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【摘要】 硝苯地平（nifedipine，NF，又名硝苯啶，心痛定），是阻滞钙离子内流的药物，常用于心血管疾病的治疗，特别是用于高血压的治疗。本文对近几年来硝苯地平在临床中的新用途作一综合报道。
【关键词】 硝苯地平;临床新用途;钙通道阻滞剂
硝苯地平（nifediprne），又名硝苯吡啶、心痛定，为目前常用的钙通道阻滞剂，具有抑制钙离子内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，减低外周血管阻力，从而使血压下降。硝苯地平在临床上广泛应用于冠心病、高血压的治疗。近年来广泛用于胆绞痛、肾绞痛、支气管哮喘、痛经等的治疗。本文对硝苯地平的临床新用途作一综合报道。
1 治疗急性胰腺炎
武西贵等 ［1］ 采用舌下含服硝苯地平片0.25～0.5mg，每日3次治疗儿童急性胰腺炎，治疗组37例，对照组30例，疗程3～5天，结果治疗组总有效率为83.8%。对照组总有效率为60%，比较治疗组和对照组差异有显著性（P<0.05）。硝苯地平在急性胰腺炎时，通过改善微血管循环障碍，解除平滑肌痉挛作用，从而对急性胰腺炎有一定的疗效。
2 治疗红霉素胃肠道的副作用
红霉素是临床上常用抗生素之一，对呼吸道、皮肤和软组织感染有较好的疗效，尤其对军团菌、支原体引起的感染有效，但其严重的胃肠道副作用影响了患者用药的依从性。冯亚男等 ［2］ 将该院2000年10～2002年7月儿科用红霉素静脉滴注治疗的下呼吸道感染患儿共207例，其中硝苯地平组69例，山莨菪碱组69例，对照组69例，三组患儿用药前均无恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状。硝苯地平组于红霉素静脉滴注前半小时，给予硝苯地平片0.1～0.3mg/kg（最大量为10mg）口服。山莨菪碱组给予山莨菪碱片0.1～0.3mg/kg（最大量不超过10mg）口服，对照组不给任何药物。结果:硝苯地平组显效39例，有效27例，无效3例，总有效率95.7%;山莨菪碱组显效14例，有效30例，无效25例，总有效率63.8%;对照组显效5例，有效8例，无效56例，总有效率18.8%，硝笨地平组总有效率高于山莨菪碱和对照组（P<0.01）。
硝苯地平为钙离子通道阻滞剂，能阻滞全身各器官平滑肌细胞的钙离子通道，抑制细胞外的钙离子穿过细胞膜和肌浆网进入细胞浆。当细胞内钙离子浓度降低很低时，平滑肌兴奋-收缩脱耦联，平滑肌舒张。因此其能阻断红霉素致胃肠道平滑肌痉挛的根本环节，从而消除红霉素的胃肠道副作用。
3 治疗急性胃肠道痉挛性疼痛
单建军等 ［3］ 报道使用硝苯地平治疗急性胃肠道痉挛性疼痛60例，其中男39例，女21例;对照组男36例，女24例。治疗组用硝苯地平10mg嚼碎后舌下含服，对照组用阿托品0.6mg口服。结果治疗组显效35例，有效21例，无效4例，总有效率93.3%;对照组显效14例，有效4例，无效42例，总有效率30%。2组比较差异有显著性（P<0.01）。其机制为硝苯地平可以阻断钙离子的跨膜内流和细胞内钙离子的释放，使平滑肌细胞兴奋-收缩脱耦联及增加平滑肌细胞的环磷腺苷的含量，并可直接阻滞肥大细胞释放组胺，5-羟色胺等炎性递质。因此可用于缓解胃肠道的痉挛性疼痛，对于腹痛止痛效果明显强于阿托品。嚼碎舌下含服硝苯地平吸收快，对伴有剧烈呕吐的病人疗效更佳。
