醛溶液中浸泡10min，沿胃大弯剪开胃，在放大镜下测量胃粘膜损伤长度（mm），以溃疡长度的总和作为溃疡指数，并按下列算式计算溃疡抑制百分率，进行统计学处理后评定药物的作用（见表1）。溃疡抑制百分率=对照组溃疡指数-给药组溃疡指数对照组溃疡指数 ×100% 结果显示，积大治胃灵三个剂量组的溃疡指数均明显低于空白对照组，差异有非常显著性。抗此型溃疡的作用也明显优于西米替丁组。
1.2.1.2 对幽门结扎型溃疡的作用 仿文献方法进行 ［3］ 。本组大鼠先连续给药5天，每天1次，第3天给药后开始禁食，最后1次给药后3h在乙醚麻醉下剖腹结扎幽门。术后停止供水供食，18h后处死大鼠，打开腹腔，在近膈处结扎食道，将胃取出。按上述方法处理胃，仔细观察胃粘膜的损伤情况，并按下式计算溃疡面积，再将溃疡的总面积对照溃疡指数标准查出相应的溃疡指数 ［4］ （见表2），进而算出溃疡抑制百分率，经统计学处理后对药物作用做出评价（见表3）。S=π×（d 1 /2）×（d 2 /2）式中S为溃疡面积（mm 2 ），π为圆周率，d 1 为通过溃疡中心量取的最大纵径，d 2 为通过溃 疡中心量取的最大横径。
表1 积大治胃灵对大鼠水浸应激型溃疡的作用 （X±s）
表2 溃疡指数标准 （mm 2 ）
表3 积大治胃灵对幽门结扎型溃疡的作用 （X±s）
注:与空白对照组比较ˇˇP<0.01;与阳性药比较△P<0.05
结果显示，积大治胃灵对幽门结扎型胃溃疡具有良好的保护作用（与空白对照组比较，P<0.01）。其保护作用，中、高剂量组与西米替丁组相当。
1.2.1.3 对乙酸烧灼型溃疡的作用 造型时先将大鼠禁食24h（可让自由饮水），在乙醚麻醉下开腹，将内径为5mm、长为30mm的玻璃管垂直放置于胃部前壁窦体交界处浆膜面上，向玻璃管内注入冰乙酸0.2ml，维持1.5min后用棉签 蘸出冰乙酸 ［5］ ，缝合手术切口，术后正常饲养。从术后第2天开始，每日灌胃给药1次，连续15天（动物分组、给药的剂量和方式方法同上述试验）。第16天处死动物，解剖取出胃，用甲醛固定。仔细测量溃疡纵径d 1 和横径d 2 ，按公式算出溃疡面积（mm 2 ）和溃疡愈合百分率，再进行统计学处理，结果见表4。
表4 积大治胃灵对乙酸烧灼型溃疡的作用 （X±s）
注:①与空白对照组比较ˇˇP<0.01②溃疡抑制百分率（%）=对照组溃疡面积-用药组溃疡面积对照组溃疡面积结果显示，积大治胃灵连续灌胃15天，能显著缩小乙酸烧灼型溃疡面积，与空白对照组比较差异有非常显著性。表明积大治胃灵具有显著的促溃疡愈合作用。
1.2.2 积大治胃灵对胃酸分泌的影响
1.2.2.1 对胃液的影响 给实验大鼠用药5天（剂量和方 法同上），于末次给药后禁食12h、乙醚麻醉下开腹结扎幽门，然后经十二指肠再给药1次。术后5h收集胃液，以3000rpm离心10min，去除胃内容物，准确量取胃液，结果见表5。
表5 积大治胃灵对大鼠胃液的影响 （X±s）
1.2.2.2 对胃酸的影响 精确量取上述胃液5ml，置于三角烧瓶中加等量蒸馏水，混合均匀。仿文献方法 ［6］ 滴加游离酸指示剂（0.5%对二甲基偶氮苯胺乙醇溶液）和总酸指示剂［0.5%酚酞乙醇（95%）］各2滴，再用0.1mol/L NaOH 进行滴定至红色消失，开始出现桔黄色为止，此即为游离酸终点。继续用0.1mol/L NaOH滴定，至溶液刚刚出现红色为止，此即为总酸的终点，结果见表6。
表6 积大治胃灵对大鼠胃液游离酸和总酸度的影响 （X±s）
注:与对照组比较ˇˇP<0.01
1.2.2.3 对胃蛋白酶的影响 按Mett氏法 ［1，6］ 将粗细均匀内径为2mm的玻璃毛细管截成10cm长，洗净烤干。取新鲜蛋清充分打匀后用纱布过滤。通过虹吸作用使蛋清灌满上述毛细玻管内（管内忌有气泡），然后放在85℃热水中使蛋白凝固，取出冷却后用蜡将蛋白管两端封固。实验时取 胃液1ml放入50ml的三角烧瓶中，再加入0.05%盐酸溶液15ml摇匀，放进蛋白管2根，塞好瓶口，放于恒温箱（温度37℃）温孵24h，用尺测量两根蛋白管各端透明部分的长度（mm），求其平均值，按下式计算出胃蛋白酶的活性单位:胃蛋白酶活性单位=平均值 2 ×16。结果见表7。
表7 积大治胃灵对大鼠胃蛋白酶活性的影响 （X±s）
注:与对照组比较ˇˇP<0.01，与阳性药对照组比较△△P<0.01 以上结果显示，积大治