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【摘要】 目的 比较盐酸吗啡缓释片直肠给药、口服给药两种方式在癌痛控制中的疗效、胃肠道反应情况。 方法 采取随机分组、自身交叉对照方法，对120例中晚期癌痛患者，随机分成AB、BA两组。AB组第1～2周口服给药，第3～4周直肠给药;BA组第1～2周直肠给药，第3～4周口服给药。 结果 盐酸吗啡缓释片直肠、口服给药两种方式的镇痛完全缓解（CR）分别为68/110、70/108;部分缓解（PR）18/110、18/108。 结论 盐酸吗啡缓释片通过直肠给药可以取得与口服给药一样的镇痛效果，且减少了胃肠道不良反应。
【关键词】 癌痛;盐酸吗啡缓释片;直肠给药方式;口服给药方式;胃肠道反应
【Abstract】 Objective To compare rectal administration and oral administration in the treatment of cancer pain by ms.contion.Methods Adapt the methods of random and self-crossed controlled study.120patients with cancer pain that treated with ms.contion were randomly devided into two groups:AB and BA.Group AB were administered rectally in the first and second weeks，orally in the third and the four weeks.Group BAwere administered orally in the first two weeks and rectally in the later two weeks.Results The rate of complete remission of rectal and oral administration with ms.contion were（CR）68/110，70/108;The rate of partly remission were（PR）18/110，18/108.Conclusion Rectal administration and oral administration have the patients accept the treatment of cancer pain easier.
【Key words】 cancerous pain;ms.contion（morphine hydrochloride slow-release tablet）;rectal administration;oral administration;gastrointestinal reaction
全球约有70%以上的中晚期癌症患者正遭受疼痛的折磨，癌痛控制已是目前肿瘤治疗中的一个重要方面 ［1，2］ 。大多数患者的癌痛都能通过系统的、正确的治疗得到良好的控制。但临床上也经常遇到不能取得良好效果的情况，其中一个重要的因素便是口服用药后出现呕吐现象。目前通常根据WHO规定的三阶梯镇痛原则指导癌痛的治疗，其中绝大多数中晚期肿瘤患者采取口服吗啡控释片来控制癌痛可取得明显疗效。但大约40%～60%的患者出现了服药后呕吐症状，影响了疗效，从而需要重复给药 ［3，4］ 。为此注意其他的给药途径，在临床治疗过程中，发现盐酸吗啡缓释片通过直肠给药也可以取得同样的镇痛效果。对120例中晚期癌痛患者进行了口服给药、直肠给药的疗效、胃肠道反应观察，现报告如下
1 资料与方法
1.1 病例选择 120例患者中，男64例，女56例。年龄最大83岁，最小19岁。其中肺癌44例，胃癌25例，肝癌20例，乳腺癌15例，胰腺癌8例，鼻咽癌8例。全部患者均为诊断明确的中晚期肿瘤患者，参照WHO标准VAS法:中度癌痛77例，重度癌痛43例，有明确躯体痛89例，内脏痛43例，合并两种以上疼痛12例。入组前均正服用盐酸吗啡缓释片或按三阶梯镇痛原则拟改用盐酸吗啡缓释片止痛治疗。为避免用药困难，未安排结肠肿瘤患者入组参加观察。
1.2 随机分组及自身对照 将符合入组条件患者随机分成AB、BA两组。AB组60例患者（男34例，女26例），第1～2周口服给药，第3～4周直肠给药。BA组60例患者（男30例，女30例），第1～2周直肠给药，第3～4周口服给药。
1.3 癌痛治疗 两组患者给予一定范围剂量盐酸吗啡缓释片（30～60mg q12h）止痛治疗，共治疗4周。给药时间均为早8am及晚8pm。口服给药要求在饭后温水送服;直肠给药要求每次便后（确定直肠内无粪便）由肛门塞入，深度约3～4cm。