4 治疗十二指肠球部溃疡
李明 ［4］ 在研究十二指肠球部溃疡中，采用硝苯地平10mg/次，每日3次共8周，治疗十二指肠球部溃疡35例，与雷尼替丁150mg，每日2次相比较，两者对十二指肠溃疡的总有效率与近期愈合率差异均无显著性，其机制可能与五肽胃泌素竞争性作用于壁细胞膜钙通道，抑制组胺泌酸效应，此外，硝苯吡啶与壁细胞H + -K + -ATP酶中的K也有较强的亲和力，抑制质子泵活性，胃酸分泌减少。
5 治疗肠易激综合征
李建莆等 ［5］ 采用硝苯地平治疗肠易激综合征（IBS），IBS是以大便习惯改变为主要特征的肠胃功能紊乱性疾病。符合肠易激综合征（IBS）诊断的患者73例，予硝苯地平口服10～30mg，每日3次（根据疗效调整剂量和次数），其有效率为72.6%，无效者加大剂量亦无显著效果。而用无标志维生素B 1 20mg作安慰剂治疗者，有效率为21%。硝苯地平对腹泻伴尿频、尿急、多尿、背痛、乏力、头晕者症状改善更为显著。另有67例IBS患者，治疗组38例给予硝苯地平10mg舌下含服，每日3次，总有效率82%，对照组29例给予谷维素20mg，口服，每日3次，总有效率28%，两组均服用4周。可见硝苯地平对肠易激综合征有较佳疗效。
6 治疗胆绞痛
李明 ［4］ 采用硝苯地平10mg舌下含服治疗36例胆绞痛患者，显效27例，有效6例，无效3例;阿托品组31例，治疗后显效、有效、无效分别为9例、12例、10例，两组比较差异有非常显著性。其机制认为硝苯地平能迅速阻滞钙离子的跨膜内流和细胞钙离子的释放，使平滑肌兴奋-收缩脱耦联及增加平滑肌细胞内环磷腺苷的含量，迅速解除平滑肌及奥狄括约肌的痉挛，解处疼痛。
7 治疗慢性肝炎、肝硬化
孙延芹 ［4］ 在对照常规治疗基础上加用硝苯地平10mg，每日3次，治疗后肝功能及B超肝脏大小的比较，尽管常规治疗亦可使肝功能好转，但加用硝苯地平后疗效更佳。认为硝苯地平作为钙通道阻滞剂，具有抗氧化作用。而慢性肝炎、肝硬化患者的肝细胞损伤与脂质体过氧化物有关，肝损害与脂质体过氧化物的浓度量呈相关。硝苯地平亦可明显降低门静脉压力，使扩张的门静脉回缩。
8 治疗急性黄疸性肝炎
李明 ［4］ 对23例急性黄疸性肝炎在常规治疗中加用硝苯地平10～20mg，每日3次。纳差、厌油、恶心、乏力、肝压痛、血清谷丙转氨酶下降与对照组相比差异有显著性。其加快黄疸消退过程，主要影响血流动力学，使心排血量增加，外周阻力下降，外周血流增加，松弛、扩张毛细胆管，减少胆汁淤滞、胆栓形成，肝脏组织微循环加快，促使损伤炎症细胞修复。
9 合用丹参治疗慢性乙型肝炎肝纤维化
肝纤维化是慢性肝炎（慢乙肝）的重要病理改变，它的发展与肝病的进展及预后有密切关系。将病变终止于肝纤维化阶段或逆转至正常，陈银石 ［6］ 应用丹参加硝苯地平抗慢乙肝肝纤维化治疗，其中治疗组56例，随机分为:丹参合用硝苯地平组20例;丹参组18例;硝苯地平组18例。对照组14例。丹参注射液250ml（含丹参16g），静脉滴注每日1次，治疗1个月后改为口服丹参片，每日4片，每日3次。硝苯地平每次20mg，每日3次，疗程3个月。