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【摘要】 目的 观察羟基喜树碱静脉滴注全身化疗联合5-氟尿嘧啶、顺铂腹腔灌注加热疗治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。 方法 胃癌39例，均为Ⅲ～Ⅳ期，采用羟基喜树碱10mg静脉滴注，连用5天;5-氟尿嘧啶750～1000mg，顺铂50～60mg加生理盐水1500～2000ml腹腔灌注化疗，1～8。21天为1个周期。 结果 39例中完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）16例，总有效率（CR+PR）43.6%。主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制、口腔溃疡等。 结论 羟基喜树碱静脉滴注联合5-氟尿嘧啶、顺铂腹腔灌注热化疗治疗晚期胃癌的疗效较高，不良反应轻，值得推广应用。
【关键词】 羟基喜树碱;晚期胃癌;腹腔灌注热化疗
【Abstract】 Objective To observe the effects and adverse reactions of HCPT in combination with5-fluorouracial and cisplatin intraperitoneal injection hyperthermia in treatment of advanced gastric cancer.Methods 39patients with advanced gastric cancer.HCPT10mg iv，gtt d 1～5 .5-fluorouracial750mg～1000mg and cisplatin50～60mg，combined with N-S1500～2000ml were used intraperitoneal chemotherapy d 1～8 .The cycle was21days.Results A-mong39patientsm，the CR was1;PR was16and overall effective rate were43.6%.The major toxicities are myelo-suppression;alimentary tract reaction and oral ulceration.Conclusion The efficiency of HCPT continuous infusion combined with5-fluorouracial and cisplatin（DDP）intraperitoneal hyperthermia was higher but adverse reactions was lighter.It is warranted for wide use.
【Key words】 hydroxycamptothecin（HCPT）;advanced gastric cancer;intraperitoneal hyperthermia
胃癌是我国高发肿瘤，其发病率和死亡率居恶性肿瘤的首位。患者就诊时多为中晚期，已失去手术时机或只能行姑息性手术、腹部探查术。由于单纯全身化疗效果不佳，毒副作用大，故我科对39例胃癌患者采用羟基喜树碱全身化疗，5-氟尿嘧啶、顺铂腹腔灌注化疗加热疗取得较好的近期疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 39例均经病理组织学证实为胃癌，按照TNM分期，均为Ⅲ～Ⅳ期患者。男25例，女14例;年龄32～69岁（中位51.5岁）。KPS评分60分以上。33例未手术，1例行姑息性手术，5例剖腹探查;初治26例，复治13例。锁骨上淋巴结转移4例，肝转移7例，腹腔内转移28例。病理类型:低分化腺癌18例，未分化腺癌16例，高分化腺癌3例，印戒细胞癌2例。
1.2 治疗方法 羟基喜树碱10mg加入生理盐水中静脉滴注，1～5，5-氟尿嘧啶750mg、顺铂50～60mg加生理盐水1500ml腹腔灌注加热疗，1～8。21天为1个周期，2周期以后评价疗效。39例共用131个周期。化疗同时辅以保肝、止吐、利尿等治疗。
2 结果
2.1 疗效 39例中CR1例（2.6%），PR16例（41%），总有效率（43.6%）。NC19例（48.7%），PD3例（7.7%）。复治13例中，4例有效，有效率30.8%。
39例患者中，3例进展，余36例经羟基喜树碱全身化疗，顺铂、5-氟尿嘧啶腹腔灌注化疗加热疗2个周期后均出现临床症状减轻或消失，食欲增加，体重增加，生活质量提高。NC19例中3例为不规则化疗。
2.2 毒副反应 消化道反应Ⅰ～Ⅱ度34例（87.2%），其中食欲不振24例（70.6%），恶心、呕吐7例（20.6%），腹泻3例（8.8%）;口腔溃疡8例（20.5%）;骨髓抑制:Ⅰ度3例（7.7%），Ⅱ度1例（2.6%）;皮肤色素沉着1例（2.6%）;肾功能轻度异常1例（2.6%）。经对症处理后上述毒副反应均好转，无1例因不良反应而终止治疗。
3 讨论
羟基喜树碱是从我国喜树碱中提取的植物碱，是唯一选择性抑制DNA拓扑异构酶I的抗癌药物，其作用机制独特，与其它药物无交叉耐药性，具有对胃癌疗效较好、副作用较少的特点 ［1］ 。顺铂系细胞周期非特异性药物，可破坏DNA结构和功能，与阻碍DNA合成药物5-氟尿嘧啶合用，符合互补性抑制原则 ［2］ ，另有实验证明，羟基喜树碱、5-氟尿嘧啶与顺铂有协同作用 ［3］ 。
胃癌早期症状不典型，一经发现多为中晚期，死亡率居国内恶性肿瘤之首。本组39例均为未手术或行姑息性肿瘤切除及剖腹探查患者。无1例行根治性手术。对该组晚期肿瘤患者，因考虑到患者免疫功能低下，全身化疗毒副反应较大，故采用羟基喜树碱全身化疗，5-氟尿嘧啶与顺铂腹腔灌注加热疗的综合治疗手段，取得令人满意的效果。化疗2个周期后评定疗效，总有效率达43.6%，全身毒副反应轻，患者易于接受，值得临床推广应用。
热疗治癌的作用目前已得到公认，在一定的温度（42±2）℃范围内，温热即可杀灭肿瘤细胞，而又不致使正常组织细胞遭到不可逆损伤。近20年各个国家将腹腔热化疗广泛应用于胃癌和腹、盆腔恶性肿瘤的治疗。腹腔灌注化疗给药对腹膜累积浓度最高，其次为癌组织、肝脏、大网膜、淋巴结，均高出静脉给药浓度的200～400倍 ［4］ ，故腹腔灌注热化疗较静脉化疗疗效高，毒副反应轻。
【参考文献】
1 张天泽，徐光炜.肿瘤学.天津:天津科学技术出版社，1996，675.
2 小西敏朗，晓屋正则，河原正数，等.癌的化学疗法.癌的化学疗法，1998，25（4）:504-506.
3 刘健.羟基喜树碱的药物作用机制及在合并治疗中机理的研究.中国肿瘤学，1998，25（5）:389-910.
4 冯国光，郁宝铭，周锡瘐.腹腔化疗在防治胃肠道癌术后复发中的应用.中国实用外科学杂志，1995，15（12）:720-721.
作者单位:450000河南郑州，郑州市第三人民医院
（编辑:黄 杰）