1.4 疗效评价 ［5］ 参照WHO标准VAS（Visual Analogue Scale）法将疼痛分为0-10:0为无痛或者安静入睡;1～3为轻度疼痛;4～7为中度疼痛;>7为重度疼痛;10为想象中的极度疼痛。患者用药前开始使用VAS标尺记录疼痛程度，用药后3～5天记录1次。疼痛缓解标准按完全缓解（4）:治疗后完全无痛;明显缓解（3）:疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受影响，能正常生活;中度缓解（2）:疼痛仍明显，睡眠受干扰;轻度缓解（1）:疼痛较前减轻;未缓解（0）:与治疗前相比无减轻。前2周内如需增加盐酸吗啡缓释片剂量超过100%，则第3～4周均不再入组参加评定。用药后总有效率（RR）为（1）+（2）+（3）。
2 结果
2.1 镇痛效果 全组患者按要求用药，第3～4周AB组有10例、BA组有12例患者因为增加用药剂量出组，未统计入最后结果。对两种给药方式的镇痛效果进行比较。见表 1、2。
通过两表可以看出两组患者治疗期内癌痛缓解率几乎一致:CR AB组65%（42/60，30/50）、BA组61%（38/60，28/48）;PR AB组15%（8/60，8/50）、BA组19%（10/60，10/48）;总缓解率RR（CR+PR）AB组80%（65%，15%）、BA组80%（61%，19%）。而在两种给药方式的比较中疗效也相差无几:CR口服给药65%（70/108）、直肠给药62%（68/110）;PR口服给药17%（18/108）、直肠给药16%（18/110）;RR口服给药80%、直肠给药78%。同时第1～2周与第3～4周疗效的比较也说明两种给药方式不会相互干扰镇痛效果:CR67%（80/120）、60%（58/98）;PR15%（18/120）、18%（18/98）;RR80%（98/120）、78%（76/98）。
表1 120例癌痛患者使用盐酸吗啡缓释片疗效结果（略）
表2 口服、直肠给药（盐酸吗啡缓释片30mg/q12h）（略）
2.2 不良反应 统计两组患者发生恶心、呕吐、便秘情况，见表3。从表中可以看出直肠给药方式的胃肠道反应情况明显低于口服给药方式:恶心22%（24/110）、39%（42/108）;呕吐11%（12/110）、22%（24/108）;便秘20%（22/110）、39%（42/108）。
表3 120例患者使用盐酸吗啡缓释片后胃肠道反应 （略）
3 讨论
目前肿瘤患者越来越多，而肿瘤患者最不能忍受的症状便是癌痛。有70%以上的中晚期癌症患者正遭受癌痛的折磨，癌痛控制已成为肿瘤治疗中的一个重要方面。癌痛大多由肿瘤在身体内脏器转移、扩散造成的压迫或浸润所致，少部分与并发症及心理因素有关。通过系统的、正确的治疗，大多数患者都能得到良好的控制。但临床上也经常遇到不能取得良好效果的情况，其中一个重要的因素便是药物不能到位，例如服药后出现呕吐现象。而在临床治疗过程中，绝大多数中晚期肿瘤患者按照WHO指导癌痛治疗规定的三阶梯镇痛原则，采取口服吗啡控释片来控制癌痛虽可取得明显疗效，但大约40%～60%的患者出现了服药后呕吐症状，直接影响了疗效，从而需要重复给药。药物通过直肠吸收后约有50%～70%经直肠下静脉和肛门静脉、髂静脉绕过肝脏进入下腔大静脉到大循环，免受肝首过消除，提高血药浓度;同时避免了药物对胃肠功能干扰，也绕过了胃肠首过效应，减少了药物胃肠道反应 ［6］ 。这使我们注意其他的给药途径，通过120例癌痛患者的临床研究发现直肠给药也可以取得与口服给药同样的镇痛效果，而且避免了因口服药物的胃肠道反应尤其是呕吐造成药物剂量不到位减低疗效。临床观察将盐酸吗啡缓释片通过直肠给药可以取得同样的效果，因此，对中晚期癌痛患者可以将盐酸吗啡缓释片通过直肠给药解决癌痛控制问题。
【参考文献】
1 World Health Organization.Cancer pain relief.Geneva;World Health Organization，1986，8.
2 张天泽，徐光炜.肿瘤学.天津:天津科学技术出版社，1996，2725.
3 郭晓葵.盐酸吗啡缓释片治疗晚期癌痛72例临床分析.中国肿瘤临床，2000，27（2）:130.
4 许德凤.硫酸吗啡缓释片对中重度癌痛的临床镇痛效果.肿瘤，1997，17（3）:128.
5 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.北京:人民卫生出版社，1996， 53.
6 朱盛山.药物新剂型.北京:人民卫生出版社，1993，94.
作者单位:430033湖北武汉，武汉市普爱医院
（编辑:若 木）