各组的基础护肝治疗相同，但不用有抗肝纤维化作用的中西药物。临床疗效:治疗后各组患者的症状均有明显好转，肝功能也均较治疗前有明显改善或复常，治疗组优于对照组，尤其是丹参合用硝苯地平组显著，肝功能复常时间短于对照组。乙型肝炎血清标志物（HBVM）的阴转，治疗组中各用药组均有1例e抗原阴转，抗-HBe阳转。对照组无HBVM的转换病例。肝纤维化指标检测结果:各治疗组之间比较，丹参合用硝苯地平组均明显优于单用丹参和单用硝苯地平组（P<0.05），单用丹参组与单用硝苯地平组比较差异无显著性（P>0.05）。
肝纤维化的形成过程主要取决于胶原合成、沉积、降解 和吸收的动态平衡，逐渐形成肝纤维化，因此，目前认为通过减低胶原纤维生成和增强其降解，达到抗纤维化治疗，使肝病减轻。而细胞的增殖是通过细胞周期实现的，硝苯地平通过延缓细胞周期的进程和引起细胞的不平衡生长，而抑制成纤维细胞的增殖，这可能是硝苯地平抗纤维化的机制之一。
10 治疗肾绞痛
肾绞痛是一种突然发生的剧烈疼痛，是肾与输尿管结石最主要症状之一，疼痛往往是急性间歇性发作，发作时患者自觉症状明显，疼痛剧烈，辗转不安，严重时可出现休克。既往缓解肾绞痛常用度冷丁或阿托品肌肉注射，用药麻烦，副作用较大。临床观察发现硝苯地平含服缓解肾绞痛疗效明显，尤其是对于年轻人，首次发作者疗效更显著，大多在含服后5min内疼痛缓解，吴霞 ［7］ 报道舌下含服硝苯地平10mg，配合用消炎药及排石药，不用其它解痉止痛药，显效71.7%，有效率为13.21%，无效率为15.09%，总有效率为84.91%。硝苯地平通过松弛输尿管平滑肌，解除输尿管痉挛，降低肾血管阻力，改善肾脏供血，该药吸收快，起效迅速，20～30min达高峰，持续4～5h，是治疗肾绞痛的安全有效药物。
11 治疗病毒性心肌炎
吴作军等 ［8］ 采用治疗组与对照组在一般治疗、营养心肌药物、抗自由基、伴心率失常者服用抗心率失常药物的同时，治疗组给予硝苯地平，两组均用药7天以后，治疗组58例中，显效36例，有效21例，无效1例，对照组51例中，显效7例，有效18例，无效26例，差异具有显著性。硝苯地平是钙拮抗剂，能抑制心肌细胞对钙离子的摄取，从而改善心肌细胞的代谢，对心肌炎有良好的疗效。
12 治疗小儿哮喘
张青堂等 ［9］ 研究采用硝苯地平治疗小儿哮喘病例。将均符合儿童哮喘急性发作期诊断标准的70例小儿哮喘，随机分为两组，各组又分为中、重组。治疗组采用硝苯地平口服，每日3次，0.2～0.5mg/（kg·次）;对照组采用氨茶碱片口服，每6h服用1次，4～6mg/（kg·次）。结果用药5天后，治疗组总有效率为95%明显高于对照组66.67%，且平均住院天数，治疗组为8较对照组10天为短，两组有差异有非常显著性。硝苯地平能有效得阻滞钙离子内流，从而降低了细胞内钙离子的浓度，当细胞钙离子浓度降低，使细胞内钙调蛋白-钙复合物浓度降低，当低浓度的钙调蛋白-钙复合物能激活腺苷环化酶，从而使细胞内cAMP浓度增高，使支气管平滑肌松弛，达到缓解哮喘作用。
13 治疗糖尿病神经病变
