甲磺酸培氟沙星注射液与注射用头孢拉定的配伍稳定性研究

　　【摘要】 目的  研究甲磺酸培氟沙星注射液与注射用头孢拉定的配伍稳定性。 方法  在室温条件下，观察两药模拟临床用量配伍后其外观、pH、紫外光谱变化，并采用双波长紫外分光光度法测定两药的含量。 结果  室温条件，0～6h内各配伍液的外观、pH、紫外图谱均无显著性变化。 结论  培氟沙星注射液与注射用头孢拉定在0～6h内可配伍使用。

     【文献标识码】 B    【文章编号】 1680-077X（2005）02-0169-02

      培氟沙星（Pefloxacin，PFXC）为第二代喹诺酮类广谱杀菌药，主要作用于G - 菌，对G + 也有抗菌作用，临床上常用于治疗呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤和软组织感染。注射用头孢拉定（Cefradine，CFRD）是作用于敏感G + 的第一代头孢菌素。两药在我院临床上经常配伍使用，本实验对上述两种注射用药物的配伍稳定性进行考察，为临床合理用药提供参考。

     1 仪器与试药

     TU-1221型紫外分光光度计（北京通用仪器设备公司）;pHs-2C型精密酸度计（上海雷磁仪器厂）;甲磺酸培氟沙星注射液（0.2/ml，常州金远药业，批号:0403162）;注射用头孢拉定（1g，上海先锋药业，批号:031207115）。

     2 方法与结果

     2.1 供试液的配制 精密量取、称定培氟沙星注射液与注射用头孢拉定各适量，分别用蒸馏水稀释成2～20μg/ml的PFXC系列标准溶液（A），10～50μg/ml CFRD系列标准溶液（B）及含PFXC2～20μg/ml+CFRD10～50μg/ml的标准溶液（C）。

    2.2 测定波长的选择 分别取30μg/ml的CFRD溶液、10μg/ml PFXC溶液和10μg/ml培氟沙星+30μg/ml头孢拉定溶液，以蒸馏水为空白，在200～400nm范围内扫描，得紫外吸收光谱图。培氟沙星λ max =277.0nm，头孢拉定λ max =261.8nm，与文献一致 ［1，2］ 。在各自的λ max 处，两组互相干扰。选择双波长-等吸收度法 ［3］ 测定配伍液中各组份的浓度。经研究图谱发现，在头孢拉定吸收曲线上，与277.0nm处等吸收的波长为323.6nm，在培氟沙星曲线上，与261.8nm处等吸收的波长为233.0nm，并且在323.6nm和233.0nm处培氟沙星和头孢拉定分别无吸收，因此选择培氟沙星测定波长为277.0nm，参比波长为323.6nm;头孢拉定的测定波长为261.8nm，参比波长为233.0nm。

    2.3 标准曲线的制备 取2.1项下A、B、C3系列标准溶液，分别与其相对应的最大吸收波长和参比波长处测吸收度A，并对相应的吸光度A与浓度C、ΔA（A 测定 -A 参比 ）与浓度C进行回归，得以下方程:  

    培氟沙星:C=10.688A-0.147   r=0.9986  C=13.284ΔA-0.132  r=0.9951

    头孢拉定:C=58.471A+0.096   r=0.9999  C=49.103ΔA-0.122  r=0.9967

    说明培氟沙星在2～20μg/ml的范围内，头孢拉定在10～50μg/ml的范围内吸光度与浓度呈良好的线性关系。

    2.4 回收率实验 按2.1所述方法，配制3种溶液的各5种浓度，参照标准曲线项下的方法，测定相应的吸收度A值，计算ΔA值，代入相应的回归方程，计算得培氟沙星的回收率为98.7%（RSD=2.07%，n=5）和99.3%（RSD=1.32%，n=5），头孢拉定的回收率为102.4%（RSD=1.65%，n=5）和102.4%（RSD=1.02%，n=5）。

    2.5 培氟沙星注射液与注射用头孢拉定的配伍稳定性

    2.5.1 配伍溶液的配制 模拟临床用量，精密称定、量取两药适量，使100ml溶液中含培氟沙星0.2g和头孢拉定1g，分别于0、1、2、4、6h观察外观、pH值及含量变化。

    2.5.2 外观及pH值变化 样品在6h内澄明，无沉淀和结晶，未发现颜色变化，pH值亦无明显变化。结果见表1。

     表1 培氟沙星注射液和注射用头孢拉定及配伍后外观和pH值变化（表略）
    
     2.5.3 配伍液含量变化 分别于0、1、2、4、6h取样，将培氟沙星溶液、头孢拉定溶液及配伍液稀释成6μg/ml和30μg/ml的浓度，在相应的λ max 和参比波长处测吸收度A值，计算ΔA，代入回归方程，在0时刻的含量为100%，计算各时间相对的百分含量。结果见表2。

     表2 两种注射液及其配伍后含量的经时变化（%） （表略）
   
     2.5.4 吸收光谱的变化 在测定含量的同时对配伍液进行扫描（200～400nm），结果表明，在6h内，培氟沙星溶液、头孢拉定溶液及配伍液的吸收峰位置及峰形均无变化。

     3 讨论

     3.1 培氟沙星见光易分解，因此在实验过程中应注意避光。

     3.2 双波长紫外分光光度法原理简单，操作方便。因为参比波长的选择正确与否直接影响测定结果，故须配置多个浓度的溶液，反复筛选，使其各组份的ΔA趋于零。

     3.3 实验结果表明两药配伍后，外观无明显变化;配伍液pH值较单纯的培氟沙星注射液高，而较单纯的头孢拉定低，但配伍液的pH值在6h内稳定，且符合注射液的pH值要求（pH4～9） ［4］ 。两药配伍后6h内含量变化不大，均在99%以上;紫外扫描未见其他吸收峰，说明配伍后没有其它新物质生成。提示:培氟沙星和头孢拉定在6h内可以配伍使用。

    参考文献

    1 林波，刘延，李辉.培氟沙星注射液与利巴韦林注射液的配伍稳定性.中国医院药学杂志，1997，17（12）:510-550.

    2 何志义，吴燕萍，陈灵.盐酸洛美沙星注射液与注射用头孢拉定配伍的稳定性实验.遵义医学院学报，2000，23（4）:365-367.

    3 孙毓庆.药物分析（下册），第3版.北京:人民卫生出版社，1996，32-34.

    4 奚念朱.药剂学，第3版.北京:人民卫生出版社，1996，165-166.

    作者单位:435000湖北省黄石市中心医院药剂科