高莹 ［10］ 采用硝苯地平治疗糖尿病神经病变，本组46例，其中男25例，女21例，年龄28～65岁，糖尿病1型7例，2型39例。患者在控制饮食、口服降糖药的同时应用硝苯地平2mg加入生理盐水250ml中静脉滴注，每日1次，治疗21天。治疗过程中停用其它治疗神经病变的药物。治疗3周后，患者主观症状及体征均有较大程度改善，显效15例，有效24例，无效7例，总有效率85%。其机制是硝苯地平可阻止血小板膜外钙离子跨膜内流，进而抑制血小板内源性ADP释放和TCA2生成，从而发挥抑制血小板聚集的作用，保持血流通畅，保证神经供血;同时硝苯地平还可以扩张小血管，增加神经血流量，改善神经缺血缺氧状态，保持神经髓鞘的完整性，从而提高神经传导速度。
14 治疗癫痫
山东省蒙阴县职救中心卫生组的张玉爱等 ［11］ 对30例癫痫患者进行心痛定治疗，与苯妥英钠治疗30例作对照观察，其中癫痫大发作55例，持续状态5例，男37例，女23例，病程3天～8年。按就诊顺序分为硝苯地平组和苯妥英钠组各30例。硝苯地平组给予硝苯地平10mg，每日3次;苯妥英钠组用苯妥英钠100mg，每日3次。持续状态鼻饲给药，持续24h不缓解即给安定静注（或静滴）终止发作。终止后继续进行实验治疗，疗程12周。结果:硝苯地平组和苯妥英钠组癫痫大发作分别为28例与27例。硝苯地平组显效有效者15例（53.57%）。其中4例为苯妥英钠无效或效差的病人。苯妥英钠组显效有效者23例（85.18%），两组相比P<0.01，硝苯地平组持续状态3例，2例发作终止，苯妥英钠组2组均无效。结果表明，硝苯地平虽总疗效不及苯妥英钠，但是可使某些苯妥英钠无效或者癫痫持续状态缓解。
15 可作为男性避孕药
纽约大学的Susan Benoff ［12］ 及其同事在实验室检验中发现，用硝苯地平处理的精子的受体（有助于受精期间处理的精子与卵子结合）明显降低。硝苯地平的作用机制可能是改变了精子膜的胆固醇水平。Benoff认为，这个特征可使硝苯地平成为理想的男性避孕药丸的选择物。硝苯地平与其他男用避孕药丸不同，具有避孕作用且不防碍机体的正常性激素水平。更重要的是，停用改药后可逆转其对精子的影响。硝苯地平已临床使用20多年，其安全性亦得到明确的确认。
16 提高卵巢癌化疗效果
白显玲等 ［13］ 采用该院1998年12月～2000年2月住院患者中复发卵巢癌患者27例，其中应用硝苯地平者18例，未用者9例（非硝苯地平组，行腹水穿刺抽取腹水50ml，细胞学检查均见癌细胞），并行顺铂腹水灌注，同时抽外周静脉血2ml（抗凝），3～5天后又抽取腹水及外周静脉血标本。并观察腹水增长量。化疗药物与硝苯地平的应用:主要是顺铂100mg/m 2 ，单独腹腔灌注，每疗程1次，或加用环磷酰胺静脉滴注5mg/kg，每日1次，共5天。硝苯地平10mg每日3次，口服;自化疗前3天至化疗后4天应用，用药期间注意血压、脉搏及心电图变化。并应用2种荧光单克隆抗体P170、CD95标记，经流式细胞仪检测。结果应用硝苯地平组化疗后癌细胞CD95表达含量均高于对照组（P<0.05）;硝苯地平对癌细胞P170表达含量无明显影响;化疗可使外周血淋巴细胞CD95表达含量增加。结果表明应用硝苯地平并未减少癌细胞之P170含量，但可显著性加强化疗药物对癌细胞的凋亡作用。这可能使P170的功能不能发挥，复发组癌细胞之P170含量比初发手术时明显增加，提示复发组在数疗程化疗后，癌细胞多药抗药性的增加。未用硝苯地平化疗者，仅见CD95含量轻度增高，而应用硝苯地平参与化疗者，则见CD95明显增加，有显著性意义。
另外，从腹腔化疗的近期疗效看，硝苯地平组对腹水增长的抑制程度也好于非硝苯地平组，提示在复发患者腹腔化疗同时应用硝苯地平的作用更大。硝苯地平主要通过阻止钙通道，使P170功能减退或失活，从而提高癌细胞药物浓度，减弱了癌细胞对化疗药物的抵抗性，增加了化疗疗 效。
17 治疗痛经
李明娟 ［14］ 报道采用硝苯地平10～20mg舌下含服治疗痛经患者36例，结果29例于用药5～10min后疼痛缓解、消失，5例在30min后减轻，2例无效，34例患者自月经来潮用药起至月经完未发生腹痛，并于下次月经来潮时口服硝苯地平10～20mg，29例患者达到了防止痛经发生的满意效果，未见任何副作用。
18 治疗早产
范玲等 ［15］ 采用前瞻性的研究方法，对硝苯地平治疗组（31例）及安宝对照组（30例），进行疗效观察，硝苯地平组采用舌下含服20mg，持续至孕35周。结果:硝苯地平组及安宝组治疗后显效时间分别为39.14min及36.50min;保胎成功率分别为70.97%及76.67%，两组差异无显著性;新生儿分娩时孕周、体重、评分均无明显差异，硝苯地平在用药90min后心率明显增加，安宝组在给药后心率立即明显增加，与硝苯地平比较差异有极显著性（P<0.001）。两组不良反应分别为8例和26例，差异有显著性（P<0.05）。结果表明硝苯地平治疗早产和安宝作用相同，且不良反应轻微，对新生儿无不良反应，可作为一线保胎药物应用。
19 治疗慢性肛裂
周德韶 ［16］ 采用口服硝苯地平20mg，每日2次。98例中于治疗第6周肛裂愈合19例，第8周愈合48例，治愈率达63.3%。疼痛治疗前平均56（4～95）分，治疗第2周31（6～82）分（P=0.017），治疗第4周29（3～47）分（P=0.016），治疗第6周5（0～33）分（P=0.003），治疗第8周4（0～28）分（P=0.014）。舒张压治疗前平均81mmHg，第一次服药后2h测血压73mmHg（P<0.001）。2周后有轻度下降，服药第4周后舒张压较治疗前无明显下降，平均舒张压78.8mmHg。结果表明硝苯地平是L型钙离子通道阻滞剂。硝苯地平可以降低肛门静脉压36%，故有利于肛裂愈合，本组98例慢性肛裂治愈率达68.3%，故对肛裂效果较好。
【参考文献】
＝1 武西贵，陈华.儿童舌下含用硝苯地平佐治急性胰腺炎37例临床观察.中国临床医学，2003，10（2）:252.
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11 张玉爱.心痛定治疗癫痫的近期疗效观察.实用医技，2001，8（9）:679.12 菲林译.硝苯地平可作为男用避孕药.国外医学情报，2001，22（9）:3.
13 白显玲，王瑞华，尹格平.钙通道阻滞剂--心痛定提高卵巢癌化疗效果.中华新医学，2002，3（2）:117-118.
14 马庆萍.硝苯吡啶的临床新用途.临沂医专学报，2001，1（23）:54.
15 范玲，吴连芳，黄醒华.钙离子拮抗剂治疗早产的随机对照研究.中国实用妇科与产科杂志，2003，19（2）:87.
16 周德韶.硝苯地平治疗慢性肛裂98例.中国肛肠病杂志，2001，21（9）:38.
作者单位:530022广西南宁，南宁市第一人民医院
（编辑:卉 梅）